Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Palbociclib (PD0332991), en pacientes con Oligodendroglioma recurrente con preservación de la actividad de la proteína RB.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001722-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Palbociclib (PD0332991), en pacientes con Oligodendroglioma recurrente con preservación de la actividad de la proteína RB.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico Fase II piloto, abierto, multicéntrico y prospectivo para evaluar la
seguridad y eficacia de Palbociclib (PD0332991), un inhibidor de las ciclinas dependientes de kinasas 4 y 6 (CDK4 y CDK6), en pacientes con Oligodendroglioma recurrente con preservación de la actividad de la proteína RB.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer cerebral recurrente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Oligodendroglioma recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con oligodendroglioma anaplásico según clasificación WHO (OMS) y confirmado histológicamente.
2. Pacientes en situación de recaída tras haber recibido radioterapia y una o dos líneas de quimioterapia.
3. Todos los pacientes deben presentar positividad en el estudio inmunohistoquímico para la proteína RB en el material tumoral analizado por el laboratorio central (Laboratorio de Neuropatología. Hospital Universitario 12 de Octubre).
4. Los casos deben tener un bloque de tejido incluido en parafina disponible a partir de una biopsia previa o cirugía (muestras de tumor archivadas previamente).
5. Todos los pacientes deben mostrar progresión de enfermedad en una resonancia magnética del cerebro según la definición establecida en los Criterios RANO.
6. Intervalo de al menos una semana entre biopsia intracraneal previa, cicatrizada adecuadamente, y la inclusión.
7. Intervalo de al menos de 12 semanas entre radioterapia previa y la inclusión, a menos que sea:
a) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o
b) recurrencia en la RM fuera del campo de radioterapia.
8. Dosis estable o decreciente de corticoides durante los cinco días previos a la inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de carcinomatosis meníngea diseminada.
2. Tratamiento concomitante con otros agentes de investigación.
3. Cirugía de cualquier tipo (no incluye los procedimientos de diagnóstico de menor importancia tales como biopsia de ganglios linfáticos) en las 2 semanas previas a las evaluaciones basales de la enfermedad, o presencia de efectos secundarios de procedimientos previos.
4. Presencia de cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa
5. Haber recibido en los 7 días previos al inicio del tratamiento cualquiera de los siguientes tratamientos farmacológicos:
- Fármacos inhibidores potentes de CYP3A4
- Fármacos inductures de CYP3A4
- Fármacos que aumentan el intervalo QT.
6. Intervalo QTc >480 msec (basado en la media del valor tomado en tres registros de ECG), historia familiar o personal de síndrome de QT largo, síndrome de QT corto, síndrome de Brugada, prolongación de QTc o antecedente de Torsade de Pointes.
7. Trastorno electrolítico que pueda afectar al intervalo QTc (ej hipocalcemia, hipokaliemia e hipomagnesemia).

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes que han recaído/no recaído al tratamiento en estudio a los 6 meses de iniciado el mismo.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la seguridad y tolerabilidad
Evaluar la respuesta antitumoral según los criterios RANO
Evaluar la Supervivencia Global (SG)
Evaluar la duración de la respuesta en pacientes con una respuesta objetiva.
Evaluar cambios en el uso de glucocorticoides.
Evaluar cambios en el estado neurológico
Determinar si los biomarcadores tienen relación con la SLP y la SG.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) a los seis meses (SLP6m).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad
Evaluar la respuesta antitumoral según los criterios RANO
Evaluar la Supervivencia Global (SG)
Evaluar la duración de la respuesta en pacientes con una respuesta objetiva.
Evaluar cambios en el uso de glucocorticoides.
Evaluar cambios en el estado neurológico
Evaluar si los biomarcadores tienen relación con la SLP y SG
Evaluar si los biomarcadores tienen relación con la tasa de respuestas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el ensayo Duración de la respuesta (DR) - Durante todo el ensayo Supervivencia global (SG) - Durante todo el ensayo Seguridad - El período de seguridad comprende entre la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del fármaco de estudio.

JUSTIFICACION Los oligoastrocitomas son tumores infrecuentes caracterizados por ser quimiosensibles y radiosensibles. Aunque la mayoría de los pacientes responden a una primera línea, la mayoría sufren una recidiva en menos de 2 años tras el tratamiento. Palbociclib podría ser especialmente activo en pacientes con oligoastrocitomas porque estos tumores presentan frecuentemente alteraciones en la vía de retinoblastoma (RB) que podrían ser reversibles bloqueando las ciclinas 4 y 6. Conociendo que las líneas celulares de gliobastoma con pérdida de la proteína RB son resistentes al tratamiento con Palbociclib, en el presente ensayo sólo se incluirían pacientes que mantienen la expresión de RB.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA INICIO REAL 26/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN NEUROONCOLOGGÍA (GEINO). DOMICILIO PROMOTOR c/ Secretari Coloma, 64-68, esc B, entlo 5ª 08024 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO MARKETING FARMACÉUTICO & INVESTIGACIÓN CLÍNICA - MARKETING FARMACÉUTICO & INVESTIGAC. TELÉFONO 0034 93 4344412. FAX 0034 93 2531168. FINANCIADOR GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN. PAIS España.

CENTROS

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NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

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NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

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CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 9: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Palbociclib. CÓDIGO PD0332991. DETALLE The treatment will be administered until disease progression, unacceptable toxicity, protocol violations, informed consent withdrawal or investigator decision. PRINCIPIOS ACTIVOS Palbociclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.