Estudio de fase IIIb, abierto y multicéntrico, para evaluar la seguridad y eficacia de midostaurina (PKC412) en pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con mutación FLT3 de Nuevo diagnóstico, que son candidatos a quimioterapia "7+3" o"¿5+2".

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004440-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de midostaurina (PKC412) en combinación con quimioterapia estándar durante la
inducción y consolidación seguido por 12 meses de monoterapia en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda con mutación FLT3 de nuevo diagnóstico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIIb, abierto y multicéntrico, para evaluar la seguridad y eficacia de midostaurina (PKC412) en pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con mutación FLT3 de Nuevo diagnóstico, que son candidatos a quimioterapia "7+3" o"¿5+2".

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes de nuevo diagnóstico con Leucemia Mieloide Aguda (LMA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes de nuevo diagnóstico con mutación del receptor tirosina quinasa tipo Fms (FLT3) y con Leucemia Mieloide Aguda (LMA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes elegibles para inclusión en este estudio tienen que cumplir todos los criterios siguientes:
1. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
2. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Los pacientes deben tener un diagnóstico inequívoco documentado de LMA de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2008. Es necesario un recuento de blastos en médula ósea o en sangre >/= 20%, excepto para LMA con t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16) en que el recuento de blastos pueda ser < 20%, y, excluyendo M3 (leucemia promielocítica aguda).
4. Los pacientes con LMA secundaria son elegibles, p.ej., los pacientes con historia previa de tratamiento para neoplasia previa. Los pacientes con LMA con historia previa de tratamiento para mielodisplasia (SMD), p.ej., azacitidina o decitabina, siguen siendo elegibles para tratamiento en este estudio. Estos agentes deben haber sido interrumpidos durante un periodo de al menos 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de poder administrar midostaurina.
5. Los pacientes deben haber iniciado un primer régimen de quimioterapia de inducción "7+3" o "5+2".
6. Los pacientes deben tener una mutación FLT3 documentada [ITD (duplicación interna en tándem) o TKD (dominio tirosina quinasa)].
7. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 8. Los pacientes que precisen quimioterapia intratecal deben tener un lavado mínimo de 48 horas antes de la primera dosis de midostaurina.
9. Los pacientes deben tener una Bilirrubina Total 10. Los pacientes deben tener una Creatinina en Suero 11. Los pacientes deben ser capaces de comunicarse bien con el investigador para entender y cumplir con los requisitos del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de empezar a utilizar midostaurina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir ninguno de los criterios siguientes:
1. Terapia previa para LMA con las siguientes excepciones:
a. leucaféresis de urgencia
b. tratamiento de urgencias para hiperleucocitosis con hidroxiurea durante c. Radioterapia (RT) craneal para leucocitosis del SNC (sólo una dosis)
d. apoyo con factores de crecimiento/citoquinas
2. Pacientes con Fracción de Eyección Ventricular Izquierda (FEVI) de menos del 45% (mediante ecocardiograma o MUGA) o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (Clase III o IV) según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
3. Pacientes con algún infiltrado pulmonar incluyendo los que se sospecha que son de origen infeccioso (a menos que se resuelva a < Grado 1 durante el periodo de selección).
4. Pacientes con alguna enfermedad no controlada, incluyendo, pero no limitada a, pancreatitis aguda o crónica, o infección no controlada.
5. QTc>470 mseg en el ECG de la selección.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a algún fármaco o metabolito de clase química similar al tratamiento del estudio.
7. Participación en un estudio (fármaco) en investigación intervencionista previo con administración del producto en investigación en los 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
8. Declaraciones de embarazo y requisitos de anticonceptivos:
Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, a menos que esté utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación y durante al menos 4 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
-Abstinencia total (cuando ello concuerda con el estilo de vida preferido y habitual de la persona). Abstinencia periódica (p.ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmicos, postovulación) y coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables
-Esterilización femenina (haber sufrido ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total, o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, únicamente cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
- Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debería ser la única pareja de dicha persona.
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticonceptivos hormonales que tengan eficacia comparable (tasa de fallos < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
En caso de uso de anticonceptivos orales las mujeres también deberían añadir un método anticonceptivo de barrera, en particular debido a que actualmente se desconoce si midostaurina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
Los hombres sexualmente activos a menos que utilicen un preservativo durante el coito con mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas y durante al menos 4 meses después de suspender el tratamiento para evitar la concepción o la lesión embriofetal.
9. Los pacientes reclutados en este estudio no pueden participar en estudios paralelos adicionales de fármacos o dispositivos.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con AEs, Grado 3& 4 AEs, SAEs, AEs importantes para su discontinuación y muertes.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de pacientes con RC/RCi por evaluación local.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar más en profundidad la seguridad de midostaurina en terapia de inducción, consolidación y mantenimiento, incluyendo el regimen "7+3", dosis más alta de Daunorubicina (60-90 mg/m2/día), la sustitución de Daunorubicina por Idarubicina (12 mg/m2/día) y dosis más baja de Citarabina (100-200 mg/m2/día) y permitir el régimen de dosis reducido "5+2".

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia clínica de midostaurina en combinación con regímenes de quimioterapia en inducción y consolidación y la eficacia clínica de midostaurina en la fase de mantenimiento (medido mediante la tasa RC/RCi).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/11/2017. FECHA DICTAMEN 25/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Javier Malpesa. TELÉFONO 34 93 3064464. FAX 34 93 3064615. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/01/2018.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO C/ Villarroel, 170.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Secretaria de hematologia Planta 1 Módulo I(i).

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Bloque Central laboratorio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 02/02/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Secretaría de Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DE LEÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO . Sº de Hematología.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología,.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO midostaurin (INN). CÓDIGO PKC412. DETALLE induction therapy: 42 days (if 2 cycles, day 8-28)
Consolidation therapy: 84 days (4 cycles, day 8-28)
Maintenance: 336 days (12 cycles, day 1-28). PRINCIPIOS ACTIVOS midostaurin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

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