Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la adición de un nuevo fármaco (MK-3102) comparado con placebo en pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002332-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la adición de un nuevo fármaco (MK-3102) comparado con placebo en pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado y en doble ciego, para evaluar la eficacia y la seguridad de MK-3102 frente a placebo en sujetos con diabetes mellitus de tipo II afectos de insuficiencia renal crónica moderada o severa o de insuficiencia renal terminal en diálisis y con control glucémico inadecuado.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus de tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN En la visita 1:
-Tener DMT2 y >/=30 años de edad el día de la firma del consentimiento informado. Nota: En la India solamente: El sujeto tiene DMT2 y >/=30 pero -Tener insuficiencia renal crónica moderada o severa a juzgar por una TFGe <60 mL/min/1.73 m2. Nota: La tasa de filtración glomerular se calcula con la fórmula del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease; véase la sección 12.5); O BIEN, estar en diálisis (hemodiálisis o diálisis peritoneal) desde como mínimo 6 meses antes del día de la firma
del consentimiento informado.
-Cumplir por lo menos uno de los siguientes criterios (respuesta afirmativa):
a)El sujeto no está actualmente en tratamiento con un AHG (desde >/=12 semanas antes) y presenta en la visita 1 una A1C >/=7.0 % (53mmol/mol) y b)El sujeto está actualmente en tratamiento con un AHG oral único o con dos AHG orales en dosis bajas (es decir, con /=6.5 % (48 mmol/mol) y c)El sujeto está actualmente en tratamiento insulínico estable, con una dosis de al menos 15 U/día, desde hace >/=10 semanas, sin AHG orales, y presenta en la visita 1 una A1C >/=7.5 % (58 mmol/mol) y 130 mg/dL (7.22 mmol/L). El sujeto podría estar recibiendo tratamiento con premezcla insulínica (por ejemplo, Novolog 70/30®, Novolin 70/30®, Humalog 75/25® o Humulin 70/30®), insulina de acción intermedia (por ejemplo, NPH) o insulina de acción prolongada (por ejemplo, glargina, detemir, degludec). No se permite el uso de insulinas preprandiales de acción corta (por ejemplo, insulina regular) o de acción rápida (por ejemplo, lispro aspart, glulisina). Nota: se define como tratamiento insulínico estable aquel en que todas las dosis diarias administradas difieren en menos del 10 % de
la dosis diaria administrada habitualmente (por ejemplo, si la dosis diaria habitual es de 50 U/día, unas dosis de 45 55 U/día se considerarían estables).
-Cumplir uno de los siguientes criterios:
-El sujeto es un varón;
-El sujeto es una mujer que no es potencialmente fértil, definida como aquella que:
(1)ha alcanzado la menopausia natural (definida como >/=12 meses de amenorrea espontánea en las mujeres >45 años de edad, o >/=6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de hormona foliculoestimulante [FSH] en el intervalo posmenopáusico según el laboratorio), o
(2)ha sido sometida a histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o ligadura u oclusión bilateral de trompas como mínimo 6 semanas antes de la selección.
c. El sujeto es una mujer potencialmente fértil y:
(1)se compromete a abstenerse de actividad heterosexual (si las autoridades sanitarias y los comités éticos locales aceptan esta forma de control anticonceptivo como único método anticonceptivo), o
(2)se compromete a utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables para prevenir el embarazo a lo largo de la duración prevista del ensayo y los 28 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio. Se usarán dos métodos anticonceptivos para evitar el embarazo. Las combinaciones de métodos aceptables son:
Uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y preservativo; capuchón cervical y preservativo; o esponja anticonceptiva y preservativo.
Uso de anticoncepción hormonal (cualquier anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un gestágeno [incluidos productos orales, subcutáneos, intrauterinos e intramusculares y en parches cutáneos]) con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; vasectomía; o dispositivo intrauterino (DIU). Uso de un DIU con uno de los siguientes: preservativo; diafragma con espermicida; esponja anticonceptiva; vasectomía; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente).
Vasectomía con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; DIU; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente).
-Comprender los procedimientos del ensayo, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que puede suponer el ensayo, y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito. El sujeto también puede otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, un sujeto podrá participar en el ensayo principal sin participar en la futura investigación biomédica.
En la visita 3/semana -2
-Presentar una TFGe (con la fórmula del estudio MDRD) <60mL/min/1.73 m2.
Por favor, vean el resto en el protocolo sección 5.1.3.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis.O El investigador considera que el sujeto tiene
posiblemente una diabetes de tipo 1, confirmada por un péptido C <0.7 ng/mL (0.23 nmol/L).
-Ha sido tratado con algún incretinomimético o TZD en las 12 semanas previas a la V 1/selección, o con MK-3102 en cualquier momento antes de la firma del consentimiento informado.
-Antecedentes de hipersensibilidad a un inhibidor de la DPP-4.
-Está participando actualmente o ha participado en otro ensayo en el que ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un producto sanitario en investigación en el plazo de las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado
-Antecedentes de intolerancia, hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación a la glipizida (SOLO en el caso de los sujetos que no reciban tratamiento de fondo con insulina). Nota: En este ensayo, se permite tomar glipizida a los sujetos con insuficiencia renal crónica severa o nefropatía terminal, excepto si lo prohíben las autoridades sanitarias locales o el comité ético a cargo de la supervisión del centro de investigación O Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la
insulina glargina o cualquier contraindicación a la insulina glargina según la ficha técnica del país en el que se encuentra el centro de investigación.
-Está participando en un programa de adelgazamiento y no se encuentra en fase de mantenimiento; o ha estado recibiendo medicación para adelgazar en los últimos 6 meses; o se ha sometido a cirugía bariátrica en los 12 meses previos a la firma del consentimiento informado.
-Se ha sometido a un procedimiento quirúrgico en las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado o tiene programada una intervención quirúrgica mayor durante el ensayo.
-Está recibiendo o es probable que precise tratamiento durante >/=14 días consecutivos o ciclos repetidos de corticosteroides en dosis farmacológicas.
-Actualmente en tratamiento por hipertiroidismo o está en tratamiento tiroideo sustitutivo y no ha logrado mantenerse con una dosis estable durante como mínimo 6 semanas.
-Recibe actualmente o es probable que precise tratamiento con un medicamento prohibido.
-se encuentra en diálisis, no cumple con regularidad el calendario de diálisis.
-Diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV
-Antecedentes de enfermedad hepática activa, incluidas las hepatitis B o C crónicas activas (según su historia clínica), cirrosis biliar primaria o colecistopatía sintomática.
-Portador del VIH, según su historia clínica.
-Signos o síntomas nuevos o en deterioro de cardiopatía coronaria o de insuficiencia cardiaca congestiva en los 3 últimos meses
-Hipertensión mal controlada
-Vasculopatía periférica activa severa.
-Antecedentes de neoplasia maligna -Trastorno hematológico clínicamente importante.
-Valores de los parámetros analíticos enumerados en el protocolo, que no permiten su participación en el estudio.
-Prueba de embarazo positiva.
-La sujeto está embarazada o en periodo de lactancia materna o tiene intención de concebir durante el ensayo, incluidos los 28 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio.O Tiene previsto iniciar un tratamiento hormonal como preparación para la donación de óvulos durante el periodo del ensayo, incluidos los 28 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio
-Consume drogas o las utiliza con fines recreativos en el momento de la firma del consentimiento informado, o tiene antecedentes recientes de drogadicción, O el sujeto consume habitualmente >2 bebidas alcohólicas al día o >14 bebidas alcohólicas a la semana, o presenta intoxicaciones etílicas agudas.
-Antecedentes o indicios de cualquier proceso, tratamiento, anomalías analíticas u otra circunstancia que hace que su participación no sea lo mejor para el sujeto, pueda interferir en la participación del sujeto a lo largo de todo el ensayo, pueda confundir los resultados del ensayo.
-No es probable que cumpla los procedimientos del ensayo o que acuda a las citas, o tiene previsto cambiar de domicilio durante el ensayo.
-GPA uniformemente >260 mg/dL (14.43 mmol/L) y no se considera probable que vaya a mejorar el control glucémico con las recomendaciones sobre dieta y ejercicio.
-Anomalía ECG clínicamente importante
-Hiperglucemia sintomática que, en opinión del investigador, precisa de inmediato el inicio, el ajuste o la adición de tratamiento antihiperglucemiante.
-Hipertensión mal controlada, lo que se define por una presión arterial sistólica >/=160 mm Hg o una diastólica >/=90 mm Hg.
Por favor, vean el resto en el protocolo sección 5.1.2.

VARIABLES PRINCIPALES -Cambio de la A1C en la semana 24 con respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio de la A1C en la semana 54 con respecto al valor basal
- Cambio de la GPA en la semana 24/semana 54 con respecto al valor basal.

OBJETIVO PRINCIPAL (1) Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto del tratamiento con MK-3102, en comparación con placebo, sobre la A1C.
(2) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del MK-3102.

OBJETIVO SECUNDARIO (1)Al cabo de 24 semanas, evaluar el efecto del tratamiento con MK-3102, en comparación con placebo, sobre la glucosa plasmática en ayunas (GPA).
(2) Al cabo de 24 y 54 semanas, evaluar el efecto (cambio respecto al valor basal) del MK-3102 sobre la TFGe.
(3) Al cabo de 54 semanas, evaluar el efecto (cambio respecto al valor basal) del MK-3102 sobre a) la A1C; y b) la GPA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 24 y 54.

JUSTIFICACION Este es un estudio de investigación para examinar un medicamento (MK-3102) cuya venta no se ha autorizado todavía. MK-3102 se está desarrollando como tratamiento de administración una vez a la semana de la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2). En este estudio se va a evaluar MK-3102 en sujetos con DMT2 y un mal control de la glucosa en sangre que presentan una enfermedad renal mantenida de grado moderado o severo (insuficiencia renal crónica), relacionada con la diabetes, o que están en diálisis porque sus riñones han dejado de funcionar.
Durante este estudio, MK-3102 se va a comparar con placebo (una cápsula con el mismo aspecto pero que no contiene el medicamento). También se podrá recibir otros medicamentos para la diabetes: glipizida, insulina glargina o someterse al ajuste de su régimen de insulina.
El propósito del estudio es examinar la seguridad y la tolerabilidad de MK-3102, evaluar el grado en que MK-3102 reduce los niveles de glucosa en sangre y evaluar el efecto de MK-3102 sobre la función renal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/03/2014. FECHA DICTAMEN 12/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2014. FECHA INICIO REAL 16/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive 08889-0100 P.O. Box 100, Whitehouse Stati. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO +1 732 594 2622. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinogloía.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Omarigliptin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3102. CÓDIGO MK-3102. DETALLE 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Omarigliptin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLIPIZIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glipizide. NOMBRE CIENTÍFICO Glipizide. CÓDIGO Glipizide. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GLIPIZIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.