ESTUDIO DE FASE IB/II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERANCIA Y ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE POLATUZUMAB VEDOTIN (DCDS4501A) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) U OBINUTUZUMAB (G) MÁS BENDAMUSTINA (B), EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR O LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES RECURRENTE O REFRACTARIO.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001361-28.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, tolerancia y actividad de Polatuzumab Vedotin en combinacion con rituximab o obinutuzumab y bendamustine en pacientes con linfoma folicular o linfoma difuso de células B grandes recurrentes o refractario.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IB/II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERANCIA Y ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE POLATUZUMAB VEDOTIN (DCDS4501A) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) U OBINUTUZUMAB (G) MÁS BENDAMUSTINA (B), EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR O LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES RECURRENTE O REFRACTARIO.

INDICACIÓN PÚBLICA El linfoma es un cancer que afecta al sistema linfático, una red de vasos y glándulas que se extiende por todo el cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA LINFOMA FOLICULAR O LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener >= 18 años de edad
- Presentar LF (de grado 1, 2 o 3a) o LDCBG confirmado histológicamente
- Deben haber recibido, como mínimo, un régimen de tratamiento previo para LF o LDCBG. Los pacientes deben haber manifestado recurrencia de la enfermedad o haber sido refractarios a un régimen de tratamiento previo, según se define en el protocolo.
- Si el paciente ha recibido previamente bendamustina, la duración de la respuesta debe haber sido ? 1 año (en los pacientes con enfermedad recurrente tras un régimen de tratamiento previo)
- Deben presentar al menos una lesión medible en dos dimensiones, definida como aquella cuyo mayor diámetro es > 1,5 cm, en el estudio por imágenes
- Disponibilidad confirmada de tejido tumoral conservado o fresco, antes de la inclusión en el estudio
- Esperanza de vida de al menos 24 semanas
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
- Función hematológica adecuada, salvo que existan anomalías debido a la enfermedad subyacente
- Las mujeres que no estén en fase postmenopáusica (que se define por la presencia de amenorrea no inducida terapéuticamente durante ? 12 meses y una edad superior a 45 años) o que no estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, a las que no se les han extirpado los ovarios y/o el útero) deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o varios métodos combinados que tengan una tasa de fallos anual ? 1%, durante el período de tratamiento y hasta ? 12 meses después de administrar la última dosis de la medicación del estudio
- Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará en los 7 días previos al inicio del tratamiento.
- Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar preservativos en combinación con un método anticonceptivo adicional que proporcionen conjuntamente una tasa de fallos anual ? 1%, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 5 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes de reacciones alérgicas severas o reacciones anafilácticas a MAbs humanizados o murinos (o a proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) o sensibilidad o alergia documentadas a productos murinos
- Contraindicaciones a bendamustina, rituximab u obinutuzumab
- Antecedentes de sensibilidad a manitol (un excipiente de bendamustina)
- Administración de cualquier MAb, radioinmunoconjugado o conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) en las 5 semividad o 4 semanas, lo que sea mayor, previas al día 1 del ciclo 1
- Administración de radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente en investigación destinado al tratamiento del cáncer en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1
- Uso continuado de corticosteroides a dosis equivalentes a ? 30 mg/día de prednisona, para fines distintos al control de los síntomas del linfoma
- Trasplante autólogo de células madre realizado en los 100 días previos al día 1 del ciclo 1
- Trasplante alogénico de células madre previo
- Pacientes que sean candidatos a TCM autólogo (pacientes con LDCBG R/R)
- Linfoma folicular de grado 3b
- Linfoma indolente previo que ha evolucionado a LDCBG
- Linfoma primario o secundario del SNC
- Neuropatía periférica de grado ? 1 en la actualidad
- Antecedentes de otras neoplasias que pudieran afectar al cumplimiento de los requisitos del protocolo o a la interpretación de los resultados.
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas, no controladas, que podrían afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo enfermedades significativas cardiovasculares o pulmonares
- Presencia de infecciones activas documentadas de etiología bacteriana, viral, micótica, micobacteriana, parasitaria u otras (exceptuando micosis de lechos ungueales) en el momento de la inclusión en el estudio o cualquier episodio importante de infección que haya requerido tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) u hospitalización (hasta completar el ciclo de tratamiento antibiótico) en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1
- Pacientes con tuberculosis, ya sea presuntiva o latente
- Resultado positivo en la prueba de detección de hepatitis B (VHB) crónica o serología positiva para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC)
- Infección documentada por VIH o virus linfotrópico de células T humano tipo 1 (HTLV 1)
- Administración de vacunas vivas en los 28 días previos al tratamiento
- Cirugía mayor reciente (en las 6 semanas previas al inicio del tratamiento el día 1 del ciclo 1), exceptuando que se haya realizado con fines diagnósticos
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas en el año siguiente a la administración de la última dosis de rituximab u obinutuzumab
- Cualquiera de los valores anómalos de laboratorio definidos en el protocolo, salvo salvo que, en opinión del investigador, estos valores se deban al linfoma de base.
- Cualquier otra enfermedad, alteración metabólica, hallazgo de la exploración física o de laboratorio clínico que lleve a sospechar razonablemente la existencia de una enfermedad o trastorno para los que está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia, características y severidad de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves
- Cambios en las constantes vitales, hallazgos de la exploración física, ECG y resultados de las pruebas de laboratorio clínico durante y después de la administración del tratamiento del estudio
- Fase II: Respuesta Completa (RC) en la evaluación de primera respuesta basada solo en la tomografía por emisión de positrones (PET) como determine el comité de revisión independiente (CRI).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. RC en el momento de la evaluación principal de la respuesta basada solo en PET, según lo determinado por el investigador.
2. Respuesta objetiva (RO, RC o RP) en el momento de la evaluación principal de la respuesta basada solo en PET, según lo determinado por el investigador y el CRI.
3. RC en el momento de la evaluación principal de la respuesta basada solo en TAC, según lo determinado por el investigador y el CRI.
4. RO en el momento de la evaluación principal de la respuesta basada solo en TAC, según lo determinado por el investigador y el CRI.
5. Mejor respuesta objetiva (MRO, RC o RP) durante el estudio basada solo en PET y/o solo en TAC, según lo determinado por el investigador.
6. Formación de anticuerpos anti-terapeúticos (ATAs)
7. Concentraciones séricas y plasmáticas de polatuzumab vedotin, bendamustina, rituximab y obinutuzumab frente al tiempo
8. Parámetros FC basados en los datos de la concentración-tiempo de polatuzumab vedotin, bendamustina, rituximab y obinutuzumab cuando se administran en combinación
9. Severidad de los síntomas de la neuropatía periférica y su interferencia, valorados desde la perspectiva del paciente basándose en el TINAS.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1b: Evaluar la seguridad y la tolerancia de polatuzumab vedotin administrado en combinación con bendamustina y rituximab (BR) o con bendamustina y obinutuzumab (BG), en pacientes con linfoma folicular (LF) o linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recurrente o refractario (R/R)
- Fase 1b: Identificar la dosis recomendada para la fase II (DRF2) de polatuzumab vedotin administrado en combinación con BR o con BG en pacientes con LF o LDCBG R/R
- Fase II: Evaluar la eficacia de la combinación de polatuzumab vedotin con BR, comparado con BR solo, en pacientes con LF o LDCBG R/R.

OBJETIVO SECUNDARIO - La seg y la tolerancia de la comb. de polatuzumab vedotin con BR o BG en ptes con LF o LDCBG R/R durante la parte en fase II
- La inmunogenicidad de polatuzumab vedotin y obinutuzumab, basándose en el desarrollo de anticuerpos antiterapéuticos (ATA)
- Las rel potenciales de los anticuerpos antiterapéuticos (anti-polatuzumab vedotin y anti-obinutuzumab) con otras vars
- Def la FC de polatuzumab vedotin en comb con BR o BG en ptes con LF o LDCBG R/R
- Las interacciones FC potenciales entre polatuzumab vedotin y BR o BG
- La relación entre la exposición y la resp FC
- Eficacia de la comb. de polatuzumab vedotin y RB comp con BR/BG solo, medido por RC, Resp objetiva (RO, RC or RP), EC, RO y mejor resp objetiva (MRO, RC o RP).
- La sever de los síntomas de la neuropatía periférica y su interf en la capacidad para actividades diarias y comprender el impacto y la toler del tto y la reversibilidad de los síntomas mediante la Therapy-Induced Neuropathy Assessment Scale (TINAS).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-2 Hasta 50 meses
3. 24-32 semanas ( de 6 a 8 semanas después de la ultima dosis del tratamiento del estudio).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-5. 24 - 32 semanas (de 6 a 8 semanas desde la última dosis del tratamiento del estudio)
6-8. Hasta 2 años
9. Hasta los 3 años.

JUSTIFICACION Este es un estudio de fase Ib/II, multicéntrico, abierto, de polatuzumab vedotin administrado en infusión IV en combinación con dosis estándar de bendamustina (B) y rituximab (R) u obinutuzumab (G) en pacientes con Linfoma Folicular o Linfoma difuso de células B grandes recurrente o refractario.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 224.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/10/2015. FECHA DICTAMEN 15/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/10/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A., que representa en España a F.Hoffmann-La Roche. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Genentech Inc. c/o F. Hoffmann La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR Genentech Inc. c/o F. Hoffmann La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact. DETALLE All patients will receive bendamustine administered intravenously on 2 consecutive days of each 21-day or 28-day cycle for up to six cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: obinutuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. DETALLE Obinutuzumab will be administered on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and on Day 1 of Cycles 2?6. PRINCIPIOS ACTIVOS obinutuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mabthera. DETALLE Rituximab will be administered on Day 1 of Cycles 1?6. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: polatuzumab vedotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO polatuzumab vedotin. CÓDIGO DCDS4501A. DETALLE Patients will receive a total of six cycles of polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (BR) or obinutuzumab (BG). A cycle is typically 28 days for FL and 21 days for DLBCL. PRINCIPIOS ACTIVOS polatuzumab vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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