"Estudio controlado de fase Ib/II, abierto, multicéntrico y aleatorizado para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de Mosunetuzumab (BTCT4465A) en combinación con CHOP o CHP-Polatuzumab Vedotin en pacientes con Linfoma no Hodgkin de linfocitos B".

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001039-29.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de Mosunetuzumab (BTCT44656A) en combinación con CHOP ó CHP-Polatuzumab Vedotin in pacientes con Linfoma no Hodgkin de linfocitos B.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO "Estudio controlado de fase Ib/II, abierto, multicéntrico y aleatorizado para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de Mosunetuzumab (BTCT4465A) en combinación con CHOP o CHP-Polatuzumab Vedotin en pacientes con Linfoma no Hodgkin de linfocitos B".

INDICACIÓN PÚBLICA LNH de linfocitos B es cáncer que se origina en el sistema linfático, red que combate la enfermedad que extiende por el cuerpo.En el LNH, los tumores se desarrollan a partir de linf B, glóbulo blanco.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no hodgkiniano (LNH) de linfocitos B.

CRITERIOS INCLUSIÓN Fase Ib y fase II
-Edad >= 18 años
-Como mínimo con una lesión nodal mensurable en dos dimensiones
-Esperanza de vida de al menos 24 semanas
-Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0, 1 o 2
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) definida a través de una ventriculopatía isotópica (MUGA) o un ecocardiograma (ECO) dentro de los límites de la normalidad institucional.
-Una función hematológica adecuada
-Uno de anticonceptivos
Fase Ib
-LNH de linfocitos B confirmado histológicamente conforme a la clasificación de la OMS 2016
-LNH de linfocitos B R/R después de como mínimo un tratamiento del linfoma sistémico previo.
-Tratamiento con al menos un tratamiento previo dirigido al antígeno CD20
-Solo el grupo B: sin tratamiento previo con polatuzumab vedotin
Fase II:
-Un DLBCL no tratado previamente y confirmado histológicamente de acuerdo con la clasificación de la OMS 2016
-Puntuación según el índice de pronóstico internacional (IPI) de 2-5.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que tienen la intención de quedarse embarazadas durante el estudio
-Han recibido un tratamiento previo con mosunetuzumab ó Trasplante previo de células madre
-Contraindicación a recibir la dosis completa de cualquiera de los componentes individuales
-Neuropatía periférica actual de grado >1
-Administración de inmunodepresores sistémicos
-Linfoma del SNC actual o antecedentes de dicha afección
-Enfermedad del SNC actual o antecedentes de ella
-Radioterapia previa en la región pericárdica o mediastínica.
-Antecedentes de otra neoplasia maligna
-Cirugía mayor reciente
Fase Ib
-Tratamiento previo con >250 mg/m2 de doxorubicina (o dosis de antraciclinas equivalente)
-Tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia o biológico en un periodo especifico
-Tratamiento previo con radioterapia en un periodo especifico
-Acontecimientos adversos de un tratamiento contra el cáncer previo que mejoró hasta un grado ¿1
Fase II
-Pacientes con un linfoma transformado
-Tratamiento previo para el LNH de linfocitos B.

VARIABLES PRINCIPALES Fase Ib
1.La incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos
2.TLD, siendo la gravedad determinada en función de los CTCAE del INC, versión 5.0.
3.Los cambios en constantes vitales concretas con respecto al valor basal
4.Los cambios en los resultados de análisis clínicos concretos con respecto al valor basal
5.El número de ciclos de tratamiento recibidos, así como la intensidad y la densidad de la dosis
Fase II
6.La tasa de RC detectada solo en la TAC al llevar a cabo la evaluación de la respuesta principal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Concentración máxima sérica (Cmax) de mosunetuzumab
2.Concentración mínima sérica (Cmin) de mosunetuzumab
3.La exposición total (ABC) de mosunetuzumab
4.Aclaramiento de mosunetuzumab
5.Volumen de distribución en estado de equilibrio de mosunetuzumab
6.Relación entre la farmacocinética sérica y la seguridad, los biomarcadores y los criterios de valoración de la eficacia, según sea apropiado
7.La tasa de RC detectada al llevar a cabo la evaluación de la respuesta principal
8. Mejor tasa de respuesta general y tasa de respuesta general
9.La duración de la respuesta (DdR)
10.La supervivencia libre de progresión (SSP)
11.La Supervivencia libre de progresión a un año
12.La supervivencia sin acontecimientos (SSA)
13.El tiempo transcurrido hasta el deterioro
14.La incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, TLD incluidas
15.La presencia de AAF contra el mosunetuzumab
16.La presencia de AAF contra el polatuzumab vedotin
17.Relación entre los AAF y la farmacocinética, la seguridad, la eficacia y los biomarcadores.
18. Ocurrencia y severidad de los Acontecimientos adversos
19. Cambios en constantes vitales concretas con respecto al valor basal
20. Cambios en los resultados de análisis clínicos concretos y evaluaciones clínicas
21.Número de ciclos de tratamiento recibidos, así como la intensidad y la densidad de la dosis.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase Ib
Mosunetuzumab + cyclophosphamida, doxorubicina, vincristina, prednisona (M-CHOP):
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MCHOP en pacientes con LNH de linfocitos B R/R, incluido el cálculo de la dosis máxima tolerada (DMT), la determinación de la DRF2 y la caracterización de la toxicidad limitante de la dosis (TLD).
Mosunetuzumab + cyclophosphamida, doxorubicina, prednisona, polatuzumab vedotin (M-CHP-pola):
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MCHP-pola en pacientes con LNH de linfocitos B R/R, incluido el cálculo de la DMT, la determinación de la DRF2 y la caracterización de la TLD.
Fase II:
¿ Evaluar la eficacia de M-CHP-pola con respecto a R-CHP-pola en pacientes con un DLBCL no tratado previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase Ib
¿Caracterizar farmacocinética de mosunetuzumab cuando se administra en combinación con CHOP o CHP-pola y cuando se administra en combinación con mosunetuzumab y CHP
¿Caracterizar la relación entre farmacocinética sérica,seguridad,biomarcadores y eficacia.
¿Efectuar valoración preliminar de actividad antitumoral de M-CHOP y de M-CHP-pola
Fase II
¿Evaluar eficacia de M-CHP-pola respecto a R-CHP-pola en pacientes con DLBCL no tratado previamente.
¿Evaluar eficacia de M-CHP-pola respecto R-CHP-pola en pacientes con DLBCL no tratado previamente.
Fase I_II
¿Evaluar respuesta inmunitaria a mosunetuzumab, polatuzumab y evaluar el efecto de la presencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra el mosunetuzumab ó polatuzumab en resultados clínicos pertinentes
¿Evaluar seguridad y tolerabilidad de M-CHP-pola respecto R-CHP-pola, M-CHOP
¿Describir farmacocinética de mosunetuzumab en combinación con CHOP y CHP-pola IV, polatuzumab vedotin en combinación con mosunetuzumab y CHP IV.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Hasta 60 meses
2.C1D1 hasta C1D21
3- 4 Desde basal hasta 60 meses
5.hasta 60 meses
6.Hasta 60meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-6 Hsta 60 semanas
7-10 Hasta 60 meses
11 a 1 año
12-13. Hasta 60 meses
14. C1D1 hasta C1D21
15-16 Hasta 60 semanas
17-19 Hasta 60 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 12/03/2019. FECHA DICTAMEN 18/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 07/12/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Sevicio de Hemato-oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 25/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Sevicio de Hemato-oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/03/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Sevicio de Hemato-oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2019.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Sevicio de Hemato-oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 12/03/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Sevicio de Hemato-oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2019.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TOCILIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN RoActemra. NOMBRE CIENTÍFICO Tocilizumab. CÓDIGO RO4877533/F01-02. DETALLE Tocilizumab 8mg/kg for patients ¿30 kg weight or 12 mg/kg for patients <30 kg weight to be administered when necessary in case of severe/life threatening CRS as described in the protocol.
Max 800mg/infusion and maximum 2 infusions. PRINCIPIOS ACTIVOS TOCILIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. DETALLE 6 cycles, lasting 21 days
MabThera 375 mg/m2 is administered on Day 1 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: POLATUZUMAB VEDOTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Polatuzumab vedotin. CÓDIGO RO5541077/F02-02. DETALLE 6 cycles, lasting 21 days each
Polatuzumab 1.8 mg/kg is given on Day 1 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS POLATUZUMAB VEDOTIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Mosunetuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Mosunetuzumab. CÓDIGO RO7030816/F02-01. DETALLE 6 cycles (C) at 21 days intervals
Ph Ib Dose finding:
Group A starting test dose: 13.5 mg, which may be escalated to up to 27mg/cycle.
Initial C1 total dose in Group A: 16.5 mg, which may be escalated to up to 30mg
Ph2 dose determined in the Ph1b. PRINCIPIOS ACTIVOS Mosunetuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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