Estudio para evaluar la manera de optimizar el uso de roflumilast en pacientes que tienen una enfermedad pulmonar llamada enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001788-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la manera de optimizar el uso de roflumilast en pacientes que tienen una enfermedad pulmonar llamada enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de fase III para evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de 500 ?g de roflumilast una vez al día con un régimen de ajuste al alza de la dosis en EPOC, incluido un período abierto de ajuste a la baja para evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de 250 ?g de roflumilast una vez al día en los paciente que no toleran la dosis de 500 ?g de roflumilast una vez al día.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad pulmonar en la que los pulmones están dañados, lo que hace que sea difícil respirar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar obstructiva crónica(EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. En la opinión del investigador, el paciente es capaz de entender y cumplir con los requisitos del protocolo.

2. El paciente o, cuando proceda, su representante legal, firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito y toda autorización de privacidad necesaria antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.


3. El paciente presenta antecedentes de EPOC (conforme a GOLD 2013 [?1]), durante al menos los 12 meses antes de la visita de selección (visita V0), asociada con tos crónica productiva durante 3 meses en cada uno de los 2 años anteriores a la selección (visita V0, con exclusión de otras causas de tos productiva).

4. El paciente muestra un VEF1 posbroncodilatador ? 50 % al predicho.

5. El paciente muestra un cociente VEF1/capacidad vital forzada (CVF) (posbroncodilatador) inferior al 70 %.

6. El paciente presenta al menos una reagudización documentada de la EPOC en el año anterior a la selección (visita V0).

7. El paciente recibe tratamiento estándar de mantenimiento contra la EPOC incluyendo LABA, anticolinérgicos de larga duración o cualquier combinación de estos tomados en una dosis diaria uniforme en las 12 semanas anteriores a la selección (visita V0).

8. El paciente es exfumador (cuya definición es la de una persona que ha dejado de fumar al menos hace un año) o fumador actual, ambos con antecedentes de al menos una cajetilla diaria durante 10 años.

9. El paciente es de sexo masculino o femenino y con edad de al menos 40 años.

10. Una paciente en edad fértil* sexualmente activa con un compañero no esterilizado* acepta utilizar un anticonceptivo* adecuado de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante el curso del estudio y durante 30 días después de la última dosis de la medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente presenta reagudización de la EPOC en curso en el momento de la selección (visita V0) o entre V0 y V1.

2. El paciente presenta infección de las vías respiratorias inferiores no resuelta 4 semanas antes de la selección (visita V0).

3. El paciente presenta diagnóstico de asma y/u otra neumopatía relevante (p. ej., antecedentes de bronquiectasia primaria, fibrosis quística, bronquiolitis, resección pulmonar, carcinoma pulmonar, neumopatía intersticial [p. ej., fibrosis, silicosis, sarcoidosis] o
tuberculosis activa).

4. El paciente presenta deficiencia conocida de ?-1-antitripsina.

5. El paciente ha tomado roflumilast en los 6 meses anteriores a la selección (visita V0). Criterios dentro de las consideraciones éticas en términos de salud general

6. El paciente obtiene anomalías clínicamente relevantes en los valores de laboratorio que indican una enfermedad no diagnosticada que requiere evaluación clínica adicional (conforme lo evalúe el investigador).

7. El paciente presenta antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos graves.

8. El paciente presenta antecedentes de depresión asociada con pensamientos o conductas suicidas.

9. El paciente presenta insuficiencia cardíaca congestiva de grado IV conforme a la clasificación funcional de la NYHA.

10. El paciente presenta arritmias cardíacas o deformaciones de las válvulas cardíacas hemodinámicamente significativas.

11. El paciente obtiene hallazgos mediante tomografía computarizada (TC) o radiografías de tórax que indican neumopatía aguda distinta de EPOC (p. ej., tuberculosis, bronquiectasia grave, tumores).

12. El paciente sufre enfermedades inmunológicas graves (p. ej., infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], esclerosis múltiple, lupus eritematoso, leucoencefalopatía multifocal progresiva).

13. El paciente presenta afección hepática Child-Pugh B o C, y/o hepatitis vírica activa.

14. El paciente sufre enfermedades infecciosas agudas graves (p. ej., tuberculosis o hepatitis aguda).

15. El paciente presenta antecedentes de cáncer (excepto carcinoma basocelular) en los 5 años anteriores a la selección (visita V0).

16. El paciente presenta antecedentes de drogadicción (definida como uso de drogas ilegales) o antecedentes de alcoholismo en el año anterior a la selección (visita V0).

17. El paciente presenta antecedentes de hipersensibilidad o alergias a roflumilast, al medicamento de rescate o a los ingredientes de este, o cualquier otra contraindicación para el uso de estos.

18. Si es una mujer, la paciente está embarazada o amamantando, o piensa quedarse embarazada antes, durante o en el plazo de 30 días despues a participar en este estudio; o piensa donar óvulos durante el mismo período de tiempo.

19. El paciente pretende donar sangre, órganos o médula ósea durante el transcurso del estudio.

20. El paciente ha recibido algún compuesto en investigación en los 30 días anteriores a la selección (visita V0), está participando en este momento en otro estudio clínico intervencional o ha participado antes en este estudio.

21. Se sospecha que el paciente es incapaz o no quiere cumplir con los procedimientos del estudio (por ejemplo, problemas de idioma,
trastornos psicológicos, cantidad y calendario de las visitas al centro).

22. El paciente padece alguna enfermedad concomitante que pudiera interferir con los procedimientos o las evaluaciones del ensayo.

23. Se requiere que el paciente tome medicamentos excluidos (v.Sección ?7.4).

24. El paciente es un familiar inmediato, empleado del centro del estudio o se encuentra en una relación de dependencia con un empleado del centro del estudio que participe en la realización de este estudio (por ej., cónyuge, progenitor, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo presión.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes que interrumpe de forma prematura el tratamiento del estudio por cualquier razón durante el período principal de V1 a Vfin.

VARIABLES SECUNDARIAS -Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos de interés para evaluar la tolerabilidad: diarreas, náuseas, cefaleas, disminución del apetito, insomnio y dolor abdominal (período principal, V1 a Vfin)

-Cambio en VEF1 prebroncodilatador durante el período de ajuste de la dosis a la baja, de V0AD a VfinAD

-Porcentaje de pacientes que interrumpe de forma prematura el tratamiento del estudio por cualquier razón (durante el período de ajuste de la dosis a la baja, V0AD a VfinAD) Otros criterios de valoración secundarios para este estudio son:
-Cambio en la CVF prebroncodilatador y el VEF1 prebroncodilatador de
V1 a V2, V3, V4 y Vfin (durante el período principal del estudio)
-Caracterizar la eficacia de 250 ?g de roflumilast 1 v/d sobre la función pulmonar durante un período de ajuste de la dosis a la baja, en pacientes que no toleran la dosis de 500 ?g de roflumilast 1 v/d
- Cambio en las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento evaluada por el paciente de V1 a V2, V3, V4 y Vfin (durante el período
principal del estudio)
-Caracterizar la satisfacción con el tratamiento evaluada por el paciente de la dosis de 250 ?g de roflumilast 1 v/d durante un período de ajuste de la dosis a la baja, en pacientes que no toleran la dosis de 500 ?g de
roflumilast 1 v/d.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar las tasas de interrupción de la utilización de 500 ?g de roflumilast 1 v/d usando un régimen de ajuste de la dosis al alza bien con 250 ?g 1 v/d o 500 ?g c 2/d durante las primeras 4 semanas de tratamiento seguido de 500 ?g 1 v/d durante 8 semanas en comparación con el tratamiento continuo de 500 ?g 1 v/d durante el período principal completo de 12 semanas.

Evaluar si los pacientes que no toleran la dosis de 500 ?g de roflumilast 1 v/d presentan una exposición al fármaco con 250 ?g de roflumilast 1 v/d similar a la observada en otros pacientes con la dosis de 500 ?g.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la tolerabilidad gastrointestinal de una dosis de 500 ?g de roflumilast 1 v/d con un régimen de ajuste de la dosis al alza en
comparación con un tratamiento continuo de 500 ?g 1 v/d.

Evaluar la seguridad, interrupciones y tolerabilidad, especialmente la tolerabilidad gastrointestinal, de 250 ?g de roflumilast 1 v/d en pacientes que no toleren la dosis de 500 ?g 1 v/d.

Evaluar la seguridad de 500 ?g de roflumilast 1 v/d con un régimen de ajuste de la dosis al alza en comparación con el tratamiento continuo de 500 ?g 1 v/d.

Evaluar la eficacia de 500 ?g de roflumilast 1 v/d con un régimen de ajuste de la dosis al alza sobre la función pulmonar en comparación con el tratamiento continuo con 500 ?g 1 v/d.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como se muestra en la lista de arriba, hasta la semana 12.

JUSTIFICACION Roflumilast es un producto aprobado para el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). La dosis aprobada es de 500and#956g una vez al día. El estudio está diseñado para ver si la alternancia de esta dosis puede mejorar la tolerabilidad de Roflumilast en pacientes con EPOC. Uno de cada tres pacientes empezará el tratamiento con una dosis más baja de Roflumilast, 250 and#956g una vez al día, el segundo tomará solo el comprimido de 500 and#956g en días alternos (un día medicación y otro día placebo). El resto empezará con la dosis habitual de 500and#956g una vez al día hasta el final. Se trata de ver si el empezar con una dosis más baja de Roflumilast conduce a una mejor tolerabilidad de la medicación. El estudio mirará también lo que el cuerpo hace a Roflumilast.
Podrán participar pacientes con diagnóstico de EPOC de al menos 12 meses, exfumadores o fumadores actuales que fumen al menos 10 paquetes al año.
El estudio durará un máximo de 15 semanas y se tendrá que ir a la consulta 6 veces.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/06/2014. FECHA DICTAMEN 06/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/05/2014. FECHA INICIO REAL 16/09/2014. FECHA FIN ESPAÑA 30/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR TAKEDA DEVELOPMENT CENTRE EUROPE LTD. DOMICILIO PROMOTOR 61 ALDWYCH WC2B 4AE LONDON. PERSONA DE CONTACTO TAKEDA DEVELOPMENT CENTRE EUROPE LTD - CLINICAL STUDY MANAGER. TELÉFONO +44 203 116 8483. FAX . FINANCIADOR TAKEDA DEVELOPMENT CENTRE EUROPE LTD. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital NISA 9 de Octubre

NOMBRE CENTRO Hospital NISA 9 de Octubre. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Specialist Sagrada Familia

NOMBRE CENTRO Specialist Sagrada Familia. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ROFLUMILAST

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Daliresp?. NOMBRE CIENTÍFICO Roflumilast 500 ?g. DETALLE roflumilast 500?g OD for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ROFLUMILAST. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ROFLUMILAST

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roflumilast 250 ?g. DETALLE roflumilast 250?g OD for 4 weeks followed by roflumilast 500?g OD for 8 weeks. Open label down-titration period: 8-week open-label treatment with roflumilast 250 ?g OD. PRINCIPIOS ACTIVOS ROFLUMILAST. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.