Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX TM después de la quimioterapia en pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000931-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX TM después de la quimioterapia en pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorio, de fase 2, para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX TM después de la quimioterapia en pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de ovario recurrente, trompas de Falopio y carcinoma peritoneal primario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma epitelial de ovario recurrente, trompas de Falopio o Carcinoma peritoneal primario de alto grado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres con edad mayor o igual 18 años de edad.
2. Cáncer de ovario epitelial recurrente TA-MUC1 positivo confirmado histológicamente cancer de las trompas de falopio o Carcinoma peritoneal primario de alto grado
3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral (cortes o bloque) para la confirmación inmunohistológica del estado del TA-MUC1 (las muestras de tejido también podrían conservarse para otras evaluaciones de biomarcadores específicos posteriores).
4. Las pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas de quimioterapia, pero no más de 5, antes del inicio del tratamiento de mantenimiento. NOTA: Las líneas neoadyuvantes no contarán como líneas de tratamiento previas.
5. Respuesta a o enfermedad estable documentada después de la línea de tratamiento más reciente (cualquier pauta y duración de acuerdo con la normativa local o internacional o dentro de los estudios aprobados por un Comité de Ética de Investigación Clínica [CEIC]) y haber recibido la última dosis de dicha quimioterapia como máximo en 6 semanas antes de la aleatorización (la respuesta a la quimioterapia previa se define como una respuesta parcial/completa según criterios de respuesta radiológicos y/o una disminución confirmada del marcador tumoral CA125 mayor o igual 50 % con respecto al valor previo al tratamiento en pacientes que tienen un valor previo al tratamiento mayor o igual 2 veces el límite superior de la normalidad [LSN]; la enfermedad estable se define como una enfermedad estable según los criterios de respuesta radiológica cuando se confirma una falta de aumento de los niveles de marcador tumoral CA125 con respecto al valor previo al tratamiento en pacientes que tienen un valor previo al tratamiento mayor o igual 2 veces el LSN y no presentan progresión clínica). El nivel del marcador CA125 antes de la aleatorización debe ser inferior al LSN o, si es superior al LSN, los niveles de CA125 no deben aumentar en más del 15 % en un periodo de más de 7 días.
6. Intervalo sin progresión en un periodo menor o igual a 12 meses inmediatamente antes de la quimioterapia a la que la paciente acaba de responder.
7. Pacientes sensibles o resistentes a la quimioterapia basada en platino inmediatamente anterior a la quimioterapia a la que la paciente acaba de responder (sensible se define como una recurrencia de la enfermedad entre más de 6 y menor o igual a 12 meses después de la finalización de la quimioterapia basada en platino y resistente se define como una recurrencia de la enfermedad en un periodo menor o igual a 6 meses después de la finalización de la quimioterapia basada en platino).
8. Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) menor o igual 1.
9. Pacientes que se hayan recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia a grado 1 o a grado 0 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) versión 4.0 del National Cancer Institute (NCI), con la excepción de alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (grado menor o igual 2).
10. Función medular y hepática adecuada en la selección:
- Hemoglobina mayor o igual 9 g/dl
- Cifra de leucocitos mayor o igual a 3,0 × 10^9/l
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 × 10^9/l
- Cifra de plaquetas mayor o igual a 100 × 10^9/l
- Aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa menor de 3 veces el LSN (menor de 5 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina menor de 1,5 veces el LSN (menor de 3 el LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Creatinina menor de 1,5 veces el LSN.
11. Cualquier paciente con capacidad reproductora (p. ej., no esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica durante más de 1 año) debe utilizar métodos anticonceptivos efectivos con un índice Pearl menor de 1 %, según la Nota orientativa sobre estudios preclínicos de seguridad destinados a la realización de ensayos clínicos en humanos y la autorización de comercialización de productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). (Nota: aunque es poco probable que se produzca un embarazo en esta población de pacientes, se retirará del estudio a cualquier paciente con capacidad reproductora que se quede embarazada).
12. Esperanza de vida mayor de 3 meses.
13. Disposición y capacidad de facilitar el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Resistencia a la quimioterapia basada en platino (definida como enfermedad progresiva o que se convierte en progresiva mientras se recibe tratamiento con cualquier pauta terapéutica basada en platino).
2. Intervalo sin progresión mayor de 12 meses tras el antecedente más reciente de tratamiento con quimioterapia basada en platino.
3. Tratamiento antineoplásico o inmunoterapia concomitantes.
4. Tratamiento con anticuerpos monoclonales o productos en investigación en un periodo inferior o igual a 30 días antes de la aleatorización (Nota: el tratamiento previo con anticuerpos anti-MUC1 no está permitido en ningún momento).
5. Radioterapia de campo limitado en un periodo inferior o igual a 30 días antes de la aleatorización (Nota: no está permitida la radioterapia extensa previa durante o después de la última línea de quimioterapia; está permitida la radioterapia antes de la última línea de quimioterapia).
6. Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal, reacción relacionada con la infusión (RRI) de grado 3 o cualquier reacción de grado 4 a un anticuerpo monoclonal.
7. Sensibilidad conocida a alguno de los componentes del fármaco experimental.
8. Contraindicación a la premedicación utilizada en este estudio (paracetamol, antagonistas del receptor H1 y/o H2 y corticosteroides).
9. Signos clínicos de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea.
10.Los pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello de útero localizado sometido a tratamiento curativo, carcinoma ductal localizado (DCIS), carcinoma endometrial de grado 1 y estadio 1, u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas (sin afectación de la médula ósea) sometidos a tratamiento curativo sin indicios de cáncer durante mayo o igual 5 años.
11. Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
12. Infección activa clínicamente de grado superior a 2 según los criterios CTCAE v4.0 del NCI.
13. Infección por hepatitis B o C activa con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
15. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la selección, arritmia cardíaca significativa o antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en el año anterior a la selección.
16. Cirugía mayor previa o prevista en los 30 días anteriores a la aleatorización y/o recuperación incompleta de una cirugía previa.
17. Uso concomitante de corticosteroides sistémicos, excepto los inhalados o de administración nasal o tópica durante los 30 días previos a la aleatorización (Nota: están permitidos los corticosteroides utilizados como premedicación).
18. Alcoholismo o toxicomanía actuales.
19. Cualquier proceso patológico no controlado que pudiera exponer a la paciente a un riesgo alto durante el tratamiento con un fármaco en investigación, incluidos diabetes mellitus inestable, síndrome de la vena cava o enfermedad respiratoria sintomática crónica.
20. Embarazo o lactancia.
21. Incompetencia jurídica, competencia jurídica limitada o detención en un centro por razones oficiales o legales.
22. Pacientes que hayan recibido otro medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la aleatorización o cualquier administración previa de PankoMab-GEXTM.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la SLP, evaluada por el investigador del centro y definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera fecha progresión documentada de la enfermedad utilizando los criterios RECIST modificados v1.1 (CRri) o hasta el fallecimiento por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración farmacocinéticos:
- Concentración sérica de PankoMab-GEXTM antes y después de la infusión en los Ciclos del 0 al 6 en todas las pacientes tratadas con PankoMab-GEXTM.
- Concentración sérica de PankoMab-GEXTM en momentos adicionales y perfil famacocinético (FC) de un subgrupo de 20 pacientes tratadas con PankoMab-GEXTM.
Además, se evaluará la relación con la respuesta de los parámetros FC en las pacientes tratadas con PankoMab-GEX, incluidos perfiles FC exhaustivos en un subgrupo de 20 pacientes, según permitan los datos.


Criterios de valoración de la seguridad:
- Incidencia de síntomas relacionados con la enfermedad.
- Inmunogenicidad: incidencia de anticuerpos contra el fármaco (ADA).
- Tolerabilidad global (evaluaciones de seguridad habituales en términos de evaluaciones analíticas, constantes vitales, electrocardiograma [ECG] y exploraciones físicas).
- Incidencia de acontecimientos adversos (AA) y RRI.

Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- SLP, evaluada mediante una revisión central independiente.
- Tiempo hasta la progresión (THP), según los criterios RECIST modificados v1.1 (CRri) o los criterios del Gynaecological Cancer Intergroup (GCIG), los que muestren antes la progresión, evaluado mediante una revisión central independiente.
- Tasa de SLP a los 6 meses, según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Tasa de respuesta objetiva (TRG), según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Índice de beneficio clínico (IBC), según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Supervivencia global (SG).
- Puntuaciones de la CdV, evaluadas mediante los cuestionarios EORTC-QLQ-C30 y EORTC-QLQ-OV28 del European Oncology Research Trials Committee (EORTC) (según disponibilidad de traducciones validadas).
- Utilización de los recursos relacionados con la enfermedad, tales como medicación concomitante, hospitalización (utilización médica).
- Relación de la puntuación de TA-MUC1 obtenida mediante IHQ en las muestras de tejido tumoral, los niveles séricos de TA-MUC1 soluble y el estado del receptor Fcy con los parámetros de actividad.
- Relación de los factores de estratificación con los parámetros de actividad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es:
Evaluar la eficacia del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia en comparación con el placebo, mediante la supervivencia libre de progresión (SLP) después de quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente,trompas de Falopio o Carcinoma peritoneal primario de alto grado.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son:
- Evaluar la eficacia de PankoMab-GEX en comparación con el placebo, mediante la supervivencia de las pacientes o los criterios/parámetros relacionados con la respuesta tumoral.
- Evaluar la seguridad del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia en comparación con el placebo.
- Evaluar la calidad de vida (CdV) y otros resultados de salud y de economía relacionada con la salud.
- Evaluar las posibles correlaciones de la eficacia y la seguridad en la puntuación inmunohistoquímica (IHQ) del epítopo TA-MUC1 específico del tumor en las muestras de tejido tumoral, los niveles séricos de TA-MUC1 soluble, la farmacocinética sérica (FC), la farmacodinámica (FD), la determinación del genotipo en relación al estado del receptor Fcy y los posibles parámetros de la enfermedad o relacionados con sus vías durante el tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia o placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semanas 8, 14, 20, seguido de los 8 exámenes semanales en el primer año y de los 12 exámenes semanales posteriormente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Valoracion de eficacia: semanas 8, 14, 20, seguido de los 8 examenes semanales en el primer año y 12 examenes semanales posteriormente.
Otros criterios de valoración: cada 3 semanas.

JUSTIFICACION El estudio GEXMab25201 se está llevando a cabo para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente. Con este tratamiento se busca alargar el intervalo de recaída de la enfermedad una vez ha sido tratado con quimioterapia basada en platino. El medicamento del estudio, PankoMab-GEX, es una anticuerpo monoclonal que combate las células tumorales de forma muy específica y que presenta gran afinidad por estas a través de una diana presente en las células tumorales llamada TAMUC1.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 08/07/2013. FECHA INICIO REAL 22/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Glycotope GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Robert-Roessle-Str. 10 13125 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Glycotope GmbH - Dr. Zimmermann - Clinical Trial Mng. TELÉFONO 49 30 94892652. FINANCIADOR Glycotope GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PankoMab-GEX. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.