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Estudio de inducción multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT 494) en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000642-62.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT 494) en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de inducción multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT 494) en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres de edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, ambos inclusive.
2. Diagnóstico de CU establecido 90 o más días antes del momento basal, confirmado mediante colonoscopia durante el período de selección, con exclusión de infección actual, displasia del colon o neoplasia maligna. Deberá disponerse de documentación adecuada de los resultados de la biopsia compatibles con el diagnóstico de CU en la evaluación del investigador.
3. CU activa con una puntuación de Mayo adaptada de 5 a 9 puntos y una subpuntuación endoscópica de 2 o 3 (confirmado por el evaluador central).

4. Demostración de respuesta insuficiente, desaparición de la respuesta o intolerancia a al menos uno de los siguientes tratamientos, a saber, aminosalicilatos orales, corticosteroides, inmunodepresores y/o tratamientos biológicos, en opinión del investigador, tal como se define a continuación:
¿ Aminosalicilatos orales (p. ej., mesalazina, sulfasalazina, olsalazina o balsalazida)
o Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa, en opinión del investigador, durante un ciclo presente o previo de al menos 4 semanas de tratamiento con 2,4 g/día de mesalazina, 4 g/día de sulfasalazina, 1 g/día de olsalazina o 6,75 g/día de balsalazida.
¿ Corticosteroides
o Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de haber recibido tratamiento previo consistente en una pauta de inducción con una dosis equivalente a prednisona ¿ 40 mg/día por vía oral durante 3 o 4 semanas o por vía intravenosa durante 1 semana, O
o Incapacidad para reducir los corticosteroides por debajo de una dosis equivalente a prednisona 10 mg diarios por vía oral sin enfermedad activa recurrente, O
o Antecedentes de intolerancia a los corticosteroides (que produce, entre otras manifestaciones, síndrome de Cushing, osteopenia/osteoporosis, hiperglucemia, insomnio e infección).
¿ Inmunodepresores
o Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de haber recibido al menos una pauta previa de azatioprina por vía oral durante 90 días (¿ 1,5 mg/kg al día; solo en los pacientes de Japón, China y Taiwán: ¿ 1,0 mg/kg al día), 6-mercaptopurina (6-MP) (¿ 1 mg/kg al día; [solo en los pacientes de Japón, China y Taiwán: ¿ 0,6 mg/kg al día, redondeado al comprimido disponible más próximo de la formulación en medios comprimidos] o una concentración documentada de nucleótido de 6-tioguanina (6-TGN) de 230 450 pmol/8 × 108 RBC o superior con la pauta posológica actual), metotrexato (MTX) inyectable (¿ 15 mg/semana por vía subcutánea [SC] o intramuscular) o tacrolimús (solo en los pacientes de Japón y Taiwán: concentración mínima documentada de 5 10 ng/ml), O
o Antecedentes de intolerancia a por lo menos un inmunodepresor (con manifestaciones como náuseas/vómitos, dolor abdominal, pancreatitis, anomalías de las enzimas hepáticas, linfopenia e infección)
Nota: Se permitirá el uso de MTX oral durante el estudio, pero el uso previo o actual de MTX oral no es suficiente para la inclusión en el estudio a menos que estos pacientes hayan recibido anteriormente aminosalicilatos, corticosteroides o inmunodepresores (azatioprina o 6-MP) y hayan presentado respuesta insuficiente, desaparición de la respuesta o intolerancia al tratamiento, como se ha definido antes.

¿ Fármacos biológicos para la CU
o Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de los antecedentes de cualquiera de lo siguiente:
o al menos una pauta de inducción de 6 semanas de infliximab (¿ 5 mg/kg IV en las semanas 0, 2 y 6).
o al menos una pauta de inducción de 4 semanas de adalimumab (una dosis de 160 mg SC seguida de una dosis de 80 mg SC [o una dosis de 80 mg SC en los países en que se permita esta pauta posológica] seguida de una dosis de 40 mg SC con un intervalo mínimo de 2 semanas),
o al menos una pauta de inducción de 2 semanas de golimumab (una dosis de 200 mg SC seguida de una dosis de 100 mg SC con un intervalo mínimo de 2 semanas),
o al menos una pauta de inducción de 6 semanas de vedolizumab (300 mg IV en las semanas 0, 2 y 6), O
o Reaparición de los síntomas durante la administración de la dosis prevista de mantenimiento después de haber obtenido un beneficio clínico (no sirve la suspensión del tratamiento a pesar de obtener un beneficio clínico), O
Antecedentes de intolerancia a por lo menos un fármaco biológico (por ejemplo, reacción relacionada con la infusión, desmielinización, insuficiencia cardiaca congestiva, infección)

5. Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en la visita de selección y en la prueba de embarazo en orina realizada en la visita basal.
6. Las mujeres deben cumplir los criterios que se establecen en la sección 5.2.4 de este protocolo: Recomendaciones sobre anticoncepción.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico actual de enfermedad de Crohn (EC) o diagnóstico de colitis indeterminada (CI).
2. Diagnóstico actual de colitis fulminante y/o megacolon tóxico.
3. Enfermedad limitada al recto (proctitis ulcerosa) durante la endoscopia de selección.
4. Tratamiento con ciclosporina, tacrolimús o micofenolato mofetilo en los 30 días anteriores al momento basal.
5. Pacientes que reciban azatioprina o 6-MP en los 10 días previos al momento basal.
6. Tratamiento con corticosteroides intravenosos en los 14 días anteriores a la selección o durante el período de selección.
7. Exposición previa a un inhibidor de JAK (como tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
8. Los análisis de laboratorio y de otro tipo realizados en la selección deparan alguno de los siguientes resultados anormales:
¿ Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) en suero > 2,0 veces el límite superior del intervalo de referencia (LSN);
¿ Filtración glomerular estimada (FGe) basada en la fórmula simplificada de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) con 4 variables < 40 ml/min/1,73 m2;
¿ Recuento total de leucocitos ¿ 2500/µl;
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1200/µl;
¿ Recuento de plaquetas < 100.000/µl;
¿ Recuento absoluto de linfocitos < 750/µl;
¿ Hemoglobina < 9 g/dl.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal en el estudio M14 675 es la proporción de pacientes que consigan la remisión clínica según la puntuación de Mayo adaptada (definida como una subpuntuación de frecuencia de las deposiciones [SFS] ¿ 1, una RBS de 0 y una subpuntuación endoscópica ¿ 1) en la semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Proporción de pacientes con mejoría endoscópica en la semana 8.
2. Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 8
3. Proporción de pacientes que logren una respuesta clínica conforme a la puntuación de Mayo adaptada en la semana 8
4. Proporción de pacientes que obtengan una respuesta clínica según la puntuación de Mayo adaptada parcial (definida como una disminución con respecto al valor basal ¿ 1 punto y ¿ 30% con respecto al valor basal, MÁS una disminución de la RBS ¿ 1 o una RBS absoluta ¿ 1) en la semana 2.
5. Proporción de pacientes que no presenten necesidad imperiosa de defecar en la semana 8
6. Proporción de pacientes que no refieran dolor abdominal en la semana 8
7. Proporción de pacientes que logran una mejoría histológica (definida como una disminución de la puntuación de Geboes con respecto al momento basal) en la semana 8
8. Proporción de pacientes que consigan una respuesta en el dominio de síntomas intestinales del IBDQ (aumento de la puntuación en el dominio de síntomas intestinales del IBDQ ¿ 6) en la semana 8
9. Proporción de pacientes con curación de la mucosa (remisión endoscópica e histológica) en la semana 8
10. Proporción de pacientes con hospitalizaciones relacionadas con la CU hasta la semana 8
11. Proporción de pacientes con intervenciones quirúrgicas relacionadas con la CU hasta la semana 8
12. Proporción de pacientes que consigan una respuesta en el ítem de cansancio del IBDQ (aumento de la puntuación del ítem de cansancio del IBDQ ¿ 1) en la semana 8.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio M14 675 (inducción en fase 3) es evaluar la eficacia y la seguridad de upadacitinib 45 mg una vez al día (1 v/d) en comparación con placebo en la inducción de la remisión clínica (conforme a la puntuación de Mayo adaptada) en pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la eficacia de upadacitinib 45 mg 1 v/d en comparación con placebo en los criterios de valoración secundarios ordenados para lograr una mejoría endoscópica, remisión endoscópica, respuesta clínica según la puntuación de Mayo adaptada, respuesta clínica por la puntuación de Mayo adaptada parcial, sin urgencia intestinal, sin dolor abdominal, mejoría histológica, respuesta en IBDQ Debajo del dominio de los síntomas, curación de la mucosa, hospitalización relacionada con la colitis ulcerosa, cirugía relacionada con la colitis ulcerosa y respuesta en el ítem de cansancio del IBDQ.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1: Semana 8 y parte 2: Semana 16 (Periodo de tratamiento extendido; según aplique).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los puntos 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 - Semana 8
Para el punto 4 - Semana 2.

JUSTIFICACION La Colitis Ulcerativa (CU) es un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal que causa inflamación y sangrado en el revestimiento del recto y el colon (intestino grueso). A pesar de la disponibilidad de varias terapias de CU, como aminosalicilatos, corticosteroides, inmunosupresores y tratamientos biológicos, muchos pacientes todavía no responden adecuadamente a estos tratamientos o pierden gradualmente la respuesta con el tiempo.

Upadacitinib es un fármaco experimental que bloquea la acción de proteínas involucradas en la respuesta inmune conocidas como Janus kinases (Jaks). Upadacitinib se está estudiando en pacientes con CU, enfermedad de Crohn y otras enfermedades inflamatorias. Este estudio evaluará cómo de bien funciona Upadacitinib dentro del cuerpo y cómo de seguro es comparado con el placebo (una sustancia inactiva) como tratamiento de inducción para pacientes adultos con CU de actividad de moderada a severa. Un total de aproximadamente 462 sujetos participarán en todo el mundo.

El estudio consta de dos partes: En la Parte 1, a los sujetos se asignarán al azar uno de los siguientes tratamientos durante un período de 8 semanas. El tratamiento es ciego, es decir, ni el sujeto ni el médico del estudio sabrán qué régimen de tratamiento ha sido asignado.

• Grupo 1: un comprimido oral de Upadacitinib 45 mg, una vez al día (QD)
• Grupo 2: un comprimido oral de placebo (QD)

Al final de la Parte 1, los sujetos cuya enfermedad no haya mejorado lo suficiente pasarán a la Parte 2 durante 8 semanas adicionales de tratamiento con Upadacitinib 45 mg QD (hasta la semana 16). Los sujetos serán elegibles para participar en el Estudio M14-234 (Sub-estudio 3) si su enfermedad mejora lo suficiente en la semana 8 o en la semana 16. Los sujetos cuya enfermedad no mejore lo suficiente en la Semana 16 serán discontinuados del estudio y no serán elegibles para participar en el estudio M14-234.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 462.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 17/01/2019. FECHA DICTAMEN 21/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 18/11/2018. FECHA INICIO REAL 12/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 70 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO 34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/10/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 07/10/2019.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 31/10/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Finalizado. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2019. FECHA CIERRE 16/10/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 21/01/2020.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2019.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 03/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2020.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 09/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/02/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Upadacitinib. CÓDIGO ABT-494. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Upadacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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