Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (no ciego para el promotor), controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de sirukumab en sujetos con asma grave mal controlada.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001244-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de un nuevo medicamento llamado sirukumab en pacientes con asma grave no controlada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (no ciego para el promotor), controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de sirukumab en sujetos con asma grave mal controlada.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA sujetos con asma grave mal controlada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Entre 18 y 75 años, inclusive.
2. Asma grave no controlada conforme a los siguientes criterios:
a. Asma diagnosticada por un médico [GINA, 2015] durante ¿ 12 meses, y
b. Tratamiento durante al menos 3 meses con ¿880 µg al día de propionato de fluticasona (PF), polvo seco para inhalación o equivalente, más un LABA, y
c. Puntuación en el ACQ-7 ¿1.5, y
d. Antecedentes documentados (p. ej., confirmación en la historia clínica) de ¿1 exacerbación en los 12 meses anteriores a la visita 2 que requirieron el uso de corticosteroides orales sistémicos u hospitalización u observación prolongada en un servicio de urgencias o en un centro ambulatorio.
[Para los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos de mantenimiento se requiere la administración como mínimo del doble de la dosis de mantenimiento durante al menos 3 días] y
e. FEV1 prebroncodilatador del 35-80 % inclusive, con demostración de una reversibilidad ¿12 % (y 200 ml) en el FEV1 medido 15-30 minutos después de 4 pulverizaciones de salbutamol (100 µg/pulverización) o albuterol (90 µg/pulverización) por medio de un inhalador dosificador presurizado (pMDI). Este criterio de reversibilidad debe haberse documentado en los 12 meses previos a la visita de selección. Si no se dispone de datos previos, debe demostrarse en la visita de selección (visita 2) o en la visita de aleatorización (visita 3).
f. Recuento de eosinófilos en sangre < 300 células/µl en la visita de selección
3. Índice de masa corporal de 18-45 kg/m2
4. Hombre o mujer
Los hombres con parejas femeninas con capacidad reproductiva deberán cumplir los siguientes requisitos sobre anticoncepción desde que reciban la primera dosis del fármaco del estudio hasta un ciclo de espermatogénesis después de un período de cinco semividas terminales tras la última dosis del fármaco del estudio.
a. Vasectomía con azoospermia documentada.
b. Preservativo masculino junto con el uso por la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:
-Implante anticonceptivo subdérmico.
-Dispositivo o sistema intrauterino.
-Anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno.
-Progestágeno inyectable.
-Anillo vaginal anticonceptivo.
-Parches anticonceptivos percutáneos.
En esta lista se incluyen todos los métodos que cumplan la siguiente definición de GSK "muy eficaces": tasa de fallos inferior al 1% anual cuando se utilizan de manera sistemática, correcta y, cuando proceda, de acuerdo con la ficha técnica del producto. En el caso de métodos que no requieran el uso de productos (por ejemplo, esterilización masculina), el investigador determinará cuál es el uso sistemático y correcto. La definición de GSK se basa en la proporcionada por la ICH [ICH, M3 (R2) 2009].
El investigador será responsable de garantizar que los sujetos conozcan el modo de uso correcto de estos métodos anticonceptivos.
Las mujeres serán elegibles para participar si no tienen capacidad reproductiva, lo que se define como mujeres premenopáusicas con ligadura tubárica o histerectomía documentadas o mujeres posmenopáusicas mayores de 60 años o con amenorrea espontánea de 12 meses con un perfil clínico apropiado (en casos cuestionables se confirmará por la determinación simultánea en sangre de folitropina [FSH] > 40 mUI/ml y estradiol < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]) o si, conservando la capacidad reproductiva, son usuarias de métodos anticonceptivos de alta eficacia (véase el Apéndice 5) durante todo el estudio y hasta 4 meses después de la última dosis.
5.Sujetos que hayan otorgado el consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones citados en el consentimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de una enfermedad pulmonar clínicamente importante, previa y conocida, distinta del asma. Esto incluye EPOC, la bronquiectasia, la fibrosis pulmonar, la aspergilosis broncopulmonar o los antecedentes de cáncer de pulmón.
2. Infección de vías respiratorias bajas o exacerbación del asma que requieran antibióticos o corticosteroides sistémicos en las 6 semanas previas a la visita de selección.
3. Signos de infección respiratoria en la visita de selección.
4. Antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes o infección activa tales como, entre otras, infección renal crónica, infección respiratoria crónica, infección urinaria recurrente, o herida cutánea abierta con exudado o una úlcera.
5. Infección grave en las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio como por ejemplo hepatitis, neumonía, septicemia o pielonefritis, entre otras, o haber sido hospitalizado por una infección, o haber recibido tratamiento con antibióticos intravenosos por una infección en las 8 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Infección oportunista, por ejemplo, infección micobacteriana no tuberculosa, infección por citomegalovirus, neumocistosis o aspergilosis en los 6 meses previos a la visita de selección.
7. Signos de trastornos médicos crónicos mal controlados distintos del asma, por ejemplo, paciente con anomalías preexistentes conocidas endocrinas, autoinmunitarias, metabólicas, neurológicas, renales, digestivas, hepáticas, hematológicas o de otra naturaleza, clínicamente significativas y no controladas con el tratamiento convencional.
8. Historial actual de ideas de suicidio o antecedentes de intento de suicidio.
9. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio.
10. Neoplasia maligna en los 5 años anteriores.
11. Antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas tales como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
12. Antecedentes de perforación digestiva o diverticulitis activa actual.
13. QTc > 450 ms, o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama.
14. ALT>1,5 x LSN y bilirrubina >1,5 x LSN
15 Anomalías analíticas: Neutrófilos <1,95 x 109/l; Recuento de plaquetas <140 x 109/l; Hemoglobina <8,5 g/dl; Recuento de leucocitos <3,5 x 109/l.
16. Uso de corticosteroides sistémicos en las 6 semanas previas a la visita de selección. La única excepción son los pacientes que tomen ¿10 mg de prednisolona por vía oral al día para el tratamiento crónico de mantenimiento y que hayan mantenido esta pauta de tratamiento durante ¿12 semanas.
17. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días o el período correspondiente a 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Uso de otros anticuerpos monoclonales en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
19. Vacuna de bacterias o virus vivos en los 30 días anteriores a la visita de selección.
20. Fármacos inmunomoduladores/supresores tales como ciclofosfamida, un fármaco citotóxico, ciclosporina A, azatioprina, tacrolimús, micofenolato mofetilo, oro oral o parenteral o D-penicilamina en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
21. Termoplastia bronquial en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
22. Antecedentes de tabaquismo de ¿10 paquetes-años (nº de paquetes-año = nº de cigarrillos al día/20 x nº de años de fumador).
Nota: Los pacientes que sean fumadores actuales o exfumadores (que lleven sin fumar ¿ 6 meses) son elegibles para participar en el estudio si sus antecedentes de tabaquismo son < 10 paquetes-años.
23. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo de sustancias ilegales en los 2 años anteriores al comienzo del estudio.
24. Antecedentes de sensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o sus componentes. Padecer cualquier trastorno que, en opinión del investigador, haría que participar en el estudio supusiera un riesgo para el sujeto.
25. El sujeto es un empleado del investigador o del centro del estudio.
26. Rx de tórax en los 6 meses anteriores a V. 1 que muestre signos de TB activa o inactiva o de otra enfermedad clínicamente significativa distinta del asma. Si no se dispone de una Rx de tórax, deberá realizarse una en la V.1.
27. Resultado positivo para Mycobacterium tuberculosis con la prueba QuantiFERON Gold en la visita de selección.
28. Resultado positivo para VIH o confirmación del estado VIH-positivo en la visita de selección.
29. Presencia del antígeno de superficie (HBsAg) o del antígeno del core (HBcAg) del virus de la hepatitis B. Sujetos HBsAg-negativos pero HBcAg-positivos con prueba negativa de PC para ADN del virus podrán entrar.
30. Resultado positivo en la prueba de la hepatitis C en la visita de selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de la puntuación del ACQ-7 en la semana 24 respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS -Incidencia de AA y AAG, variaciones en las constantes vitales; parámetros electrocardiográficos y de laboratorio clínico.
-Variación del ACQ-7 respecto al valor basal durante el período de tratamiento.
-Variación del ACQ-5 respecto al valor basal durante el período de tratamiento.
-Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta basada en el ACQ-7.
-Variación del FEV1 prebroncodilatador respecto al valor basal durante el período de tratamiento.
-Variación del PEF matutino medio respecto al valor basal.
-Variación de la puntuación del SGRQ respecto al valor basal.
-Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta basada en el SGRQ.
-Variación del uso diario de salbutamol/ albuterol respecto al valor basal.
-Tasa anualizada de exacerbaciones de asma grave durante el período de tratamiento.
-Concentraciones séricas de sirukumab y parámetros derivados de farmacocinética poblacional.
-Variación de biomarcadores farmacodinámicos sanguíneos o séricos tales como, entre otros, la IL-6 y la PCR respecto al valor basal.
-Incidencia y títulos de anticuerpos séricos anti-sirukumab después de la administración.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del sirukumab en comparación con placebo en pacientes con asma grave no controlada.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad del sirukumab en comparación con placebo en pacientes con asma grave no controlada.
- Evaluar la eficacia del sirukumab en comparación con placebo en pacientes con asma grave no controlada.
- Evaluar la farmacocinética poblacional del sirukumab administrado por vía subcutánea en pacientes con asma grave no controlada.
- Evaluar los efectos del sirukumab en comparación con un placebo sobre biomarcadores farmacodinámicos sistémicos de inflamación en pacientes con asma grave no controlada.
- Evaluar la inmunogenicidad del sirukumab administrado por vía subcutánea en pacientes con asma grave no controlada.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las variables secundarias se evaluarán en varios momentos del estudio:
- Semana 24
- Al final del periodo de tratamiento (Semana 48)
- Y después del periodo de seguimiento (Semana 60).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2016. FECHA DICTAMEN 29/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/08/2016. FECHA INICIO REAL 22/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 09/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 09/08/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La finalización del ensayo se debe a razones estratégicas del negocio y la decisión no está relacionada con ninguna cuestión de seguridad.
No hay pacientes recibiendo tratamiento por lo que no esta previsto ningún seguimiento adicional.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA). LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 7: Institut Català de Serveis Mèdics

NOMBRE CENTRO Institut Català de Serveis Mèdics. LOCALIDAD CENTRO Gerona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sirukumab. CÓDIGO GSK2973327. DETALLE 48 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS SIRUKUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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