Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Flebogamma 5% DIF en pacientes con síndrome de Post-polio.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004503-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Flebogamma 5% DIF en pacientes con síndrome de Post-polio.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo a doble ciego, de grupos paralelos para determinar la eficacia y la seguridad de Inmunoglobulina intravenosa (humana) Flebogamma® 5% DIF en pacientes con Síndrome de Post-Polio.

INDICACIÓN PÚBLICA Terapia para sujetos que padecen el síndrome de post-poliomelitis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con síndrome de Post-polio.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión del paciente en el ensayo clínico:
1.Hombre o mujer entre 18 y 75 años.
2.Sujetos que sean capaces de entender, firmar y fechar el Formulario de Información al Paciente y Consentimiento Informado del Ensayo Clínico para su participación en el ensayo clínico.
3.Sujetos con un índice de masa corporal (BMI) inferior a 35 kg/m2.
4.Sujetos que cumplan con los criterios clínicos de diagnóstico de PPS según lo establecido por la March-of-Dimes.
5.Sujetos ambulatorios o capaces de caminar con un bastón u otra ayuda.
6.Sujetos que tengan al menos dos grupos de músculos debilitados recientemente, y uno de ellos sea en una de las extremidades inferiores, tal como se define en la historia clínica y con una puntuación en la escala MRC superior a tres en la SV.
7.Los sujetos femeninos en edad fértil deben tener una prueba negativa de embarazo (gonadotropina coriónica humana [HCG]).
8.Sujetos femeninos en edad fértil y sus parejas sexuales que han acordado practicar la anticoncepción utilizando un método de probada fiabilidad (es decir, los métodos hormonales, métodos de barrera, métodos de dispositivos intrauterinos) para evitar un embarazo durante el transcurso del ensayo clínico.
9.Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo del ensayo clínico, incluyendo la extracción de sangre y el almacenamiento a largo plazo de muestras adicionales durante todo el estudio.
10.Sujetos que sean capaces de caminar al menos 50 metros en el 2MWD en la visita de selección (SV) y en la EV / IV1.
11. Sujetos que sean capaces de caminar un 2MWD en el inicio consistente, es decir, que la diferencia del 2MWD entre la SV y la EV / IV1 no sea más del 10%.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión del paciente en el ensayo clínico:
1.Sujetos que han recibido tratamiento con inmunoglobulina administrada por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular en los últimos 3 años.
2.Sujetos que no sean ambulatorios (pacientes en silla de ruedas).
3.Sujetos con acceso venoso pobre.
4.Sujetos con dolor que requiera narcóticos u otras drogas psicotrópicas.
5.Sujetos con antecedentes de reacciones anafilácticas o reacciones graves a cualquier producto derivado de la sangre.
6.Sujetos con una historia de intolerancia a cualquier componente de los productos en investigación, tales como sorbitol.
7.Sujetos que estén recibiendo corticosteroides, a excepción de aquellos que están tomando corticosteroides inhalados para el asma.
8.Sujetos con un diagnóstico documentado de hiperviscosidad o estado de hipercoagulación o complicaciones trombóticas a la terapia con IVIG policlonal en el pasado.
9.Sujetos con un historial reciente (en el último año) de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o hipertensión no controlada.
10.Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva, embolia, o cambios en el ECG indicativos de angina inestable o fibrilación auricular.
11.Sujetos con antecedentes de alcoholismo crónico o de abuso de drogas ilícitas (adicción) en los 12 meses anteriores a la SV.
12.Sujetos con enfermedad psiquiátrica activa que interfiere con el cumplimiento o la comunicación con el personal de atención de salud.
13.Sujetos con depresión cuya puntuación en la escala validada CESD > 30.
14.Mujeres que están embarazadas o que están lactando a un recién nacido.
15.Sujetos con alguna condición médica que desaconseje la participación en el ensayo clínico o que sea probable que interfiera en la evaluación del tratamiento del estudio y / o la realización satisfactoria del ensayo clínico a juicio del investigador.
16.Sujetos que actualmente reciben, o han recibido en los 3 meses previos a la visita de selección, cualquier medicación en investigación o artefacto.
17. Sujetos que no sea probable que se adhieran a los requisitos del protocolo, o sean susceptibles de ser poco cooperativos, o incapaces de proporcionar una muestra de suero / plasma de almacenamiento antes de la primera infusión del fármaco.
18.Sujetos con deficiencia selectiva de IgA conocida y anticuerpos séricos anti-IgA.
19.Sujetos con insuficiencia renal (es decir, si la creatinina sérica supera más de 1,5 veces el límite superior normal [ULN] del rango normal de laboratorio).
20.Sujetos con niveles de AST o ALT superiores a más de 2,5 veces el valor máximo de normalidad del rango normal de laboratorio.
21.Sujetos con niveles de hemoglobina <10 g / dl, niveles de plaquetas <100.000 / mm3, recuento de glóbulos blancos <3,0 k / l y VSG> 50 mm / h o dos veces por encima del valor normal.
22.Sujetos seropositivos conocidos a HCV, HIV-1 y / o HIV-2.
23.Sujetos con antecedentes de intolerancia a la fructosa.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar si las infusiones mensuales (cada cuatro semanas) de Flebogamma® 5% DIF intravenosa en un periodo de 1 año de tratamiento en pacientes con PPS son superiores a placebo a través de la evaluación del rendimiento físico, calculado con el 2MWD.
En la Etapa 1, seleccionar la dosis óptima de IVIG comparada con el placebo.
En la Etapa 2, establecer la superioridad de la dosis seleccionada de IVIG comparada con el placebo, combinando los datos de la Etapa 1 y la Etapa 2.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables de eficacia:
-Dolor (Escala Analógica Visual del Dolor [VAS]) desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
-HRQoL (Cuestionario de salud [SF-36] como instrumento para evaluar la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HRQoL)) desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
-Resistencia (Distancia Recorrida en 6 Minutos Caminando [6MWD]) desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y seguridad de Flebogamma 5% DIF en pacientes con el síndrome de post-polio.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto clínico de Flebogamma 5% DIF en sujetos con PPS mediante:
- evaluación del dolor, medido con la Escala Analógica del Dolor [VAS], comparado con el del placebo
- evaluando la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HRQoL), medida con el Cuestionario de salud [SF-36], comparada con la de placebo
-resistencia, medida con la Distancia Recorrida en 6 Minutos Caminando [6MWD], comparada con la de placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Un año de tratamiento
Un año de tratamiento y medio año sin (recibir) tratamiento para evaluar el efecto sostenido (del medicamento en investigación).

JUSTIFICACION Estudio clínico fase II/III multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo a doble ciego, de grupos paralelos con un diseño adaptable (grupo flexible de diseño secuencial con selección de dosis de adaptativa) en sujetos con PPS.
Este estudio se desarrollará en dos etapas. La primera etapa (Etapa 1) es de selección de la dosis, y la segunda etapa (Etapa 2) para establecer la superioridad (confirmación de la eficacia) de Flebogamma® 5% DIF mediante el cambio en el rendimiento físico (Distancia Recorrida en 2 Minutos Caminando [2MWD]) comparado con placebo y para el análisis de seguridad global en pacientes con PPS. En la Etapa 1 se evaluarán tres brazos de dos dosis de Flebogamma® 5% DIF (IVIG 1 g/kg y 2 g/kg de peso corporal) y placebo y serán aleatorizados en una proporción 1: 1: 1. Al final de la Etapa 1 (cuando al menos el 80% de los sujetos aleatorizados hayan terminado el período de tratamiento de la Etapa 1), un comité de supervisión de datos independiente (DMC) realizará un análisis intermedio formal no ciego. En base a unos criterios predefinidos, se seleccionará una de las dosis de Flebogamma® 5% DIF de los dos grupos de tratamiento activo de la Etapa 1 para continuar en la Etapa 2 del ensayo clínico. Posteriormente, en la Etapa 2, se aleatorizará una cohorte independiente de sujetos para recibir la dosis de Flebogamma® 5% DIF seleccionada en la Etapa 1 o placebo en una proporción de 1:1 para confirmar la eficacia y el análisis global de seguridad. Durante ambas etapas del estudio, la aleatorización se estratificará según la parte principal del cuerpo afectada, es decir, las extremidades inferiores o las extremidades superiores. Ambas etapas, Etapa 1 y Etapa 2, consistirán en un periodo de selección (4 semanas), un período de tratamiento (52 semanas), y un período de seguimiento (24 semanas).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/02/2015. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO REAL 08/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Instituto Grifols, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Av. Generalitat 152 08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona). PERSONA DE CONTACTO Department of Clinical Trials. TELÉFONO 34 93 5712200. FAX 34 93 5712482. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO INSTITUT GUTTMANN. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Flebogamma DIF 50 mg/ml - 200 ml. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Human normal immunoglobulin (IVIg). FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.