Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de combinar el uso de tamsulosina y mirabegron en hombres con agrandamiento de la próstata y vejiga hiperactiva.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004036-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de combinar el uso de tamsulosina y mirabegron en hombres con agrandamiento de la próstata y vejiga hiperactiva.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IV, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de mirabegron en varones con síntomas de vejiga hiperactiva (VH), en tratamiento con el alfa-bloqueante hidrocloruro de tamsulosina para los síntomas del trato urinario inferior (STUI) debidos a hiperplasia benigna de próstata (HBP).

INDICACIÓN PÚBLICA Vejiga hiperactiva en hombres con agrandamiento de la próstata y trastornos de la micción.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Vejiga hiperactiva (VH) en hombres con Síntomas del Tracto Urinario Inferior (STUI) debidos a Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión evaluados en la visita 1 (selección):
1. Obtención por escrito, ya sea del propio sujeto o de su representante legal autorizado, del documento de privacidad y del consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos (CEIm) conforme a lo establecido en la legislación del país correspondiente (p. ej., en los centros de EE. UU., autorización HIPAA). La obtención de estos documentos será previa a la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluida la interrupción de los medicamentos prohibidos, si procede.
2. Varones de al menos 40 años de edad con historial de síntomas de VH (frecuencia y urgencia con o sin incontinencia) que toman hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg diariamente desde hace al menos 2 meses para tratar los STUI asociados a la HBP.
3. Pacientes con síntomas de VH (frecuencia de al menos 8 micciones al día y al menos 2 episodios de urgencia al día) durante 3 ó más meses antes de la selección.
4.Pacientes con una puntuación IPSS de al menos 8.
5. Pacientes con un valor de PSA (antígeno prostático específico) menor de 4 ng/mL.
6. Pacientes dispuestos y capaces de completar el diario de 3 días (incluyendo volúmenes urinarios y constantes vitales) y los cuestionarios de calidad de vida.
7. Los pacientes y sus cónyuges/parejas en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz; esto incluye el uso continuado de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, o la colocación de un DIU o SIU. La anticoncepción deberá utilizarse desde la selección y mantenerse durante todo el estudio y los 30 días siguientes a la administración final del fármaco del estudio. Además, no se podrá donar esperma durante el periodo del estudio y los 30 días siguientes a la administración final del fármaco del estudio.
8. Los pacientes deberán mostrar su conformidad a no participar en ningún otro estudio intervencionista mientras reciben el tratamiento.
Criterios de inclusión evaluados en la visita 2 (basal) en función de los datos recogidos en el diario de 3 días:
9. Los pacientes deben seguir cumpliendo todos los criterios de inclusión de la visita 1 (selección).
10. Los pacientes deben haber experimentado un promedio de 8 o más micciones diarias a lo largo del periodo de 3 días de registro del diario.
11. Los pacientes deben haber experimentado un promedio de 2 o más episodios de urgencia diarios (grado 3 o 4) a lo largo del periodo de 3 días de registro del diario.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con RPM >200 mL. 2. Pacientes con Qmáx <5,0 mL/seg. y volumen evacuado mínimo de 125 mL. 3. Pacientes con hematuria >3 hem./campo de alta resolución, no evaluada completamente. 4. Pacientes con evidencia de ITU. 5. Pacientes con vejiga neurógena (lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple, Parkinson, etc.). 6. Pacientes con neuropatía diabética. 7. Cirugía prostática previa (abierta, robótica o mínimamente invasiva, incluyendo procedimientos transuretrales). Cirugía prostática o pélvica prevista (programada) durante el estudio. 8. Cirugía de cataratas prevista (programada) durante el estudio. 9. Pacientes con incontinencia de esfuerzo significativa a criterio del investigador. 10. Pacientes con obstrucción del tracto de salida vesical clínicamente significativa a criterio del investigador. 11. Pacientes con catéteres o que necesiten cateterización intermitente. 12. Pacientes que hayan presentado 3 o más episodios de ITU recurrentes en los últimos 12 meses. 13. Pacientes con infección sintomática del tracto urinario, prostatitis, inflamación crónica, tal como cistitis intersticial, cálculos en la vejiga, radioterapia pélvica previa o patología maligna previa o actual en los órganos pélvicos (es decir, dentro de los límites de la pelvis, incluyendo la vejiga, la próstata y el recto; los órganos del tracto gastrointestinal inferior no se consideran necesariamente órganos pélvicos, ya que el colon ascendente distal, todo el colon transverso y la porción proximal del colon descendente están en el abdomen). 14. Pacientes que hayan recibido alguna inyección intravesical con toxina botulínica, resiniferatoxina o capsaicina en los últimos 12 meses. 15. Pacientes que hayan recibido alguna vez terapia de electroestimulación para la VH (por ejemplo, estimulación del nervio sacro o estimulación percutánea del nervio tibial [EPNT]). 16. Pacientes que hayan comenzado o hayan cambiado su programa de entrenamiento vesical o de ejercicios del suelo pélvico en los 30 días previos a la selección. 17. Pacientes con hipotensión postural, síncope o taquicardia ortostática postural. 18. Pacientes con alteración hepática moderada o grave (definida como clase B o C de Child-Pugh). 19. Pacientes con insuficiencia renal grave, definida como un aclaramiento de creatinina estimado <29 mL/min/1,73 m2 determinado mediante cálculo de la TFGe en el laboratorio central. Los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) o en diálisis no serán candidatos para este estudio. 20. Pacientes con hipertensión grave no controlada (definida por PAS de 180 mmHg o más y/o PAD de 110 mm Hg o más en sedestación). 21. Pacientes con frecuencia del pulso basal en reposo <60 lpm o >90 lpm. 22. Pacientes con evidencia de prolongación del QT en el ECG de visita 1 o de visita 2, definida como un intervalo QTcF >450 ms. 23. Pacientes con cualquier alteración del ECG clínicamente significativa, a criterio del investigador. 24. Pacientes con un nivel de AST o ALT >2 veces el LSN o con un nivel de GGT >3 veces el LSN y clínicamente significativo a criterio del investigador. 25. Pacientes con hipersensibilidad a los componentes de mirabegrón, hidrocloruro de tamsulosina o a cualquiera de los excipientes inactivos. 26. Pacientes con historial de angioedema. 27. Pacientes con cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, les incapacite para participar en el estudio. 28. Pacientes que hayan sido tratados con un dispositivo en investigación en los últimos 28 días o que hayan recibido un fármaco en investigación en los últimos 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección. 29. Pacientes con patología maligna concomitante o historial de patología maligna (en los últimos 5 años), a excepción del carcinoma de piel espinocelular o basocelular no metastásico tratado con éxito. 30. Pacientes con historial de abuso continuado de alcohol y/o drogas. 31. Pacientes que hayan tomado medicamentos prohibidos que se indican en el Apéndice 1, Parte A, desde los 30 días previos a la visita 1 hasta la visita 6. 32. Pacientes que hayan interrumpido, iniciado o cambiado la dosis de un medicamento restringido (según se define en el Apéndice 1, Parte B) desde los 30 días previos a la visita 1 hasta la visita 6. 33. Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico intervencionista en los 30 días previos a la visita 1. 34. Personas involucradas en la realización del estudio como empleados del grupo Astellas, terceras partes relacionadas con el estudio o el equipo del centro de estudio. 35. Pacientes que hayan recibido mirabegrón en los 6 meses previos a la visita 1.Criterios de exclusión evaluados en la visita 2: 36. Falta de cumplimiento del paciente durante el periodo de preinclusión de 4 semanas con hidrocloruro de tamsulosina (definido por la toma de menos del 80 % o más del 120 % de la medicación del estudio). 37. Pacientes con un volumen miccional diario medio >3000 mL (según el diario miccional de 3 días).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de micciones diarias, según el diario de 3 días.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el volumen medio evacuado por micción.
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de episodios diarios de incontinencia (SCA-I).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de episodios diarios de urgencia (grado 3 y 4).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en la puntuación de la escala IPSS total y sus subescalas (vaciado, llenado y calidad de vida).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de episodios diarios de incontinencia de urgencia (SCA-I).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en la puntuación de la escala de calidad de vida relacionada con la salud y las molestias sintomáticas y en las subescalas del cuestionario OAB-q (afrontamiento, preocupación, sueño, interacción social y molestia sintomática).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) evaluado por el cuestionario EQ-5D-5L.
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en la escala PPBC.
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en la puntuación total de urgencia y frecuencia (TUFS) utilizando la escala PPIUS (grado 3 o 4).
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de episodios diarios de nocturia.
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en las puntuaciones de la escala EVA-ST.
¿ Cambio desde la visita basal (visita 2) hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 12/final del tratamiento (visita 5) en el número medio de prendas protectoras utilizadas (p. ej., absorbentes, pañales para adultos o ropa interior desechable).

OBJETIVO PRINCIPAL Estudiar la eficacia de mirabegrón frente a placebo en varones con síntomas de VH que están tomando al mismo tiempo hidrocloruro de tamsulosina para los STUI asociados a la HBP.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de mirabegrón frente a placebo en varones con síntomas de VH que están recibiendo al mismo tiempo hidrocloruro de tamsulosina para los STUI asociados a la HBP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 4, 8 y 12.

JUSTIFICACION La hiperplasia benigna de próstata (HBP) es una enfermedad que presenta una elevada prevalencia entre los varones y que a menudo provoca síntomas del tracto urinario inferior (STUI) tales como micción frecuente, urgencia, micción nocturna y sensación de que el vaciado vesical es incompleto. Para controlar los síntomas de la HBP suelen prescribirse alfabloqueantes como el hidrocloruro de tamsulosina, pero estos medicamentos no siempre alivian los síntomas de llenado (vejiga hiperactiva). El objetivo de este estudio es averiguar si un medicamento llamado mirabegrón (Betmiga®) es eficaz, seguro y bien tolerado como tratamiento para reducir los síntomas de vejiga hiperactiva (micción frecuente, urgencia, incontinencia) en pacientes que están tomando al mismo tiempo hidrocloruro de tamsulosina para los STUI asociados a la HBP. Betmiga® es un fármaco autorizado. Considerando los estudios previos de terapia combinada, se prevé que la combinación de mirabegrón e hidrocloruro de tamsulosina ofrezca un beneficio adicional sobre la monoterapia con ¿-bloqueante en relación con la mejora de los síntomas relacionados con la vejiga hiperactiva.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1317.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 13/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2016. FECHA INICIO REAL 04/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global development, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way 60062 Northbrook, IL. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk. TELÉFONO +31 (0)71 545 5878. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/11/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL SANTIAGO APÓSTOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTIAGO APÓSTOL. LOCALIDAD CENTRO Miranda de Ebro. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/08/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL POVISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL POVISA. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/09/2016.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA ORENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/01/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/11/2016.

CENTRO 7: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Betmiga. NOMBRE CIENTÍFICO Betmiga. CÓDIGO PRD746368. DETALLE 12 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.