Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del medicamento del estudio, filgotinib, administrado durante 12 semanas a sujetos con espondilitis anquilosante activa.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003636-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del medicamento del estudio, filgotinib, administrado durante 12 semanas a sujetos con espondilitis anquilosante activa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib administrado durante 12 semanas a sujetos con espondilitis anquilosante activa.

INDICACIÓN PÚBLICA espondilitis anquilosante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA espondilitis anquilosante.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Hombres y mujeres que tengan ¿18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
¿ Diagnóstico de espondilitis anquilosante (EA) de moderada a grave con evidencia documentada de cumplimiento de los criterios modificados de Nueva York (NY) para la EA en la selección, con sacroileítis radiográfica confirmada por lectura central (se consideran adecuadas las radiografías realizadas hasta doce meses antes).
¿ Tener EA activa con un BASDAI ¿4 (escala de clasificación numérica [NRS] 0-10) y dolor de la columna vertebral ¿4 (0-10 NRS) (según la pregunta 2 de BASDAI, ver protocolo) en la selección y al inicio.
¿ Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) sérica ¿0,3 mg/dl en la selección.
¿ Haber tenido una respuesta inadecuada documentada a dos o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el rango de dosis terapéutica durante al menos cuatro semanas en total (se permite menos de cuatro semanas en casos de intolerancia documentada).
¿ Los hombres y las mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia (como se describe en el protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Uso de inhibidores de JAK, en investigación o aprobados, en cualquier momento, incluido filgotinib.
¿ Uso previo de más de un inhibidor del FNT (incluidos biosimilares propuestos con equivalencia demostrada a un inhibidor del FNT aprobado en cuanto a la eficacia en un estudio clínico), en cualquier momento. Se permite el uso previo de un inhibidor del FNT con los siguientes períodos mínimos de reposo farmacológico antes de la selección:
i. Etanercept: 4 semanas
ii. Adalimumab, certolizumab pegol, golimumab: 8 semanas
iii. Infliximab: 12 semanas.
¿ Uso de esteroides orales a una dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona, o a una dosis que no haya sido estable al menos durante cuatro semanas antes de la selección.
¿ Cualquier tratamiento con inyecciones intraarticulares (como corticosteroide, hialuronato) en las cuatro semanas anteriores a la selección.
¿ Uso de más de un AINE o inhibidor de COX-2. Si se utiliza un AINE o inhibidor de COX-2, no debe exceder las dosis máximas permitidas según la ficha técnica local y debe haberse usado a una dosis estable al menos durante dos semanas antes del inicio. Además, se permite a los pacientes tomar ácido acetilsalicílico a una dosis diaria de ¿325 mg para la profilaxis cardíaca.
¿ Contraindicación a la RM.
¿ Antecedentes de sospecha o de conocimiento de anquilosis completa de la columna vertebral.
¿ Presencia de un estado funcional muy deficiente o incapacidad para cuidar de sí mismo.
¿ Haberse sometido a una intervención quirúrgica para la EA en las últimas doce semanas antes de la selección.
¿ Administración de una vacuna viva o atenuada en las doce semanas anteriores al inicio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
¿ Signos y síntomas de la espondilitis anquilosante, determinado por:
- cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS;
- porcentaje de pacientes que logran una respuesta ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 y una remisión parcial ASAS;
- cambio con respecto al inicio en el recuento de 44 articulaciones;
- proporciones de sujetos que presentan una mejoría clínicamente importante (disminución de ASDAS desde el inicio ¿1,1), una mejoría importante (disminución de ASDAS desde el inicio ¿2,0) y una enfermedad inactiva (ASDAS <1,3);
- cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS y en la respuesta a los componentes idividuales de los criterios ASAS;
- porcentaje de sujetos que logran una respuesta BASDAI del 50 % (BASDAI50) y una mejora de ¿2 unidades en BASDAI (¿BASDAI ¿2):
- cambio con respecto al inicio en la puntuacíón BASDAI.
¿ Función física, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación BASFI.
¿ Movilidad de la columna vertebral, evaluada por el cambio con respecto al inicio en BASMI lineal y en los componentes inidividuales de los criterios de BASMI, la expansión torácica y la distancia entre el occipucio y la pared.
¿ Inflamación de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación de la RM según SPARCC de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas.
¿ Entesitis, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación MASES.
¿ Calidad de vida, evaluada por el cambio con respecto al inicio en las puntuaciones FACIT-Fatiga, SF-36 y ASQoL.

Seguridad:
Incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves e interrupciones por AA, así como cambios en los resultados analíticos, electrocardiogramas (ECG), la exploración física y las constantes vitales a lo largo del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de filgotinib en comparación con placebo en los signos y los síntomas de la espondilitis anquilosante, determinado mediante la puntuación de la actividad de la espondilitis anquilosante (ASDAS) en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de filgotinib en comparación con placebo en:
- Los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante
- La función física
- La movilidad de la columna vertebral
- La inflamación de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas
- La entesitis
- La calidad de vida

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de filgotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En los momentos a lo largo del estudio que se especifican en el protocolo.

JUSTIFICACION La espondilitis anquilosante es un tipo crónico de artritis que afecta principalmente a la región lumbar. En ocasiones, se ven afectados los hombros, las costillas, las caderas, las rodillas y los pies. También puede afectar a las entesis - puntos en los que tendones y ligamentos se unen a los huesos - y a otros órganos, como los ojos, el intestino y, con menor frecuencia, el corazón o los pulmones. Se desconoce la causa, pero es probable que tanto la genética como los factores ambientales e inmunológicos desempeñen un papel importante. Se trata de una enfermedad autoinmunitaria, lo que significa que el sistema inmunitario ataca por error a los tejidos sanos del cuerpo. No existe cura para la espondilitis anquilosante. En la mayoría de los casos, el tratamiento implica una combinación de medicación, ejercicio y fisioterapia. En algunos casos, se emplea la cirugía para reparar el daño articular. Filgotinib es un fármaco oral que actúa en el interior de las células bloqueando la comunicación de ciertas células del organismo con el resto de células implicadas en la activación del proceso inflamatorio e inmunitario. Los sujetos de ensayos clínicos previos sobre artritis reumatoide han mostrado que filgotinib induce una mejora en los síntomas del sujeto, incluidos la hinchazón y el dolor en las articulaciones. La duración prevista de su permanencia en el ensayo clínico será de aproximadamente 20 semanas. Si participa en este ensayo clínico, se le pedirá que vuelva a acudir a un total de ocho visitas con el médico del estudio para someterse a revisiones médicas, a evaluaciones relacionadas con el ensayo clínico o para la dispensación o devolución del fármaco del estudio. Recibirá filgotinib o placebo. La asignación del fármaco activo o placebo se determinará al azar, con una posibilidad entre dos de recibir el fármaco activo. Este ensayo clínico es ¿doble ciego¿, lo que significa que ni usted ni el médico del estudio sabrán si se le ha administrado filgotinib o placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 01/02/2017. FECHA DICTAMEN 27/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA INICIO REAL 29/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Galapagos NV. DOMICILIO PROMOTOR Generaal De Wittelaan L11A3 2800 Mechelen. PERSONA DE CONTACTO National Coordinator - Dr. Raúl Veiga Cabello. TELÉFONO 0034 620 772751. FAX . FINANCIADOR Galapagos NV. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HU de Sabadell Corporació Parc Taulí

NOMBRE CENTRO HU de Sabadell Corporació Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO Sabadell, Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Reumatología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GLPG0634. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.