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Ensayo en fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria.

Fecha: 2019-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002100-41.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (un trastorno autoinmunitario que destruye las plaquetas, los glóbulos sanguíneos que ayudan a coagular la sangre, y puede provocar un exceso de hematomas o hemorragias o facilidad para sufrirlos).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria.

INDICACIÓN PÚBLICA El trastorno puede provocar un exceso de hematomas y hemorragias o facilidad para sufrirlos debido a una baja concentración de las células que ayudan a coagular la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trombocitopenia inmune primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, otorgar su consentimiento informado por escrito (incluido consentimiento para uso y publicación de información sanitaria relacionada con la investigación) y para cumplir con procedimientos del protocolo (incluidas las visitas del ensayo necesarias).
2. Paciente de sexo masculino o femenino de >=18 años de edad
3. Diagnóstico confirmado de TPI al menos 3 meses antes de aleatorización según criterios de Sociedad Estadounidense Hematología de 2011, y ausencia de cualquier otra etiología conocida para la trombocitopenia.
4. Diagnóstico respaldado por la respuesta a un tratamiento previo para la TPI (distinto de agonistas del receptor de trombopoyetina [AR-TPO]), en opinión del investigador.
5. Recuento plaquetario medio <30×10exp9/l (y ningún recuento plaquetario >35×10exp9/l) en 3 recuentos de valoración, 2 durante el periodo de selección y el recuento plaquetario previo a la dosis en la visita 1. Los 3 recuentos plaquetarios deben haberse obtenido en un plazo de entre 7 y 14 días, dejando al menos 2 días entre 2 recuentos cualesquiera.
6. Al comienzo del ensayo, el paciente recibe tratamiento(s) simultáneo(s) para la TPI y ha recibido al menos 1 tratamiento previo para la TPI en el pasado o el paciente no está recibiendo tratamiento para la TPI, pero ha recibido al menos 2 tratamientos previos para la TPI. Los pacientes que reciban tratamiento(s) simultáneo(s) permitido(s) para la TPI en el inicio deben haber mantenido una dosis y una frecuencia estables al menos durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
Los medicamentos simultáneos permitidos para la TPI son corticoesteroides por vía oral, inmunodepresores por vía oral, dapsona/danazol, y/o eltrombopag.
Los pacientes que no reciban tratamientos simultáneos para la TPI también serán aptos para el ensayo si no han recibido antes tratamiento para la TPI durante al menos 4 semanas antes del inicio, y 6 meses en el caso de los tratamientos previos anti-CD20 para la TPI (p. ej., rituximab).
7. Para poder recibir el medicamento (infusión) del ensayo, las mujeres con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo en suero con resultado negativo en la visita de selección y una en orina con resultado negativo en el inicio. Las mujeres se consideran con capacidad de concebir a menos que sean posmenopáusicas (definidas como mujeres con amenorrea continua) durante al menos 1 año con unas concentraciones de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 UI/l o que estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, mujeres sometidas a histerectomía, a extirpación quirúrgica de ambos ovarios o a un procedimiento documentado de esterilización femenina permanente, incluida la ligadura de trompas). La hormona foliculoestimulante se puede usar para confirmar el estado posmenopáusico en pacientes amenorreicas que no reciban tratamiento de reposición hormonal.
8. Las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de embarazos inferior al 1 % anual) durante el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI. Deben estar recibiendo, durante al menos 1 mes, una pauta posológica estable de:
¿ anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y gestágeno) asociados a inhibición de la ovulación
-orales
-intravaginales
-transdérmicos
¿ anticonceptivos hormonales solo de gestágeno asociados a inhibición de la ovulación
-orales
-inyectables
-implantables
¿ dispositivo intrauterino (DIU)
¿ sistema intrauterino de liberación hormonal
¿ ligadura de trompas bilateral
¿ vasectomía de la pareja (siempre que esta sea la única pareja sexual de la participante en el ensayo y se haya documentado la aspermia tras el procedimiento)
¿ abstinencia continua de relaciones heterosexuales. La abstinencia sexual solo será aceptable si constituye el estilo de vida habitual y preferido del paciente. La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico o de posovulación) no es aceptable.
9. Los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo doble eficaz consistente en el preservativo para los pacientes de sexo masculino y un método anticonceptivo muy eficaz para la pareja de sexo femenino con capacidad de concebir (los mismos que se describen en el criterio de inclusión 8 para las pacientes del ensayo). Se puede incluir a los pacientes varones que practiquen una abstinencia sexual real (si ello concuerda con el estilo de vida habitual y preferido del participante).
También se podrá incluir a los pacientes varones esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con azoospermia documentada posterior a la intervención. Además, los pacientes varones no podrán donar semen durante este periodo desde la firma del FCI, mientras dure el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. TPI/trombocitopenia asociadas a otra afección, como p. ej., linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección vírica, trastornos autoinmunitarios, enfermedades tiroideas, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis, trombocitopenia inducida o aloinmune, o trombocitopenia asociada a mielodisplasia.
2. Uso de anticoagulantes (p. ej., antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes directos por vía oral) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
3. Uso de cualquier transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Uso de IgIV por vía subcutánea o intramuscular, o de plasmaféresis (PLEX), 4 semanas antes de la aleatorización.
5. Uso de un tratamiento anti-CD20 (p. ej., rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
6. Uso de romiplostim dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
7. Uso de fostamatinib dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
8. Haberse sometido a una esplenectomía menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
9. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses o las 5 semividas del fármaco (lo que suponga más tiempo) previos a la aleatorización.
10. Uso de anticuerpos monoclonales o de proteínas de fusión de fragmentos cristalizables (Fc) distintos de los indicados anteriormente dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
11. En la visita de selección, las anomalías analíticas de importancia clínica que se indican a continuación:
-Hemoglobina <=9 g/dl.
- O BIEN -
- Índice internacional normalizado >1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5 × LSN.
- O BIEN -
- Concentración total de IgG <6 g/l.
12. Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna, incluido el timoma maligno, o trastornos mieloproliferativos o linfoproliferativos, a menos que se consideren curados con un tratamiento adecuado sin indicios de recurrencia durante >=3 años antes de la selección. Se admitirá en todo momento a los pacientes con cáncer de piel no melanocítico (como carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide) o carcinoma cervicouterino in situ extirpados por completo.
13. Hipertensión incontrolada, definida como una elevación reiterada de la presión arterial por encima de los 160 mmHg (sistólica) o los 100 mmHg (diastólica), a pesar de recibir tratamientos adecuados.
14. Antecedentes de cualquier episodio trombótico o embólico dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.
15. Antecedentes de coagulopatía o de trombocitopenia hereditaria, o antecedentes familiares de trombocitopenia.
16. Antecedentes de cirugía mayor reciente o programada (que afecte a órganos importantes, como cerebro, corazón, pulmón, hígado, vejiga o tubo digestivo) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
17. Pacientes con seropositividad conocida o con un resultado positivo en la prueba de infección vírica activa en el momento de la selección por: Virus de la hepatitis B (VHB) (excepto los pacientes positivos para Ac anti-HB por vacunación contra el VHB), virus de la hepatitis C, VIH.
18. Indicios clínicos de enfermedades importantes agudas o crónicas inestables o incontroladas distintas de la TPI (p. ej., enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, hepáticas, renales, neurológicas, neoplasias malignas, enfermedades infecciosas, diabetes incontrolada) a pesar de recibir tratamientos adecuados y que puedan poner al paciente en riesgo indebido.
19. Pacientes con antecedentes médicos conocidos de hipersensibilidad a alguno de los ingredientes del PEI.
20. Pacientes que hayan participado anteriormente en un ensayo clínico con efgartigimod.
22. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
23. Empleados del investigador o del centro del ensayo con participación directa en el ensayo propuesto o en otros bajo la dirección de dicho investigador o centro del ensayo, así como familiares de los empleados o del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con TPI crónica con una respuesta sostenida del recuento plaquetario, definida como recuentos plaquetarios de como mínimo 50×10exp9/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios clave de la eficacia sujetos a control de alfa:

1. Grado de control de la enfermedad, definido como el número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 24 semanas con recuentos plaquetarios>=50 × 10exp9/l en la población con TPI crónica.
2. Proporción de pacientes de la población global (TPI crónica y persistente) con una respuesta sostenida del recuento plaquetario, definida como recuentos plaquetarios de como mínimo 50×10exp9/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo.
3. Incidencia e intensidad de los episodios hemorrágicos según la clasificación de la OMS.


4. Proporción de pacientes de la población global con recuentos plaquetarios de como mínimo 50 × 10exp9/l durante al menos 6 de las 8 visitas comprendidas entre las visitas 17 y 24 del ensayo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de efgartigimod en comparación con placebo para lograr una respuesta sostenida del recuento plaquetario en pacientes con trombocitopenia inmune (TPI) primaria crónica; la respuesta sostenida del recuento plaquetario se define como recuentos plaquetarios de como mínimo 50×10exp9/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de efgartigimod en comparación con placebo en la respuesta global del recuento plaquetario.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de efgartigimod administrado por vía intravenosa (i.v.) cada semana o cada dos semanas.
- Evaluar la incidencia y la intensidad de los episodios hemorrágicos producidos durante el tratamiento con efgartigimod en comparación con el placebo.
- Evaluar el uso de tratamiento de rescate y los cambios realizados en el tratamiento simultáneo para la TPI durante el tratamiento con efgartigimod en comparación con el placebo.
- Evaluar los efectos del tratamiento con efgartigimod sobre las mediciones de la calidad de vida (CdV) y los resultados notificados por el paciente (RNP) en comparación con el placebo.
- Evaluar la inmunogenicidad de efgartigimod.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de efgartigimod.
- Evaluar los efectos farmacodinámicos (FD) de efgartigimod.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre las visitas 19 y 24 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Durante el tratamiento previsto de 24 semanas
2. Entre las visitas 19 y 24 del estudio
3. En cada visita
4. Entre las visitas 17 y 24.

JUSTIFICACION En trombocitopenia inmune, por causas desconocidas, el sistema inmune ataca plaquetas en sangre y sus precursores, megacariocitos, en médula ósea. Los anticuerpos (Ac), que normalmente combaten invasores externos (bacterias, virus) ahora actúan contra plaquetas del cuerpo: aumenta su destrucción, disminuye su producción y afecta su funcionamiento. Como resultado, el nº de plaquetas en sangre es bajo (trombocitopenia). Dado que las plaquetas tienen un papel esencial en hemostasia y coagulación, el principal riesgo es el sangrado, más frecuente en piel y mucosas (hemorragias nasales, de encías), más raramente hemorragias gastrointestinales e intracraneales o cerebrales.
Los Ac son proteínas relacionadas con el sistema inmune llamadas inmunoglobulinas y la mayoría de los Ac que causan trombocitopenia inmune son de la clase inmunoglobulina G (IgG). Esta clase tiene una vida más larga que otras. Se une al receptor Fc neonatal (FcRn), molécula presente en diferentes tipos de células y en adultos. El FcRn tiene una función importante en prevenir degradación de IgG, porque acompaña a las IgG fijado a ellas a través de la célula, protegiéndolas de destrucción, y las libera de nuevo a circulación.
El medicamento en estudio, efgartigimod, se parece mucho a la parte de IgG que se une al FcRn, parte Fc (fragmento cristalizado). Se ha modificado para que se fije con más fuerza que las IgG. Así, todos los FcRn están ocupados por efgartigimod, las IgG no pueden unirse y no se evita su degradación.
Efgartigimod se ha estudiado en personas sanas y pacientes con miastenia grave y trombocitopenia inmune, 2 enfermedades autoinmunes con IgG. Administrar Efgartigimod redujo niveles de IgG en sangre.
Este estudio investiga si la reducción de IgG y Ac en sangre de pacientes con trombocitopenia inmune, causada por efgartigimod, llevará a menor destrucción, mayor producción y mejor funcionalidad de plaquetas, lo que daría recuentos de plaquetas más altos continuados y así menos sangrado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 156.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/12/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 16/12/2019. FECHA DICTAMEN 12/12/2019. FECHA INICIO PREVISTA 10/03/2020. FECHA INICIO REAL 26/02/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR argenx BVBA. DOMICILIO PROMOTOR Industriepark Zwijnaarde 7 B-9052 Zwijnaarde. PERSONA DE CONTACTO argenx BVBA - Regulatory. TELÉFONO 0034 93 2483341. FAX +32 9 310 3499. FINANCIADOR argenx BVBA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/12/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/05/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/12/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/12/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARS, ILLES. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/02/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/12/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/12/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2020.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/12/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/02/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Efgartigimod. CÓDIGO ARGX-113. DETALLE 24 weeks treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Efgartigimod alfa. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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