Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la ocriplasmina en la inducción de un desprendimiento completo del vítreo posterior en sujetos con retinopatía diabética no proliferative.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002415-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la ocriplasmina en la inducción de un desprendimiento completo del vítreo posterior en sujetos con retinopatía diabética no proliferative.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, en doble ciego, controlado con tratamiento simulado y multicéntrico, para evaluar la eficacia y la seguridad de la ocriplasmina en la inducción de un desprendimiento completo del vítreo posterior (DVP) en sujetos con retinopatía diabética no proliferativa (RDNP) (Estudio CIRCLE).

INDICACIÓN PÚBLICA Problemas en los ojos causados por diabetes (denominado "Retinopatia diabetic).

INDICACIÓN CIENTÍFICA De moderadamente severa a muy severa retinopatía diabética no proliferativa (RDNP).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres o mujeres de como mínimo 18 años de edad
- AVCC de lectura de 65 letras o más (equivalente de Snellen de 20/50 o mejor) en el ojo en estudio
- AVCC de 20 letras o más (equivalente de Snellen de 20/400 o mejor) en el ojo contralateral
- Medios oculares trasparentes para el examen adecuado del fondo de ojo en estudio
- HbA1c <= 12%, según el laboratorio central
- RDNP moderadamente severa a muy severa según la ETDRS Severity Scale (Niveles 47B-53E), basada en la estereofotografía en color de 7 campos estándar de fondo de ojo, en su evaluación por el CRC
- Sin evidencia de DVP completo en el ojo en estudio, basada en la ecografía en modo B y en la SD-OCT, en su evaluación, respectivamente, por el lector experto en ecografía en modo B y por el CRC
- Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto antes de los procedimientos de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Historia o presencia de trastorno ocular actual en el ojo en estudio que pueda interferir con la evaluación de la progresión a RDP (por ejemplo, DMRE de tipo exudativo, oclusión de vena retiniana [de una rama o de la vena central], uveítis, estrías angioides, histoplasmosis, toxoplasmosis, desprendimiento de retina regmatógeno, desgarro de retina, proliferación fibrovascular, degeneración reticular (lattice), agujero macular, tumores oculares)
- EMD que afecta al centro clínicamente significativo en el ojo en estudio, basado en la SD-OCT, en su evaluación por el CRC
- EMC clínicamente significativo en el ojo en estudio, basado en la SD-OCT, en su evaluación por el CRC
- Traumatismo ocular importante en el ojo en estudio en el plazo de los 6 meses anteriores a la selección (incluidas laceración corneoescleral, subluxación de cristalino, criorretinopexia)
- Anomalías corneales, lenticulares o de los medios oculares en el ojo en estudio que impidan la observación con lámpara de hendidura o la lectura con precisión con tonómetro
- Presencia de membrana epirretiniana en el ojo en estudio, basada en la SD-OCT, en su evaluación por el CRC
- Presencia de isquemia foveal, vascularización macular o ausencia de perfusión tisular periférica en el ojo en estudio, basada en la angiografía con fluoresceína, en su evaluación por el CRC
-Presencia de hemorragia prerretiniana o vítrea en el ojo en estudio
- Presencia de neovascularización del iris o del ángulo en el ojo en estudio
- Todo proceso activo de infección o inflamación ocular / intraocular en cualquier ojo (por ejemplo, blefaritis, conjuntivitis infecciosa, queratitis, escleritis, endoftalmitis, uveítis)
- Glaucoma de ángulo abierto o glaucoma no controlado en el ojo en estudio (el glaucoma no ontrolado se define como una presión intraocular [PIO] >= 26 mm Hg a pesar del tratamiento con medicación anti-glaucoma)
- Miopía de más de 8D en el ojo en estudio (longitud axial > 26,0 mm en ecografía en modo A u otro método no invasivo)
- Ojo en estudio afáquico
Los siguientes tratamientos/procedimientos previos: Vitrectomía; FPR e Implantes corticoideos (en cualquier momento) // Cirugía intraocular y Corticosteroides intravítreos y perioculares (4 meses)// Fotocoagulación focal/con láser en parrilla y Tratamiento intravítreo con fármacos anti-VEGF (3 meses)// Corticosteroides orales tópicos (1 mes)(se excluye el periodo de aleatorización)
- Hipertensión no controlada en opinión del Investigador (esto es, presión arterial sistólica > 160 mm Hg o diastólica> 100 mm Hg como mínimo en los 30 días anteriores a la selección a pesar del tratamiento antihipertensivo, o cualquier hallazgo que, en opinión del Investigador, sugiera una retinopatía hipertensiva)
- Pseudoexfoliación, síndrome de Marfan, facodonesis o cualquier otro hallazgo que, en opinión del Investigador, sugiera inestabilidad de cristalino/ zonular
- Uso actual o posible necesidad de medicamentos sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluyendo deferoxamina, cloroquina / hidroxicloroquina (Plaquenil), tamoxifeno, fenotiazinas y etambutol
- Hipersensibilidad conocida a la ocriplasmina, sus excipientes o cualquiera de los medicamentos que se van a utilizar en los procedimientos del estudio (por ejemplo, fluoresceína, antibióticos, colirios anestésicos, colirios para la dilatación pupilar)
- Mujeres embarazadas o que están amamantando, o mujeres potencialmente fértiles que no utilicen una anticoncepción adecuada, o varones potencialmente fértiles que no utilicen anticoncepción (como mínimo 1 método de barrera)
- Inyección previa de ocriplasmina en el ojo en estudio
- Historia de y/o evidencia actual de trastorno médico sistémico o cualquier otra razón que, en opinión del Investigador, impidiera el cumplimiento con las visitas /las evaluaciones programadas del estudio y la participación segura en el estudio
- Participación actual en otro estudio clínico, en cualquier momento de todo el período del estudio, en el que el sujeto haya estado o vaya estar expuesto a otro producto, ya sea o no experimental (medicamento o producto sanitario)
- Uso de cualquier producto experimental, no registrado o de forma distinta a la aprobada, en el plazo de los 30 días anteriores a la selección, o previsión de su uso en cualquier momento del periodo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES DVP completo a fecha de la visita del Mes 3, confirmado mediante ecografía en modo B y SD OCT (6 mm), en su evaluación, con desconocimiento del tratamiento, por el lector experto en ecografía en modo B y el CRC, respectivamente.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio principal de valoración de la seguridad:
- AAST oculares en el ojo en estudio
La seguridad se evaluará adicionalmente mediante: AAST comunicados, exploraciones oftalmológicas completas, medición de la AVCC, evaluación de la visión de color (subgrupo), SD-OCT, ffERG (subgrupo) y estudio de la inmunogenia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de un máximo de 3 inyecciones intravítreas de ocriplasmina (0,0625 mg o 0,125 mg), en sujetos con RDNP moderadamente severa a muy severa, en cuanto a la inducción de un DVP completo a fin de reducir el riesgo de progresión de la enfermedad a RDP.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita del mes 3.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde la fecha en que se otorga el consentimiento hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION La Diabetes puede causar problemas en la vista, que pueden desencadenar en ceguera. Uno de los principales problemas en la vista, causado por la diabetes, se denomina retinopatía diabética. Las personas con retinopatía diabética tienen problemas con los vasos sanguíneos de la parte posterior de sus ojos (la retina). En un principio, en la fase de retinopatía diabética leve, se ven afectados los pequeños vasos sanguíneos de la retina. En esta fase, no hay impacto en la visión. Cuando la retinopatía diabética no se trata, lentamente progresa a una fase más grave denominada ?retinopatía diabética proliferativa?. En dicha fase, se lesionan tantos vasos sanguíneos de la parte posterior del ojo, que empiezan a crecer vasos nuevos. Sin embargo, estos nuevos vasos sanguíneos son débiles y pueden presentar pérdidas de sangre, lo cual puede entorpecer la visión. Los nuevos vasos también pueden provocar que se desarrolle tejido cicatricial. Este tejido puede distorsionar la retina o tirar de ella y desplazarla.
Si se separase la retina de la sustancia gelatinosa que rellena el ojo (humor vítreo), se podría detener el crecimiento de esos nuevos vasos. Existen algunos datos que demuestran que las personas que tienen una separación natural entre el humor vítreo y la retina no progresan con tanta frecuencia a la fase de retinopatía diabética proliferativa
La Ocriplasmina es una enzima que puede cortar las conexiones entre la retina y el humor vítreo, y puede separar una de otra.
Este estudio se va a llevar a cabo para comprobar si la Ocriplasmina puede eliminar de una forma segura todas las conexiones entre el humor vítreo y la retina en las personas que están en la primera fase de la retinopatía diabética. También comprobará la teoría de que la separación entre el humor vítreo y la retina, puede interrumpir la progresión hacia la fase más severa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 230.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2016. FECHA DICTAMEN 27/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 22/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ThromboGenics NV. DOMICILIO PROMOTOR Gaston Geenslaan 1 B-3001 Leuven. PERSONA DE CONTACTO ThromboGenics NV - Global Clinical Development. TELÉFONO 34 91 3913443. FINANCIADOR ThromboGenics NV. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oftalmología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oftalmología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oftalmología.

CENTRO 4: FISABIO - Oftalmología Médica

NOMBRE CENTRO FISABIO - Oftalmología Médica. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología Médica.

CENTRO 5: Servallés Oft, S.L

NOMBRE CENTRO Servallés Oft, S.L. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Retina.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 8: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN JETREA 0.5 mg/0.2 mL concentrate for solution for injection. DETALLE 3 intravitreal injections approximately 1 month apart (day 0, 35 and 70). PRINCIPIOS ACTIVOS OCRIPLASMIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.