Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de enzalutamida con trastuzumab en sujetos con cáncer de mama HER2+ AR+ metastásico o localmente avanzado.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000093-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de enzalutamida con trastuzumab en sujetos con cáncer de mama HER2+ AR+ metastásico o localmente avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de enzalutamida con trastuzumab en sujetos con cáncer de mama HER2+ AR+ metastásico o localmente avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos femeninos con cáncer de mama HER2+ AR+ metastásico o localmente avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con cáncer de mama HER2+ AR+ metastásico o localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El sujeto ha otorgado su consentimiento y ha firmado un consentimiento informado escrito y la autorización de uso de información personal aprobados por un Comité ético de la investigación clínica (CEIC) conforme a la normativa de cada país (por ejemplo, la Health Insurance Portability and Accountability Act (Ley estadounidense de portabilidad y responsabilidad del seguro médico) [HIPAA] para los centros de EE. UU.) antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la retirada de los medicamentos prohibidos, si procede).
2.Es una mujer mayor de 18 años.
3.El sujeto presenta un adenocarcinoma mamario confirmado por diagnóstico histológico o citológico y HER2+, definido por una puntuación de 3 o más en la prueba de tinción inmunohistoquímica (IHQ), o una puntuación de 2 o más en la prueba IHQ con amplificación génica de HER2, determinada mediante un ensayo de hibridación in situ (ISH) aprobado localmente, o una amplificación génica de HER2 (para sujetos sin datos de IHQ).
4.El sujeto tiene cáncer de mama AR+, que se define como aquel con tinción inmunohistoquímica (IHQ) nuclear positiva para AR. La inclusión podrá basarse en los hallazgos del anatomopatólogo local; no obstante, el tejido se enviará a un laboratorio central de anatomía patológica para su evaluación. NOTA: Si se incluye a un sujeto en el estudio en función de los resultados obtenidos por el anatomopatólogo local, pero la expresión positiva de AR no puede confirmarse en la evaluación posterior efectuada por el laboratorio central, el sujeto podrá permanecer en el estudio.
5. El sujeto presenta metástasis o un cáncer localmente avanzado que no pueden corregirse mediante un tratamiento curativo.
6.El sujeto tiene una enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1. (Nota: las efusiones pleurales, ascitis u otro fluido presente en el tercer espacio no son enfermedades evaluables por los criterios RECIST 1.1).
7.El sujeto ha recibido como mínimo 1 línea de tratamiento para el cáncer localmente avanzado o metastásico:
- Una linea de tratamiento se define como un ciclo de tratamiento al final del cual hay progresión de la enfermedad, toxicidad o en opinión del investigador, se ha alcanzado el máximo beneficio. En caso de que el sujeto haya interrumpido el tratamiento por un motivo distinto a la progresión y la enfermedad haya progresado sin que el paciente haya recibido otro tratamiento, ello se considerará una línea de tratamiento.
-El investigador ha determinado la progresión de la enfermedad del sujeto con un tratamiento que incluya un fármaco anti-HER2 (incluye trastuzumab emtansina en países donde no está autorizado) en el régimen más reciente o se interrumpió el regimen más reciente con un fármaco anti-HER2 debido a alguna toxicidad, con la excepción de la cardiotoxicidad.
-Los sujetos que hayan recibido tratamiento durante <28 días en el régimen terapéutico más reciente podrán ser aptos para su inclusión en el estudio tras la aprobación del monitor médico.
-La enfermedad del sujeto progresó con un régimen terapéutico que incluía trastuzumab como tratamiento para la enfermedad. Si la progresión tuvo lugar en el plazo de 12 meses después de completar el tratamiento adyuvante con trastuzumab, ello cuenta como si el sujeto hubiese sido tratado con trastuzumab pero no cuenta como línea de tratamiento. 8.El sujeto se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad derivada de los tratamientos previos.
9.El sujeto ha obtenido una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1 en la selección y el día 1.
10.Existe en el centro una muestra tumoral representativa del sujeto incluida en parafina y fijada con formalina que haya permitido el diagnóstico definitivo del cáncer de mama con células tumorales viables adecuadas en un bloque de tejido (preferible) o ? 10 (20, preferentemente) preparaciones seriadas recién cortadas sin teñir y el informe anatomopatológico correspondiente.
- Es preferible disponer de tejido de archivo de la biopsia más reciente
-En el caso de sujetos que resultan ser AR+ según un informe anatomopatológico local, puede realizarse una biopsia de tejido fresco a criterio del investigador para obtener tejido que permita la confirmación central del resultado positivo de AR en caso de que la muestra de archivo sea insuficiente o no esté disponible.
- No se admiten las muestras citológicas ni de aspiración con aguja fina.
11. En opinión del investigador, el sujeto tiene una esperanza de vida estimada de al menos 6 meses el día 1.
NO se permiten excepciones a los criterios de inclusión.
Ver Protocolo para otros criterios de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:1.El sujeto presenta una comorbilidad, enfermedad o infección graves concomitantes que, en opinión del investigador, lo convierten en no apto para su inclusión en el estudio.2.El sujeto tiene una metástasis intracraneal presente o previamente tratada, o enfermedad leptomeníngea activa. Durante la selección, todos los sujetos deben someterse a un diagnóstico por imágenes cerebrales para descartar la presencia de una enfermedad inequívoca del sistema nervioso central. 3.El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas al cáncer de mama, con las siguientes excepciones:-Los sujetos con antecedentes de carcinoma no invasivo podrán participar en el estudio si, en opinión del investigador, se han sometido con éxito a tratamientos curativos en algún momento antes de la selección.-Para el resto de neoplasias malignas, los sujetos podrán participar si se han sometido a tratamientos potencialmente curativos y se ha considerado que estaban libres de enfermedad durante al menos 5 años antes de la selección.4.La función renal, hepática o de la médula ósea del sujeto es inadecuada en la visita de selección; la función inadecuada se define como:-Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/l (< 1500 células/mm3)
-Recuento de plaquetas < 75 x 109/l (< 75 000 células/mm3)
-Hemoglobina < 5,6 mmol/l (< 9 g/dl)
-Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), salvo en el caso de que las causas no sean atribuibles al cáncer (p. ej. síndrome de Gilbert).
-Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de la normalidad (o > 5 veces el límite superior de la normalidad si hay metástasis hepática).
-Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, o tasa de filtración glomerular (TFGe)/aclaramiento de creatinina (Ac Cr) < 30 ml/min., lo que sea más restrictivo.
NOTA: Los sujetos no deben haber recibido factores de crecimiento o transfusiones sanguíneas en el plazo de 7 días antes de la obtención de los valores hematológicos en la selección.
5.El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o de algún trastorno que pueda predisponerle a sufrir convulsiones (p. ej. ha sufrido un ictus cortical o un traumatismo intracraneal importante).
6.El sujeto tiene antecedentes de pérdida de conciencia, accidente vascular cerebral o crisis isquémica transitoria en los 12 meses anteriores a la visita del día 1.
7.El sujeto ha tenido un episodio hipoglucémico que ha precisado intervención médica mientras estaba siendo tratado con insulina (u otro fármaco contra la diabetes) en los 12 meses anteriores a la visita del día 1.8.El sujeto presenta una enfermedad cardiovascular clínicamente importante, como:-Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita del día 1.
-Angina de pecho no controlada en los 6 meses anteriores a la visita del día 1.?Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la NYHA, salvo que un ecocardiograma en la selección, una gammagrafía de perfusión miocárdica o una ventriculografía nuclear (MUGA) realizados en el plazo de 3 meses antes de la visita del día 1 muestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 50 %;
-Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes);-Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de Mobitz II de segundo o tercer grado en sujetos sin marcapasos permanentes;
-Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 86 mm Hg en 2 determinaciones consecutivas en la visita de selección.
-Bradicardia (en presencia de enfermedad cardiovascular conocida) indicada por una frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto en el ECG de la selección.-Hipertensión no controlada, indicada por una presión arterial sistólica superior a 170 mm Hg o una presión arterial diastólica superior a 105 mm Hg en dos determinaciones consecutivas en la visita de selección.9.El sujeto presenta una enfermedad respiratoria significativa con disnea intensa en reposo debido a complicaciones de un cáncer avanzado o que requiera oxigenoterapia complementaria.
10.El sujeto presenta un trastorno gastrointestinal activo que afecta a la absorción (p. ej. gastrectomía, úlcera péptica activa) en los 3 meses anteriores a la visita del día 1.11.El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica importante, a una biopsia abierta sustancial o a una experiencia traumática significativa en los 28 días anteriores a la visita del día 1, o se prevé que sea necesario someterlo a una intervención quirúrgica importante durante el transcurso del estudio.
Ver Protocolo para otros criterios de exclusión.
NO se permitirán excepciones a los criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como la proporción de sujetos evaluables con mejor respuesta objetiva de RC o RP confirmadas según los criterios RECIST 1.1 o EE prolongada ((? 24 semanas).

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global (TRG: RC + RP) a las 24 semanas, según los criterios RECIST 1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de enzalutamida con trastuzumab en sujetos evaluables con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con expresión de receptores tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) y de receptores de andrógenos (AR+), determinada por una tasa de beneficio clínico (TBC) definida como la proporción de sujetos evaluables con la mejor respuesta objetiva de RC o RP confirmadas según los criterios RECIST 1.1., o enfermedad estable prolongada (? 24 semanas).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los siguientes criterios de eficacia:
o Mejor tasa de respuesta global (MTRG)
o Tasa de respuesta global (TRG) a las 24 semanas
o Supervivencia sin progresión (SSP)
o Tiempo hasta la progresión (THP)
o Duración de la respuesta (DR)
o Tiempo hasta la respuesta (THR)
o Evaluar la eficacia y la tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN durante un máximo de 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN durante un máximo de 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 01/07/2013. FECHA DICTAMEN 09/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2014. FECHA INICIO REAL 02/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 29/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Global Clinical Dev. TELÉFONO +31 71 5455050. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin (trastuzumab). DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, or any other discontinuation criteria are met.
Hasta la progresión de la enfermedad, hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o hasta que se cumpla algún otro criterio de retirada. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ENZALUTAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, or any other discontinuation criteria are met.
Hasta la progresión de la enfermedad, hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o hasta que se cumpla algún otro criterio de retirada. PRINCIPIOS ACTIVOS ENZALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin (trastuzumab). DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, or any other discontinuation criteria are met.
Hasta la progresión de la enfermedad, hasta que se produzca una toxicidad inaceptable o hasta que se cumpla algún otro criterio de retirada. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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