Estudio fase II con varias cohortes, abierto, multicéntrico para determinar la eficacia y la seguridad del bb2121 en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario, y en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo que han progresado durante un año desde el tratamiento inicial (KarMMa-2).

Fecha: 2018-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-000264-28.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de bb2121 en pacientes que tienen un mieloma que no responde al tratamiento o que han tenido un mieloma que ha reaparecido tras un periodo de tratamiento.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II con varias cohortes, abierto, multicéntrico para determinar la eficacia y la seguridad del bb2121 en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario, y en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo que han progresado durante un año desde el tratamiento inicial (KarMMa-2).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de médula ósea que reaparece o es resistente al tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple en recaída y refractario, y Mieloma múltiple de alto riesgo que ha progresado durante un año desde el tratamiento inicial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos ¿18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Sujetos que tengan enfermedad mensurable, definida como:
¿ Proteínas M (electroforesis de proteínas séricas [EFPS] o electroforesis de proteínas urinarias [EFPU]): EFPS ¿0,5 g/dl o EFPU ¿200 mg/24 horas y/o
¿ MM de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en suero u orina: cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas en suero ¿10 mg/dl y alteración del cociente de cadenas ligeras libres ¿/¿ de inmunoglobulinas en suero.
3. Sujetos que cumplan uno de los siguientes requisitos específicos para su cohorte:
Sujetos de la cohorte 1 con MMRR que se hayan sometido a ¿3 tratamientos previos para el mieloma:
¿ Sujetos que hayan recibido al menos 3 tratamientos previos para el mieloma. Nota: la inducción con o sin trasplante de progenitores hematopoyéticos y con o sin tratamiento de mantenimiento se considera un único tratamiento.
¿ Sujetos que hayan recibido al menos dos ciclos consecutivos en cada tratamiento, salvo que la PE haya sido la mejor respuesta.
¿ Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38.
¿ Sujetos que hayan mostrado indicios de PE en los 60 días siguientes al tratamiento previo más reciente.
¿ Sujetos que hayan respondido (respuesta mínima [RM] o mejor) al menos a 1 tratamiento previo.
Cohorte 2 de AR y con 1 tratamiento previo para el mieloma:
¿ Sujetos que hayan recibido solo 1 tratamiento previo para el mieloma. Nota: la inducción con o sin trasplante de progenitores hematopoyéticos y con o sin tratamiento de mantenimiento se considera un único tratamiento.
¿ Sujetos que presenten los siguientes factores de AR:
- Estadio III del R-ISS
Y
- Recidiva precoz, definida como:
- En el caso de los sujetos que se hayan sometido a un trasplante, PE <12 meses desde la fecha del primer trasplante.
- En el caso de los sujetos que solo hayan recibido inducción, PE <12 meses desde la fecha del último tratamiento, que debe contener, como mínimo, un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y dexametasona.
4. Sujetos que tengan un estado funcional ¿1 en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Sujetos que muestren recuperación a grado 1 o al nivel basal respecto a cualquier toxicidad no hematológica debida a tratamientos previos, excluida la alopecia y la neuropatía de grado 2.
6. Sujetos que tengan un acceso vascular adecuado para realizar la leucocitaféresis.
7. Sujetos que comprendan y firmen voluntariamente un FCI antes de que se realicen evaluaciones o procedimientos relacionados con el estudio.
8. Sujetos que tengan disposición y capacidad para cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos establecidos en el protocolo y accedan a someterse a un seguimiento continuado durante un periodo de hasta 15 años tal como exigen las directrices reguladoras para ensayos con terapias génicas.
9. Mujeres en edad fértil (MEF) que:
¿ Hayan obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo verificada por el investigador, un resultado negativo en la prueba de embarazo de la gonadotropina coriónica humana (¿-hCG) en suero durante la selección, antes de recibir la quimioterapia de DL. Esto será aplicable incluso aunque la participante practique una abstinencia real* de relaciones sexuales heterosexuales.
¿ Se comprometan a una abstinencia real* de relaciones sexuales heterosexuales, o bien acepten y tengan capacidad para usar métodos anticonceptivos eficaces de forma ininterrumpida desde la selección hasta un año después de la última perfusión de bb2121. Los métodos anticonceptivos deben incluir un método muy eficaz y un método anticonceptivo eficaz adicional (de barrera) desde la selección hasta al menos 12 meses después de la perfusión de bb2121 y hasta que ya no se detecten linfocitos T con CAR mediante qPCR en dos pruebas consecutivas.
¿ Acepten abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio, hasta que haya transcurrido al menos 1 año desde la última perfusión bb2121 y hasta que ya no se detecten linfocitos T con CAR mediante qPCR en dos pruebas consecutivas.
10. Sujetos varones que:
¿ Practiquen una abstinencia real* o acepten usar un preservativo durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o en edad fértil hasta que haya transcurrido al menos 1 año desde la última perfusión bb2121, incluso aunque se hayan sometido con éxito a una vasectomía, desde la selección hasta al menos 1 año después de la última perfusión de bb2121 y hasta que ya no se detecten linfocitos T con CAR mediante qPCR en dos pruebas consecutivas.
¿ No donen esperma durante al menos los 12 meses siguientes a la última perfusión de bb2121 y hasta que ya no se detecten linfocitos T con CAR mediante qPCR en dos pruebas consecutivas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1Suj q hayan tomado algún fármaco en investigación 28 días previos a la leucocitaféresis2Sujq se hayan sometido a alguno de los siguientes procedimientos 14 días previos a la leucocitaféresis aPlasmaféresisbCirugía mayor (definida por el investigador)cRadioterapia u otro tto local para lesiones óseas asociadas al mielomadUso de algún tto farmacológico sistémico para el mieloma
3Suj con afectación conocida del SNC y mieloma4Suj con indicios clínicos de leucostasis pulmonar y coagulación intravascular diseminada5Antecedentes o presencia de enfermedad del SNC clínicamente relevante como, epilepsia,convulsiones,paresia,afasia,apoplejía,hemorragia subaracnoidea u otra hemorragia del SNC,lesiones cerebrales graves,demencia,enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa,síndrome psiquiátrico de causa orgánica o psicosis.(Nota: este criterio de exclusión solo se aplica antes de la repetición del tto con bb2121 si el suj presenta neurotoxicidad grado 4 tras el tto con bb2121 (cohorte 1).6Suj con presencia activa o antecedentes de leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía,organomegalia, endocrinopatía,proteínas monoclonales y cambios en la piel) o amiloidosis clínicamente significativa.7Suj con MM no secretor.8Suj con alguna de las alteraciones analíticas: aRecuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/¿l.bPlaquetas <50 000 mm3 en ausencia de apoyo con transfusión (transfusión plaquetaria durante los 7 días previos a la selección).cHemoglobina <8 g/dl (<4,9 mmol/l) (nopermitido realizar una transfusión a un suj para q alcance dicha concentración).dAclaramiento creatinina (AcCr) en suero <45 ml/min.
eCalcio sérico corregido >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l).fAspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) en suero >2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
gBilirrubina total en suero >1,5 veces el LSN o >3,0 mg/dl en el caso de los suj con síndrome de Gilbert documentado.hCociente internacional normalizado (CIN) o tiempo de tromboplastina parcial (TTP) >1,5 × LSN, o antecedentes de hemorragia de grado ¿2 en un plazo de 30 días, o suj q requieran tto continuo con la adm crónica y terapéutica de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores del factor Xa)9Ecocardiograma (ECO) o ventriculografía nuclear (MUGA) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 %.
10Antecedentes insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase III o IV o cardiomiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular durante los 6 meses anteriores al inicio del tto del estudio.11Función pulmonar inadecuada, definida como saturación de oxígeno (Sa02) <92 % en aire ambiente.12Tto en curso con inmunodepresores crónicos (p. ej., ciclosporina o corticoesteroides sistémicos en cualquier dosis).Se permite el tto intermitente con corticoesteroides tópicos, inhalados o intranasales.13Antecedentes de alotrasplante de progenitores hematopoyéticos o tto con cualquier terapia génica para el cáncer o terapia celular en investigación para el cáncer o terapia dirigida contra BCMA14Suj q se hayan sometido a un ATPH en las 12 semanas previas a la leucocitaféresis.15Suj con antecedentes de inmunodeficiencia primaria.16Suj con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), hepatitis B activa o crónica o hepatitis A o C activa.17Suj con infección sistémica fúngica, bacteriana o vírica o infección de otro tipo (incluida la tuberculosis) sin controlar, a pesar de haber recibido un tto adecuado con antibióticos o de otro tipo.18Suj con antecedentes de otras neoplasias malignas, además del MM, salvo q el sujeto lleve ¿5 años sin la enfermedad, excepto en el caso de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:aCarcinoma basocelular cutáneo.bCarcinoma epidermoide cutáneo.cCarcinoma cervicouterino localizado.dCarcinoma de mama localizado.eHallazgo histológico de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el stma de estadificación clínica TNM [por tumor, ganglios y metástasis]) o cáncer de próstata q se pueda curar.19Mujeres embarazadas o lactantes, o q tengan previsto quedarse embarazadas mientras participan en el estudio.20Suj con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto bb2121, ciclofosfamida, fludarabina y/o tocilizumab.21Suj con cualquier afección médica, alteración analítica o trastorno psiquiátrico significativos q les impida participar en el estudio.22Suj con cualquier afección, incluida la presencia d alteraciones analíticas, q suponga para ellos un riesgo inaceptable si participan en el estudio, por ej, infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas o víricas o infecciones d otro tipo sin controlar ( signos/síntomas persistentes relacionados con la infección, qno mejoran a pesar de la adm de un tto antimicrobiano adecuado) o qprecisen un tto con antimicrobianos intravenosos.23Suj con cualquier afección qafecte a la capacidad para interpretar los datos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES - Tasa de respuesta global (TRG) en la cohorte 1
- Tasa de respuesta completa (RC) en la cohorte 2.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta completa (RC) (cohorte 1)
- Tasa de respuesta global (TRG) (cohorte 2)
- Tiempo hasta la respuesta (TR)
- Duración de la respuesta (DR)
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tiempo hasta la progresión (TP)
- Supervivencia global (SG)
- Seguridad
- Farmacocinética
- Inmunogenia
- Enfermedad mínima residual (EMR).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia preliminar del bb2121 en pacientes con MMRR o con MM de AR con signos de progresión de la enfermedad en el año siguiente a la administración de un tratamiento inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la seguridad del bb2121 en pacientes con MMRR y en pacientes con MM de AR que hayan empeorado en el año siguiente a la administración del tratamiento inicial
¿ Evaluar parámetros de eficacia adicionales del bb2121
¿ Caracterizar la expansión y la persistencia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR, chimeric antigen receptor) en sangre periférica y médula ósea en función del número de copias del vector (VCN, vector copy number)
¿ Evaluar el desarrollo de una respuesta de anticuerpos anti-CAR
¿ Evaluar el porcentaje de pacientes que presentan enfermedad mínima residual (EMR) negativa mediante EuroFlow y secuenciación de nueva generación (SNG)
¿ Evaluar los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, Health Related Quality of Life).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A partir del M2, se evaluará la respuesta todos los meses durante los 6 primeros meses y, a continuación, cada 3 meses durante un mínimo de 24 meses o hasta la progresión de la enfermedad (PE) hasta un máximo de 5 años desde que el último sujeto haya recibido la primera perfusión de b2121, el plazo que sea mayor.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde M2, se evaluará respuesta todos los meses durante los 6 primeros y a continuación cada 3 durante un mín de 24 o hasta progresión d la enfermedad (PE) hasta un máx de 5 años dsd q el último suj haya recibido la 1ª perfusión b2121, el plazo q sea mayor. Cdo se verifique PE, los suj se someterán a seguimiento de supervivencia cada 3m hasta final de ensayo (hasta un máx d 5 años desde q el último suj haya recibido la primera perfusión de b2121 en la cohorte correspondiente).
Seguridad: de forma continuada.FC: D3, D5, D8, D10, D12, D15, D18, D22, M2, M7, M10, M13, M16, M19, M22, M25, M31, cada 6 meses.Inmunogenia: D25, M2, M3, M4, M7, M10, M19, M31, cada 12 meses.EMR: M2, M4, M7, M13, M19, M25, cada 12 meses.HRQoL: D1, M2-M7, M10, M13, M16, M19, M22, M25, M28, M31, M34, cada 3 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 122.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/10/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/10/2018. FECHA DICTAMEN 01/10/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2018. FECHA INICIO REAL 04/01/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2019. FECHA INTERRUPCIÓN 22/03/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue NJ 07901 Summit. PERSONA DE CONTACTO ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +1 888 260 1599. FAX +1 913 266 0394. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/10/2018.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Departamento de Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 22/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Autologous T lymphocyte-enriched population of cells transduced with a lentiviral vector. CÓDIGO bb2121. DETALLE Subjects will receive one dose of bb2121 cell product on Day 1. In Cohort 1, retreatment with a second dose of bb2121, including a second course of lymphodepleting chemotherapy, with or without bridging therapy, may be considered. PRINCIPIOS ACTIVOS Autologous CD3+ T Cells Expressing BCMA Chimeric Antigen Receptor. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.