Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del régimen Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) versus al régimende un inhibidor de la proteasa potenciado (IPp) combinado con emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH 1) con supresión virológica.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003052-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del régimen Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) versus al régimende un inhibidor de la proteasa potenciado (IPp) combinado con emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH 1) con supresión virológica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con tratamiento activo y abierto para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del cambio de tratamiento a un régimen en un solo comprimido administrado una vez al día de darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) frente a la continuación del régimen actual formado por un inhibidor de la proteasa potenciado (IPp) combinado con emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de la Inmunodeficiencia Humana Tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Tratamiento actual con un régimen antiretroviral estable (ARV) consistente en un Inhibidor de la proteasa potenciado IPp (limitado a DRV o atazanavir con una dosis baja de rtv o COBI, o LPV con rtv) combinado solo con FTC/TDF durante al menos 6 meses consecutivos anteriores a la visita de selección.
-Durante el tratamiento las concentraciones de
ARN del VIH 1 en plasma deberán ser <50 copias/ml (o un ARN del VIH 1 indetectable en un análisis local del ARN del VIH 1) entre 12 y 2 meses antes de la visita de selección mientras están estabilizados con el régimen de ARV, y presentar un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
-Se acepta una única elevación de la viremia ?50 copias/ml después de haber alcanzado la supresión viral entre en los 12 y 2 meses previos a la selección, siempre que el valor sea <50 copias/ml
-Ausencia de un fracaso previo durante el tratamiento con DRV y ausencia de MAR a DRV si se dispone de genotipos históricos documentados.
-ECG normal en la selección (o si es anormal, el investigador determina que no es clínicamente significativo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Una nueva enfermedad definitoria de SIDA diagnosticada en los 30 días previos a la selección.
2.Hepatitis aguda confirmada o sospechada en los 30 días previos a la selección.
3.Anticuerpos positivos para la hepatitis C; no obstante, sujetos curados previamente de una infección por el virus de la hepatitis C (VHC), con documentación de respuesta virológica sostenida, es decir, ARN del VHC indetectable 24 semanas después de la última dosis del tratamiento pueden participar
4.Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo (HBsAg).
5.Sujetos con antecedentes de cirrosis diagnosticada conforme a la práctica local.

VARIABLES PRINCIPALES Es la proporción de sujetos presentan rebote virológico confirmado , con una concentración en plasma de ARN del VIH-1 ?50 copias/ml hasta la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Proporción de pacientes con una concentración de ARN del VIH < 50 copais/ml en las semanas 24,48 y 96, según el análisis FDA snapshot
2) Proporción de pacientes con una concentración de ARN del VIH < 50 copais/ml en las semanas 24,48 y 96, según según el algoritmo THDRV.
3) Variación media del recuento de linfocitos CD4+ con respecto al valor basal en las semanas 24, 48 y 96.
4) Proporción de sujetos que experimentan AAG; AA de grado 3 y 4 e interrupción prematura debido a AA
5) Proporción de pacientes con resistencia a ARVs y tipo de resistencia en los pacientes con rebote virológico
6) Variación respecto al valor basal de la creatinina sérica, la FGecr (mediante Cockcroft-Gault y CKD-EPI) y la FGecist (mediante CKD-EPI) en las semanas 24, 48 y 96.
7) Variación respecto al valor basal de los biomarcadores renales en las semanas 24, 48 y 96.
8) La variación relativa, con respecto al momento basal, de la densidad mineral ósea de cadera y de columna.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la no inferioridad en cuanto a eficacia de un régimen en un solo comprimido administrado una vez al día de D/C/F/TAF frente a la continuación del régimen actual formado por un IPp combinado con FTC/TDF en sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH 1) con supresión virológica (ARN del VH-1 <50 copias/ml), determinado por la proporción de pacientes con rebote virológico (título confirmado de ARN del VIH-1 ?50 copias/ml hasta la semana 48 o que hayan suspendido prematuramente el tratamiento, sea cual sea la razón, con un último valor disponible de ARN del VIH-1 ?50 copias/ml), con una diferencia máxima tolerable del 4%.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar superioridad del cambio a un comprimido único de D/C/F/TAF administrado 1 vez al día frente a la continuación del régimen actual de IPp combinado con FTC/TDF, en cuanto a proporción de rebotes virológicos, en el caso de que se establezca la no inferioridad.
-Evaluar la proporción de pacientes con rebote virológico hasta semana 24 en los 2 grupos de tto.
-Evaluar la eficacia, determinada por la supresión continuada del ARN del VIH-1 RNA (<20, <50 y <200 copias de ARN del VIH-1/ml, definido por el análisis de instantáneas de la FDA y por el algoritmo de tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica [TLOVR]) en semanas 24 y 48 en los 2 grupos tto.
-Evaluar seguridad y tolerabilidad de 1 régimen de D/C/F/TAF hasta las semanas 24 y 48 de tto.
Para otros objetivos secundarios, ver protocolo enmienda 3 _Sección 2_Pag.44.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Semana 24, 48 y 96
2) Semanas 24 , 48 y 96
3) Semanas 24, 48 y 96
4) Hasta semana basal 24, 48 y 96
5) Semana basal 24, 48 y 96
6) Hasta las semanas 24,48 y 96
7) Basal y semana 24,48 y 96
8) Basal y semana 24,48 y 96.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es demostrar la no inferioridad en cuanto a eficacia del régimen de tratamiento de una pastilla única al día que contiene darunavir (DRV)/cobicistat (COBI)/Emtricitabina (FTC)/Tenofovir alafenamida (TAF) (Pastilla D/C/F/TAF) frente al tratamiento estándar que consiste en un potenciador inhibidor de la proteasa (bPI) combinado con tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en participantes infectados con VIH-1 virológicamente suprimidos (concentraciones del ácido ribonucleico del virus de la inmunodeficiencia humana 1[HIV-1 RNA] inferiores a 50 copias por mililitro [copias/mL]).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2015. FECHA DICTAMEN 11/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 18/05/2015. FECHA INICIO REAL 28/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen Sciences Ireland UC. DOMICILIO PROMOTOR Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid. PERSONA DE CONTACTO REEC_JNJES_AG. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 17: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITONAVIR , LOPINAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kaletra 200 mg/50 mg film-coated tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR , LOPINAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ATAZANAVIR SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN REYATAZ 300 mg hard capsules. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir 100 mg film-coated tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: COBICISTAT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tybost 150 mg film-coated tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS COBICISTAT. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Tenofovir alefenamide fumarate , EMTRICITABINE , COBICISTAT , DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Darunavir 800mg, Cobicistat 150mg, Emtricitabine 200mg, Tenofovir Alefenamide 10mg tablet. CÓDIGO TMC114 + JNJ-48763364-AAA + JNJ-35807551-AAA + JNJ. DETALLE 48 weeks + optional extension phase until D/C/F/TAF becomes commercially available and is reimbursed, or can be accessed through another source, or until the sponsor terminates clinical
development. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alefenamide fumarate , EMTRICITABINE , COBICISTAT , DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: TENOFOVIR DISOPROXIL , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada 200 mg/245 mg film-coated tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PREZISTA 800 mg film-coated tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.