Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos adultos con depresión resistente al tratamiento.

Fecha: 2015-09. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004585-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos adultos con depresión resistente al tratamiento.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con producto activo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos adultos con depresión resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA La depresión es un trastorno mental que se caracteriza por un bajo estado de ánimo y / o pérdida de interés o placer en casi todas las actividades.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Depresión resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN En el momento de la firma del Documento de Consentimiento Informado (DCI), el paciente debe ser un hombre o una mujer de 18 (o mayor si la edad legal mínima de consentimiento en el país en el que se realice el estudio es >18) a 64 años de edad, inclusive.
Al principio de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente debe cumplir los criterios diagnósticos del DSM-5 para TDM de episodio único (en caso de TDM de episodio único, la duración del episodio debe ser >=2 años) o TDM recurrente, sin síntomas psicóticos, basándose en la evaluación clínica y confirmándose mediante la MINI.
Al principio de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente debe tener una puntuación total de >=34 en IDS-C30.
Al comienzo de la fase de selección/observacional prospectiva, el paciente no debe haber respondido a >=2 pero <=5 antidepresivos orales en el episodio de depresión actual, evaluado mediante MGH-ATRQ y confirmado mediante la historia clínica y los registros de farmacia y prescripción documentados. El paciente debe estar tomando un antidepresivo oral con falta de respuesta al principio de la fase de selección/observacional prospectiva.
El episodio de depresión mayor actual del paciente, y la respuesta al tratamiento antidepresivo en dicho episodio, se deben confirmar mediante la evaluación de la calificación independiente del centro.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se ha demostrado anteriormente que los síntomas depresivos del paciente no han respondido a:
Esketamina o ketamina en el episodio depresivo mayor actual o todas las opciones de tratamiento antidepresivo oral disponibles durante la fase de inducción doble ciego (es decir, duloxetina, escitalopram, sertralina y venlafaxina XR) en el episodio actual de depresión mayor (basado en MGH-ATRQ) o un ciclo adecuado de tratamiento con terapia electroconvulsiva (TEC) en el episodio actual de depresión mayor, definido como el menos 7 tratamientos con TEC unilateral.
El paciente presenta actualmente un implante para estimulación nerviosa vagal (ENV) o ha recibido estimulación cerebral profunda (ECP) en el episodio de depresión actual.
El paciente tiene un diagnóstico actual o previo según el DSM-5 de trastorno psicótico o TDM con psicosis, trastorno bipolar o trastornos relacionados (confirmados mediante la MINI), trastorno obsesivo-compulsivo concomitante, discapacidad intelectual (solo el código diagnóstico 319 del DSM-5), trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o trastorno narcisista de la personalidad.
El paciente tiene ideación/intención homicida, según el criterio clínico del investigador, o tiene ideación suicida con alguna intención de actuar en los 6 meses previos al comienzo de la fase de selección/observacional prospectiva, según el criterio clínico del investigador o la C-SSRS.
El paciente tiene antecedentes de trastorno moderado o grave de abuso de sustancias psicoactivas o alcohol según los criterios del DSM-5.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al momento basal en la puntuación total de la Escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al final de la fase de inducción doble ciego.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Cambio desde el momento basal en los síntomas depresivos referidos por el paciente utilizando la puntuación total del Cuestionario de salud del paciente -9 (PHQ-9) al final de la fase de inducción doble ciego
2) Cambio respecto al momento basal en la funcionalidad y discapacidad referidas por el paciente valorado por la puntuación total de la escala de discapacidad Sheehan Disability Scale (SDS) al final de la fase de inducción doble ciego
3) Cambio respecto al momento basal en la puntuación Impresión Clínica Global - Gravedad (CGI-S) al final de la fase de inducción doble ciego
4) Cambio respecto al momento basal en la puntuación total del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7) referido por el paciente al final de la fase de inducción doble ciego.
5) Cambio respecto al momento basal en la calidad de vida relacionada con la salud y estado de salud, según EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) al final de la fase de inducción doble ciego.
6) Número de participantes con eventos adversos (EA) y AEs graves
7) Inicio de la respuesta clínica continuada hasta el final de la fase de inducción doble ciego de 4 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la sustitución, en adultos con DRT, de un tratamiento antidepresivo previo (al cual no hayan respondido) por esketamina intranasal en dosis flexible (56 mg u 84 mg) más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con la sustitución por un antidepresivo oral recién iniciado (fármaco comparador activo) más placebo intranasal, en cuanto a la mejoría de los síntomas depresivos, valorada mediante la variación de la puntuación total de la Escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) con respecto al momento basal entre el día 1 (antes de la aleatorización) y el final de la fase de inducción doble ciego de 4 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios esenciales son evaluar el efecto de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con placebo intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado (fármaco comparador activo) en adultos con DRT en los parámetros siguientes:
- Síntomas depresivos (comunicados por el paciente)
- Inicio de la respuesta clínica el día 2
- Funcionamiento y discapacidad asociada
Otros objetivos secundarios (Ver protocolo para más detalles).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4)
2) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4)
3) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4)
4) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4)
5) Momento basal y final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4)
6) Selección hasta final de fase de seguimiento (aproximadamente hasta 32 - 35 semanas)
7) Día 2 hasta el final de la fase de inducción doble ciego (Semana 4).

JUSTIFICACION Este es un estudio multicéntrico (más de un centro en el estudio), aleatorizado, doble ciego (ni los investigadores ni los pacientes conocen qué tratamiento recibe el paciente), controlado con principio activo, en pacientes con DRT para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral de nuevo inicio comparado con un antidepresivo oral de nuevo inicio (comparador activo) más placebo intranasal.
El estudio consta de 3 fases: Fase de Selección/Observacional Prospectiva (4-7 semanas), Fase de Inducción Doble Ciego (4 semanas) y Fase de Seguimiento (24 semanas). Los pacientes que continúen en un estudio de mantenimiento de larga duración no participarán en la Fase de Seguimiento. Los pacientes deben de estar recibiendo tratamiento antidepresivo oral al que no están respondiendo al comienzo de la fase de selección/observacional prospectiva y continuarán ese tratamiento durante esta fase para confirmar de manera prospectiva que no hay respuesta. Este tratamiento antidepresivo se discontinuará con anterioridad a la fase de inducción doble ciego. Los pacientes serán asignados de manera aleatoria para recibir esketamina intranasal (dosis flexibles de 56 miligramos [mg] o 84 mg) o placebo intranasal. Además, cada paciente será asignado a recibir 1 de los 4 antidepresivos orales dentro de 2 clases diferentes de tratamientos antidepresivos, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) (escitalopram o sertralina) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (duloxetina, o venlafaxina de liberación prolongada [XR]), iniciado el Día 1 y continuado durante la fase de inducción doble ciego. Se evaluará principalmente en los pacientes la mejoría en los síntomas depresivos valorada por el cambio en la puntuación total de la Escala de Valoración de Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en la Semana 4. La seguridad de los pacientes se supervisará durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 196.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2015. FECHA DICTAMEN 08/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2015. FECHA INICIO REAL 15/03/2016. FECHA FIN ESPAÑA 16/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 07/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 722 8100. FAX 34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: CENTRES ASSISTENCIALS DR. EMILI MIRA I LÓPEZ (RECINTE TORRIBERA)

NOMBRE CENTRO CENTRES ASSISTENCIALS DR. EMILI MIRA I LÓPEZ (RECINTE TORRIBERA). LOCALIDAD CENTRO SANTA COLOMA DE GRAMENET. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA)

NOMBRE CENTRO RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 13: Instituto Internacional de Neurociencias Aplicadas

NOMBRE CENTRO Instituto Internacional de Neurociencias Aplicadas. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 17: HOSPITAL EL BIERZO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL EL BIERZO. LOCALIDAD CENTRO Ponferrada. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 19: RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA)

NOMBRE CENTRO RED DE SALUD MENTAL DE ARABA (HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE ARABA). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 20: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 21: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ESKETAMINE Esketamine (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Esketamine - Nasal Solution - eq 140mg/mL esketamine base (eq 161.4 mg/mL esketamine HCl). DETALLE Twice weekly for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ESKETAMINE Esketamine (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone). FORMA FARMACÉUTICA Solución para pulverización nasal. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DULOXETINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cymbalta 30 mg hard gastro-resistant capsules. DETALLE Daily, for 28 days (double- blind induction phase) plus optional, but recommended, daily for the first 2 weeks of the follow up period, unless determined as not clinically appropriate- total up to 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DULOXETINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura gastrorresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ESCITALOPRAM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CIPRALEX® 10 mg film-coated tablets. DETALLE Daily, for 28 days (double- blind induction phase) plus optional, but recommended, daily for the first 2 weeks of the follow up period, unless determined as not clinically appropriate- total up to 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ESCITALOPRAM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: SERTRALINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZOLOFT. DETALLE Daily, for 28 days (double- blind induction phase) plus optional, but recommended, daily for the first 2 weeks of the follow up period, unless determined as not clinically appropriate- total up to 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SERTRALINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Trevilor® retard 75 mg hard, prolonged-release capsules. DETALLE Daily, for 28 days (double- blind induction phase) plus optional, but recommended, daily for the first 2 weeks of the follow up period, unless determined as not clinically appropriate- total up to 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.