Estudio para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinetica y farmacodinamia de Emicizumab en pacientes con Hemofilia A.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001094-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinetica y farmacodinamia de Emicizumab en pacientes con Hemofilia A.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO Y SIN ENMASCARAMIENTO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DEL EMICIZUMAB ADMINISTRADO CADA 4 SEMANAS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A.

INDICACIÓN PÚBLICA La hemofilia A es una deficiencia genetica de la cogulacion del factor VIII (FVIII) de la sangre que causa aumento de sangrados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad mínima de 12 años.
-Peso ¿ 40 kg en el momento de la selección.
-Diagnóstico de hemofilia A congénita grave o hemofilia A con inhibidores del FVIII.
Los pacientes sin inhibidores del FVIII (< 0,6 BU/ml) que hayan completado la IIT con éxito deben haberlo hecho al menos 5 años antes de la selección y no deben tener signos de recidiva de los inhibidores (permanente o temporal), indicada por la detección de niveles de un inhibidor > 0,6 BU/ml desde la IIT
-Para los pacientes que van a ser incluidos en la cohorte de preinclusión farmacocinética:
Tratamiento episódico actual (FVIII o fármacos puente) en el momento de la entrada en este estudio y documentación detallada del tratamiento episódico durante al menos 24 semanas antes de la entrada en este estudio
-Para los pacientes que van a ser incluidos en la cohorte de expansión:
Documentación detallada del tratamiento profiláctico o episódico y del número de episodios de hemorragia al menos 24 semanas antes de la entrada en este estudio.
Para los pacientes que estén recibiendo un tratamiento episódico, ¿ 5 hemorragias en las 24 semanas previas, independientemente de la situación relativa a los inhibidores
-Para las mujeres con capacidad de procrear: compromiso de practicar la abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos muy eficaces que tengan una tasa de fracasos < 1% anual durante el periodo de tratamiento y durante al menos 5 semividas de eliminación (24 semanas) después de la última dosis del fármaco del estudio.
-Valores adecuados de función hematológica, hepática y renal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Trastorno hemorrágico congénito o adquirido distinto de la hemofilia A.
-Tratamiento de IIT en curso o programado; podrán participar pacientes que no hayan respondido a un tratamiento de IIT, con un período de lavado farmacológico de 72 horas antes de la administración de la primera dosis de emicizumab.
-Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en las 48 semanas previas a la selección, a criterio del investigador
-Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual por enfermedad tromboembólica o signos de enfermedad tromboembólica.
-Otras enfermedades que puedan aumentar actualmente el riesgo de hemorragia o trombosis (por ejemplo, algunas enfermedades autoinmunitarias).
-Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada al tratamiento con anticuerpos monoclonales o a componentes de la inyección de emicizumab.
-Infección conocida por el VIH con un recuento de CD4 < 200 células/¿l (Se permite la infección por el VIH con un recuento de CD4 ¿ 200 células/¿l.)
-Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (como interferón) en el momento de la inclusión o previsión de tratamiento durante el período del estudio, con la excepción de los antirretrovirales.
-Enfermedad, trastorno, anomalía importante en las evaluaciones de selección o en los análisis clínicos o tratamiento concomitantes que podrían interferir en la realización del estudio o que supondrían un riesgo adicional inaceptable en la administración del fármaco del estudio al paciente.
-En las mujeres, resultado positivo en una prueba de embarazo en suero o mujeres en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Eficacia: (Fase de expansion)
1-Numero de hemorragias a lo largo del tiempo
2-Numero de hemorragias articulares a lo largo del tiempo
3-Numero de hemorragias en articulaciones diana a lo largo del tiempo
4- Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes conforme a las puntuaciones obtenidas en los cuestionarios Haem-A-QoL (para pacientes de 18 años de edad o más) o Haemo-QoL_SF (para pacientes de 12 a 17 años) después de 24 semanas.
5-Puntuación obtenida en el cuestionario EuroQoL (EQ-5D-5L) después de 24 semanas.
6-Numero de hemorragias a lo largo del tiempo comparado con la tasa historica de hemorragias del paciente en las 24 semanas previas a la inclusion en el estudio.
7-Numero de días perdidos de colegio/trabajo.
8- Numero de días hospitalizado.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos farmacocinéticos: (fases de preinclusión y expansion)
1-Tiempo hasta la concentracion plasmatica maxima observada
2-Area bajo la curva plasmatica (ABC) concentración-tiempo para un intervalo de dosificacion
3-Concentraciones plasmaticas pre-dosis (Cmin) de Emicizumab (fase de expansion)
Objetivos de seguridad: (fases de preinclusión y expansion)
4-Incidencia y severidad de acontecimientos adversos
5-Incidencia y severidad de eventos tromboembólicos
6-Cambios en los hallazgos de las exploraciones físicas y de los signos vitales
7-Incidencia de las anormalidades de laboratorio
8-Incidencia y severidad de las reacciones en el punto de inyección
9-Incidencia de los acontecimientos adversos que llevan a la discontinuación del farmaco
10-Incidencia de eventos severos de hipersensibilidad, anafilaxis y reacciones anafilactoides
11-Incidencia de anticuerpos anti-emicizumab en niveles clinicamente significativos
12.Incidencia del desarrollo de novo de inhibidores del FVIII (poblacion que no está con inhibidores)
Objetivos de eficacia: (Fase de preinclusion)
13- Mantenimiento de un control adecuado de las hemorragias
Farmacodinamicos (fases de preinclusión y expansion)
14.Analisis de marcadores farmacodinamicos.

OBJETIVO PRINCIPAL No hay evaluacion formal de hipotesis en este estudio:
Fase de expansion:
Objetivos de eficacia
-Evaluar la eficacia del tratamiento profiláctico con emicizumab para mantener un control adecuado de las hemorragias.
-Evaluar la eficacia en la reducción del número de hemorragias articulares a lo largo del tiempo, hemorragias en articulaciones diana a lo largo del tiempo y todas las hemorragias ocurridas a lo largo del tiempo.
-Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud
Objetivos de seguridad
Evaluar la seguridad global del emicizumab administrado C4S en pacientes con hemolia A
-Caracterizar la farmacocinética de dosis repetidas una vez cada cuatro semanas de 6 mg/kg de emicizumab.

OBJETIVO SECUNDARIO Por favor, tenga en cuenta que no hay evaluacion formal de hipotesis en este estudio
Obejtivos de la fase de preinclusión:
-Investigar la farmacocinética del emicizumab después de la administración única y repetida (cada 4 semanas) por vía subcutánea (SC) de 6 mg/kg.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del emicizumab después de la administración por vía subcutánea cada 4 semanas de 6 mg/kg.
-Investigar el efecto profiláctico del emicizumab para mantener un control adecuado de las hemorragias.
-Investigar el efecto del emicizumab sobre marcadores farmacodinámicos (FD) tales como (entre otros) TTPa, generación de trombina y actividad del factor VIII (FVIII).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-3. Dia 1 hasta final del estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada)
4-5. Semanas 1, 13 ,25 y después cada 12 semanas hasta terminar el estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada)
6-8. Dia 1 hasta final del estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3. Dia 1 hasta final del estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada)
4-13. Hasta final del estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada)
14-Dia 1 hasta final del estudio (24 semanas después de terminar el emicizumab o del traspaso a otro ensayo de emicizumab o de la retirada).

JUSTIFICACION Este estudio esta diseñado para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinetica, farmacodinamia, calidad de vida y preferencia del paciente por emicizumab subcutaneo cada 4 semanas en pacientes con hemophilia A independientemente de su status de inhibidores, apoyado por el mecanismo de acción de emicizumab y la observación en estudios Fase I/II de una similar farmacocinética, eficacia y seguridad entre las poblaciones con y sin inhibidores.

El régimen de dosificación investigado en este estudio (3 mg/kg semanalmente× 4 seguido de 6 mg/kg cada 4 semanas) esta siendo investigado para proporcionar una opción a los pacientes de recibir emicizumab cada 4 semanas mientras que se sigue dando la misma dosis acumulada de 1.5 mg/kg por semana or 3 mg/kg cada dos semanas que esta siendo investigado actualmente en otros ensayos Fase III.

Se espera que el régimen de 6 mg/kg cada 4 semanas resulte en una exposición similar a la de los regímenes de 1.5 mg/kg por semana y 3 mg/kg cada dos semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 46.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/08/2016. FECHA DICTAMEN 04/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2016. FECHA INICIO REAL 03/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 30/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR Chugai Pharmaceutical Co. Ltd , F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ACE910. CÓDIGO RO5534262. DETALLE PK-run in cohort treated for 24wks plus possibility to join extension phase up to study closure (overall duration 20 months). PRINCIPIOS ACTIVOS Emicizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.