Estudio para evaluar la eficacia oral de PF-06651600 and PF-06700841 en pacientes con colitis ulcerosa moderada o grave, una enfermedad caracterizada por una inflamación continua localizada en el colon.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003708-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia oral de PF-06651600 and PF-06700841 en pacientes con colitis ulcerosa moderada o grave, una enfermedad caracterizada por una inflamación continua localizada en el colon.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase IIb, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con grupos paralelos y de búsqueda de dosis de PF-06651600 y PF-06700841 por vía oral como tratamiento de inducción y tratamiento crónico en pacientes con colitis ulcerosa moderada o grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa es una afección crónica inflamatoria del tracto gastrointestinal caracterizada por una continua inflamación que está localizada en el colon.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa (CU) moderada o grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de sexo masculino o femenino de entre 18 y 70 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
2. Diagnóstico (endoscópico o radiológico, además de histológico) de CU durante ¿4 meses antes de la inclusión en el estudio. En los documentos originales debe haber disponible un informe de biopsia que respalde el diagnóstico antes de la visita inicial. Además, también debe estar disponible en la documentación original un informe basado en una endoscopia previa que documente la duración y la extensión de la enfermedad (por ejemplo, proctosigmoiditis, colitis izquierda o pancolitis).
3. Pacientes con CU activa moderada o grave, definida (mediante la endoscopia de selección) por una puntuación del índice de Mayo total ¿6, con una subpuntuación de hemorragia rectal ¿1 y una subpuntuación en la endoscopia ¿2. La endoscopia (colonoscopia o sigmoidoscopia flexible) debe realizarse en el plazo de 10 días del inicio, preferiblemente entre 5 y 7 días antes del inicio para permitir el cálculo de la puntuación del índice de Mayo total. La subpuntuación endoscópica evaluada por el lector central debe estar disponible en la visita inicial. La evaluación del lector central se utilizará para obtener la puntuación del índice de Mayo total que determinará la idoneidad para participar en el estudio.
4. Enfermedad activa más allá del recto (>15 cm de enfermedad activa desde el margen externo del ano en la endoscopia de selección).
5. Respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a, al menos, un tratamiento convencional para la CU:
¿ corticoesteroides;
¿ inmunodepresores (azatioprina [AZA], 6-MP o metotrexato [MTX]);
¿ inhibidores anti-TNF (factor de necrosis tumoral) (por ejemplo, infliximab, adalimumab o golimumab);
¿ inhibidores anti-integrinas (por ejemplo, vedolizumab).
Nota: la información que sigue se facilita como orientación. Se deben tener en cuenta las normas asistenciales, así como la valoración del investigador.
6. Pacientes que en la actualidad reciben los siguientes tratamientos para la CU son aptos para participar en el estudio siempre que hayan estado recibiendo dosis estables como las descritas seguidamente:
¿ Dosis estable de 5-ASA o sulfasalazina por vía oral durante, al menos, 4 semanas antes del inicio. Si el tratamiento por vía oral con 5-ASA se ha interrumpido recientemente, debe haberse detenido durante al menos 2 semanas antes de los procedimientos de selección para la puntuación del índice de Mayo total.
¿ Dosis estable de corticoesteroides (prednisona hasta 25 mg/día; budesonida hasta 9 mg/día) por vía oral durante al menos 2 semanas antes del inicio. Si los corticoesteroides por vía oral se han interrumpido recientemente, deben haberse detenido durante, al menos, 2 semanas antes de los procedimientos de selección para la puntuación del índice Mayo total. Los descensos en el uso de corticoesteroides debidos a acontecimientos adversos están permitidos.
7. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente o a un representante legal de todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Las pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y la visita inicial.
10. Se considerará que las pacientes de sexo femenino no tienen capacidad de concebir si cumplen al menos 1 de los criterios siguientes:
a. han alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica ni fisiológica alternativa; el estado postmenopáusico puede confirmarse con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que lo confirme;
b. se han sometido a una histerectomía o a una ooforectomía bilateral documentadas;
c. se les ha confirmado médicamente insuficiencia ovárica.
Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes de sexo femenino con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes de sexo femenino embarazadas; pacientes de sexo femenino en periodo de lactancia; pacientes de sexo masculino o femenino con capacidad de procrear que no desean o no pueden usar 2 métodos anticonceptivos de eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
2. Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa, colitis por radiación y enfermedad diverticular asociada con la colitis, o hallazgos clínicos que sugieran enfermedad de Crohn (p. ej., fístulas o granulomas en la biopsia).
3. Pacientes considerados en inminente necesidad de cirugía o con cirugía electiva programada que tenga lugar durante el estudio.
4. Pacientes con antecedentes de cirugía intestinal en los 6 meses previos a la visita inicial.
5. Pacientes con displasia o neoplasia de colon.
6. Pacientes que muestran signos clínicos de colitis fulminante o megacolon tóxico.
7. Pacientes con colangitis esclerosante primaria.
8. Pacientes con estenosis del colon conocida.
9. Pacientes con antecedentes de estoma del colon o de intestino delgado.
10. Pacientes con antecedentes de obstrucción o resección de colon o de intestino delgado.
11. Pacientes con signos indicativos de adenomas o displasia de colon. No obstante, los pacientes con antecedentes de pólipos adenomatosos serán aptos para participar en el estudio si los pólipos se han eliminado totalmente y los pacientes están libres de pólipos en la visita inicial.
12. Los pacientes que cumplan uno de los 2 criterios que siguen se consideran en riesgo de padecer cáncer colorrectal y deben hacerse una colonoscopia. En el documento original deben estar disponibles los informes de colonoscopia y de anatomía patológica (si se obtuvieron biopsias):
¿Si el paciente tiene ¿>=50 años de edad, es obligatorio haber realizado una colonoscopia en los 10 años previos a la visita de selección para excluir pólipos anómalos. Los pacientes cuyos adenomas se han extirpado completamente deben haberse sometido a colonoscopias de vigilancia repetidas que confirmen que no hay otros pólipos adenomatosos según las directrices locales para ser aptos para participar en el estudio.
¿Si el paciente ha tenido colitis extensa (es decir, más que izquierda) durante ¿>=8 años o enfermedad limitada al lado izquierdo del colon (es decir, distal al ángulo esplénico) durante ¿>=10 años, independientemente de la edad, es obligatoria una colonoscopia en el plazo de 1 año antes de la visita de selección para descartar displasia. Los pacientes con displasia o cáncer identificados en la biopsia se excluirán.
13. Pacientes que reciben los tratamientos que siguen en el periodo de tiempo descrito o que se espera que reciban alguno de estos tratamientos durante el periodo del estudio:
¿>9 mg/día de budesonida por vía oral o >25 mg/día de prednisona o dosis de corticoesteroide sistémico por vía oral equivalente en las 2 semanas anteriores al inicio.
¿Tratamiento i. v., i. m. (parenteral) o tópico (rectal) con 5-ASA o enemas/supositorios de corticoesteroides en el plazo de 2 semanas antes del inicio.
¿Inhibidores anti-TNF (o biosimilares de los mismos) como los que siguen:
- Infliximab en las 8 semanas previas al inicio;
- Adalimumab en las 8 semanas previas al inicio;
- Golimumab en las 8 semanas previas al inicio.
¿Inhibidores anti-integrina (p. ej., vedolizumab) en las 12 semanas previas al inicio.
¿Tratamiento con interferón en las 8 semanas previas al inicio.
¿Pacientes con tratamiento previo con terapias/agentes linfocitopénicos (p. ej., Campath® [alemtuzumab], agentes alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfática total, etc.).
¿Pacientes que han recibido rituximab u otros agentes linfocitopénicos con selectividad para la estirpe B en el plazo de 1 año antes del inicio.
¿Pacientes que han recibido previamente aféresis leucocitaria, incluida la aféresis selectiva de linfocitos, monocitos o granulocitos, o plasmaféresis en los 6 meses previos al inicio.
¿Otros inmunodepresores o biofármacos comercializados con propiedades inmunomoduladoras en los 3 meses antes del inicio.
¿Otros inhibidores de la JAK en los 3 meses antes del inicio.
¿Otros procedimientos o productos en investigación, como los inmunodepresores usado en los trasplantes (p. ej., micofenolato mofetilo, ciclosporina, rapamicina o tacrolimús) o vacunas con microbios vivos (atenuadas) en los 30 días antes del inicio.
14. Antecedentes (un único episodio) de herpes zóster diseminado o de herpes simple diseminado, o un herpes zóster en dermatoma localizado recurrente (más de un episodio).

VARIABLES PRINCIPALES Puntuación del Índice Mayo en la Semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS -Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, de los acontecimientos adversos graves y de las retiradas causadas por acontecimientos adversos.
- Incidencia de infecciones graves (véase el apartado 7.2.8 para consultar la definición).
- Proporción de pacientes en remisión* basada en una puntuación del índice Mayo total ¿2 sin subpuntuaciones individuales >1 en la semana 8.
- Proporción de pacientes en remisión* basada en una puntuación del índice Mayo total ¿2 sin subpuntuaciones individuales >1 en la semana 32.
-Proporción de pacientes con mejora de la apariencia endoscópica (definida como subpuntuación del índice Mayo endoscópica ¿1) en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes que consiguen respuesta clínica en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes con remisión sintomática en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes que consiguen remisión profunda en la semana 8 o 32.
- Puntuaciones del índice de Mayo parciales y cambio respecto al inicio en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 32.
- Cambio respecto al inicio en la puntuación del índice Mayo total en la semana 8.
- Cambio respecto al inicio en la puntuación del índice Mayo total en la semana 32.
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio en el cuestionario de la enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ). Puntuación total y áreas (síntomas intestinales, síntomas sistémicos y funciones emocionales y sociales) en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con una puntuación total en su IBDQ ¿170 en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con aumento ¿16 puntos en la puntuación total de su IBDQ respecto al inicio en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con una mejoría en su IBDQ en el área de los síntomas intestinales en las semanas 4, 8 y 32. La mejoría se define como un aumento de al menos 1,2 puntos respecto al inicio en la puntuación media del área de síntomas intestinales del IBDQ (preguntas 1, 5, 9, 13, 17, 20, 22, 24, 26, 29).
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio en el Cuestionario de salud abreviado de 36 preguntas, versión 2, aguda (SF-36v2) (puntuaciones combinadas del componente físico y mental: PCS y MCS y puntuaciones de 8 áreas) en las semanas 4, 8 y 32.
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio del EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D-3L y EQ-5D VAS) en las semanas 4, 8 y 32.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la semana 8 en pacientes con CU moderada o grave.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06651600 y PF 06700841 en pacientes con CU moderada o grave.
¿Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la inducción de la remisión en la semana 8 en pacientes con CU moderada o grave.
¿Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 para lograr la remisión en la semana 32.
¿Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la mejora de la apariencia endoscópica en la semana 8 o la semana 32 en pacientes con CU moderada o grave.
¿Evaluar el efecto de PF-06651600 y PF-06700841 en el tratamiento de inducción y crónico de otros resultados clínicos en pacientes con CU moderada o grave.
¿Evaluar el efecto de PF-06651600 y PF-06700841 en el tratamiento de inducción y crónico en los resultados notificados por el paciente (RNP) en pacientes con CU moderada o grave.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 360.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/05/2017. FECHA DICTAMEN 08/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 300 Technology Square MA 02138 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO 0034 91 4909900. FAX 001 303 7391119. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/07/2017.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/09/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PF-06700841

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06700841 25 mg. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06700841. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PF-06700841

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06700841 5 mg. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06700841. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PF-06651600

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06651600 50 mg. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06651600. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PF-06651600

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06651600 10 mg. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06651600. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.