Estudio para evaluar la eficacia de rucaparib en pacientes con cancer ovarico epithelial, de trompas de falopio o cancer peritoneal primario.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000816-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia de rucaparib en pacientes con cancer ovarico epithelial, de trompas de falopio o cancer peritoneal primario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico y aleatorizado para evaluar la eficacia de rucaparib frente a quimioterapia en pacientes con cáncer ovárico epitelial recidivante de alto grado con mutación de BRCA, cáncer peritoneal primario o de trompas de falopio.

INDICACIÓN PÚBLICA ovario, trompas de Falopio, o cancer peritoneal primario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Recaida, mutacion-BRCA, ovarico epithelial alto grado, trompas de Falopioo cancer peritoneal pimario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Haber firmado un formulario de consentimiento informado autorizado por una Junta de Revisión Institucional (JRI) o Comité de Ética de Investigación Clínica (CEIC) antes de iniciar cualquier evaluación específica del studio
2.Tener ³ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado
3.Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de tipo ovárico epitelial endometrioide seroso de alto grado o de grado 3 o 2, de trompas de falopio o peritoneal primario
a.Si la histología es mixta, se deberá confirmar que > 50 % del tumor principal es seroso o endometrioide de alto grado mediante revisión por el laboratorio de patología local
b.Las pacientes con una histología que no sea de tipo seroso o endometrioide también serán aptas para participar en el estudio, si se confirma que presentan una mutación deletérea de línea germinal o somática de BRCA1/2
4.Haber recibido ¿ 2 tratamientos con quimioterapia anteriores y presentar una evolución o recaída de la enfermedad confirmada por evaluación radiológica
a.Haber pasado un intervalo sin tratamiento documentado de ¿ 6 meses tras el primer régimen de quimioterapia recibido
b.Los agentes hormonales (p. ej., tamoxifeno, letrozol, etc.), los agentes antiangiogénicos (p. ej., bevacizumab, pazopanib, cediranib, etc.) y otros agentes que no sean propios de la quimioterapia no se considerarán como regímenes de quimioterapia a la hora de determinar la idoneidad de las pacientes
c.Los agentes administrados en una situación de mantenimiento no se considerarán como un régimen aparte
5.Presentar una mutación deletérea de BRCA1/2 confirmada por el laboratorio central. Nota: Las pacientes que, según una evaluación local, presenten una mutación deletérea de línea germinal o somática de BRCA1/2 podrán inscribirse sin el análisis de tejido del laboratorio central, siempre que se confirme que se puede proporcionar tejido tumoral al laboratorio central
a.Deberá haber suficiente tejido tumoral de archivo, fijado con formol e incluido en parafina, disponible para los análisis planificados; los bloques de cytospin procedentes de ascitis no son aceptables.
i. Se deberá enviar el tejido tumoral más reciente que presente la calidad adecuada (al menos 20 % de contenido tumoral con un mínimo del 80 % de contenido celular nucleado)
b.En el caso de que no se disponga de tejido tumoral de archivo, se obtendrá una muestra de una biopsia de selección que se enviará al laboratorio central.
6.Tener una enfermedad evaluable, es decir, con al menos 1 lesión objetivo o no objetivo que se pueda evaluar conforme a los criterios RECIST versión 1.1.
7.Presentar una actividad de los órganos adecuada, confirmada mediante las valoraciones analíticas siguientes obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:
a.Actividad de la médula ósea
i.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ³ 2,0 × 109/l
ii.Plaquetas > 100 × 109/l
iii.Hemoglobina > 10 g/dl
b.Actividad hepatica
i.Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) £ 3 × límite superior de la normalidad (LSN); £ 5 × LSN en caso de metástasis hepática
ii.Bilirrubina £ 1,5 × LSN; < 2 × LSN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert
iii.Albúmina en suero ¿ 30 g/l (3,0 g/dl)
c.Actividad renal
i.Creatinina en suero ¿ 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular estimada ¿ 45 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
8.Las pacientes con capacidad para procrear deberán disponer de una prueba de embarazo en suero con resultado negativo en un plazo de ¿ 3 días previo a la primera dosis de fármaco del estudio.
9.Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0 o 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Una neoplasia maligna secundaria activa, es decir, se sabe que la paciente padece un cáncer potencialmente mortal para el que puede (aunque no necesariamente) estar siendo tratado en la actualidad.
a.Las pacientes con antecedentes de neoplasia maligna que hayan sido completamente tratados y actualmente no presenten indicios de dicha neoplasia podrán inscribirse en el ensayo siempre y cuando todo el proceso quimioterapéutico haya finalizado > 6 meses antes o hayan recibido cualquier transplante de médula > 2 años antes de la primera dosis de fármaco del estudio.
2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP, incluido el rucaparib.
3.Tratamiento previo con paclitaxel de agente único en caso de enfermedad resistente al platino.
4.Hipersensibilidad previa conocida al paclitaxel (en el caso de las pacientes con un intervalo sin progresión de < 12 meses tras el último régimen con platino) o hipersensibilidad previa conocida al platino (en el caso de las pacientes con un intervalo sin progresión de ¿ 12 meses tras el último régimen con platino).
5.Enfermedad resistente al platino: evolución de la enfermedad según evaluación radiológica durante o dentro de 4 semanas después de finalizar el tratamiento con la terapia más reciente basada en platino.
6.Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y/o sin tratar. Las pacientes con metástasis del SNC tratadas previamente y asintomáticas serán aptas siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas tras completar la terapia.
7.Prótesis duodenal preexistente o trastornos o defectos digestivos que, en opinión del Investigador, pudieran interferir con la absorción del rucaparib.
8.Constancia de alguna enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C crónica.
9.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
10.Haber recibido tratamiento con quimioterapia, radioterapia, tratamiento con anticuerpos o cualquier otra inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis o con fármacos experimentales £ 14 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio.
11.Toxicidad ¿ grado 2 en curso conforme a los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE) (la toxicidad en curso de grado 2 no hematológica, excepto la neuropatía periférica, se podrá permitir previa autorización del promotor).
12.Intervención quirúrgica menor no relacionada con el estudio £ 5 días antes, o bien cirugía mayor £ 21 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio; en todos los casos, la paciente deberá estar suficientemente recuperada y estable antes de administrar el tratamiento.
13.Pacientes que necesiten transfusiones de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos o transfusiones de plaquetas con regularidad.
14.Pacientes que necesiten transfusiones de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos o transfusiones de plaquetas con regularidad.
15.Hospitalización por obstrucción del intestino en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
16.Presencia de cualquier otra afección que pudiera aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pudiera interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, hiciera que la paciente no fuera apta para inscribirse en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Progresion de la enfermedad evaluada por el investigador conforme a la version 1.1 de RECIST, o muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Comparar la eficacia de rucaparib frente a quimioterapia en términos de supervivencia total (ST).
2. Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos del IRG empleando la versión 1.1 de RECIST y mediante la evaluación del investigador.
3. Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos de DdR conforme a la evaluación del investigador.
4. Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos de DdR empleando la versión 1.1 de RECIST, conforme a la evaluación del investigador y los criterios de respuesta de CA-125 del Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG).
5. Evaluar los resultados comunicados por la paciente (RCP) para rucaparib frente a la quimioterapia, conforme a la evaluación del cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ) C30 de la Asociación europea para la investigación y tratamiento del cáncer y módulo QLQ OV28 para el cáncer ovárico de la EORCT
6. Evaluar la seguridad terapéutica y la tolerabilidad del rucaparib frente a la quimioterapia.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador (invPFS) conforme a la versión 1.1 de RECIST para el rucaparib frente a quimioterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos de supervivencia total
- Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos del IRG empleando la versión 1.1 de RECIST y mediante la evaluación del investigador
- Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos de DdR conforme a la evaluación del investigador
- Comparar la eficacia de rucaparib frente a la quimioterapia en términos de DdR empleando la versión 1.1 de RECIST, conforme a la eva. del investigador y los criterios de respuesta de CA-125 del Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
- Eva. los resultados comunicados por la paciente (RCP) para rucaparib frente a la quimioterapia, conforme a la evaluación del:
¿Cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ) C30 de la Asociación europea para la inv. y tto. del cancer
¿Módulo QLQ OV28 para el cáncer ovárico de la EORCT
- Eva. la seguridad terapéutica y la tolerabilidad del rucaparib frente a la quimioterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El primer acontecimiento de progression de la enfermedad, la evaluacion se hara cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Se realizará un seguimiento de las pacientes para evaluar la seguridad y la eficacia durante los 28 días siguientes a la última dosis , habrá evaluaciones de seguimiento a largo plazo cada 12 semanas hasta que se produuzca muerte, retirada del consentimieto o cierre del studio.
2.RECIST en la seleccion, al final de cada 8 semanas en relacion al Ciclo 1 dia 1 hasta confirmacion radiologica de progression por RECIST, conforme a la evaluacion del investigador o muerte.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 345.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2016. FECHA DICTAMEN 14/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2018. FECHA INICIO REAL 31/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 5500 Flatiron Parkway, Suite 100 CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - Chief Medical Officer. TELÉFONO +44 01223 370037. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/03/2017.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Rucaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Rucaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of study treatment, as described in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.