Estudio para evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o recurrente (Estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (Estadio IV) no tratados previamente y que no se consideran aptos para recibir quimioterapia que contiene platino.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004105-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o recurrente (Estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (Estadio IV) no tratados previamente y que no se consideran aptos para recibir quimioterapia que contiene platino.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE ATEZOLIZUMAB COMPARADO CON QUIMIOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER NO MICROCÍTICO DE PULMÓN AVANZADO O RECURRENTE (ESTADIO IIIB NO TRATABLE CON MÚLTIPLES MODALIDADES TERAPÉUTICAS) O METASTÁSICO (ESTADIO IV), NO TRATADOS PREVIAMENTE Y QUE NO SE CONSIDERAN APTOS PARA RECIBIR QUIMIOTERAPIA QUE CONTIENE PLATINO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico es una enfermedad en la que se forman células malignas (cáncer) en los tejidos del pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Varones o mujeres de ¿ 18 años de edad
- Presentar CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (en estadio IV), cuyo diagnóstico se debe haber confirmado histológica o citológicamente de acuerdo con la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- No se deben haber detectado mutaciones sensibilizadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (L858R o deleciones en el exón 19) o el oncogén de fusión quinasa del linfoma anaplásico (ALK)
- No deben haber recibido previamente tratamiento sistémico para CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (en estadio IV) de acuerdo con la 7ª edición del AJCC.
- Esperanza de vida ¿ 8 semanas
- No ser aptos para recibir quimioterapia estándar basada en doblete de platino, de acuerdo con el criterio del investigador, por presentar un estado funcional desfavorable (EF ECOG de 2-3),Sin embargo, los pacientes que no cumplan este criterio podrán ser incluidos debido a que presentan:
a) comorbilidades sustanciales
b) contraindicación o contraindicaciones para recibir quimioterapia estándar basada en doblete de platino
- Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral representativo, fijado en formalina e incluido en parafina (FPPE), obtenido durante la evolución de la enfermedad (tejido conservado) o en el período de selección (los bloques de tumor son la opción más preferible para el análisis de la expresión de PD-L1 en el laboratorio central y los análisis exploratorios de biomarcadores)
- Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas tratadas
- Enfermedad medible (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1)
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Las mujeres potencialmente fértiles y los varones con pareja potencialmente fértil que sean randomizados al grupo de tratamiento con atezolizumab deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión específicos del cáncer:
- Pacientes de menos de 70 años y con una puntuación en la escala ECOG de 0 o 1
- Metástasis del SNC activas o no tratadas
- Dolor relacionado con el tumor, no controlado
- Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con más frecuencia). Está permitida la inclusión de pacientes que lleven catéteres permanentes (p. ej. PleurX®)
- Hipercalcemia no controlada (1,5 mmol/l de calcio ionizado, Ca 12 mg/dl o calcio corregido en suero LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera la administración continuada de bifosfonatos o denosumab
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años previos a la selección en el estudio, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con intención curativa con el resultado esperado
- Los pacientes que hayan recibido previamente ttos neoadyuvantes o adyuvantes, radio o quimio con intención curativa para enfermedades no metastásicas deben haber experimentado un intervalo sin tto durante al menos 6 meses desde la aleatorización hasta la última dosis de quimio, radio o quimiorradioterapia.

Criterios de exclusión relacionados con condiciones médicas generales:
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio. Las mujeres potencialmente fértiles, incluyendo las mujeres con ligadura de trompas, deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará en los 14 días previos al inicio del tto con el fco del estudio.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes
- Está permitida la inclusión de pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo sólo con manifestaciones dermatológicas (p. ej. los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos)
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (FPI), neumonía organizada (p. ej. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en el período de selección. Está permitida la inclusión en el estudio de pacientes con antecedentes de neumonitis inducida por radiación en el campo irradiado (fibrosis)
- Positividad para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada
- Infección activa confirmada por virus de hepatitis B o C
-Tuberculosis activa
-Infecciones severas en las 4 semanas previas a la randomización incluyendo, aunque no exclusivamente, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteremia o neumonía severa
- Enfermedad cardiovascular significativa
- Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio
- Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente
- Cualquier trastorno grave (incluyendo alteraciones metabólicas, hallazgos de la exploración física o anomalías de las pruebas de laboratorio clínico) que, de acuerdo con el criterio del investigador, impida al paciente participar y completar el estudio con seguridad o que pueda afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tto
- Pacientes con una enfermedad o condición que pueda interferir en la capacidad o en el cumplimiento del protocolo, según el juicio del investigador.
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la randomización

Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab:
- Antecedentes de reacciones alérgicas severas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
-Hipersensibilidad documentada a biofármacos producidos con células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de la formulación de atezolizumab
- Tratamiento con antibióticos administrados por vía oral o IV. Por consiguiente, los pacientes se deben haber recuperado de cualquier infección que requiera el uso de antibióticos
-Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio
- Tto previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitario y anticuerpos terapéuticos anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1) y anti-PD-L1.
- Tto sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores
-Pacientes que estén tomando medicinas herbales tradicionales y no estén dispuestos a suspender este tratamiento
- Tratamiento con denosumab en la actualidad

Criterios de exclusión relacionados con la quimioterapia:
-Sensibilidad y contraindicaciones documentadas a los dos agentes de quimioterapia comparadores, es decir, vinorelbina (por vía oral o intravenosa) y gemcitabina.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Supervivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasas de supervivencia global 6, 12, 18 y 24 meses
2. Índice de respuesta objetiva
3. Supervivencia libre de progresión
4. Duración de la respuesta
5. Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos
6. Cambios en los signos vitales, hallazgos físicos y resultados de laboratorio clínico
7. Cambio de la línea de base en los PRO de los síntomas de cáncer de pulmón, el nivel funcional del paciente y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre los grupos de tratamiento, basándose en el European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ C30) y el módulo correspondiente a cáncer de pulmón (QLQ LC13) de este cuestionario.
8. Tiempo hasta el deterioro (TTD) en los síntomas de tos, disnea, dolor torácico, dolor en el brazo / hombro o fatiga en pacientes con cáncer de pulmón, utilizando EORTC QLQ-C30 y Calidad de vida, Cuestionario de vida Módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC13).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, basándose en la supervivencia global (SG), en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico no tratados previamente y que no se consideran aptos para recibir ninguna quimioterapia estándar basada en doblete de platino.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, basándose en las tasas de SG a 6, 12, 18 y 24 meses
- Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único con respecto a los efectos antitumorales, basándose en el índice de respuesta objetiva (IRO) evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
- Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, con respecto a los efectos antitumorales, basándose en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
- Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, con respecto a los efectos antitumorales, basándose en la duración de la respuesta (DR) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Tiempo desde la randomización hasta la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. A los meses 6, 12, 18 y 24
2. Tiempo transcurrido desde la respuesta inicial (respuesta parcial o completa) hasta progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que primero ocurra
3. Tiempo desde la asignación al azar hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que primero ocurra
4. Tiempo transcurrido desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada al tiempo de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
5-8. Screening (Días 28 a -1), línea base, Día 1 de todos los ciclos, =< 1 Semana después de la última dosis, =< 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 441.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/07/2017. FECHA DICTAMEN 05/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2017. FECHA INICIO REAL 24/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A.U. que realiza el ensayo en España y que actúa como representante de F.Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Sant Joan de Reus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Sant Joan de Reus. LOCALIDAD CENTRO Reus. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hestia Duran i Reynals

NOMBRE CENTRO Hestia Duran i Reynals. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Gemcitabin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabin. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabin. DETALLE Gemcitabine will be administered according to the label during all the trial. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine. NOMBRE CIENTÍFICO vinorelbine 20mg/30mg/80mg. DETALLE Duration of the study.
Vinorelbine will be administered according to the label. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine. NOMBRE CIENTÍFICO vinorelbine 10mg/1ml and 50mg/5ml. DETALLE Duration of the study.
Vinorelbine will be administered according to the label. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinorelbine NC. NOMBRE CIENTÍFICO vinorelbine 10mg/1ml and 50mg/5ml. DETALLE Duration of the study.
Vinorelbine will be administered according to the label. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinorelbine Sandoz. NOMBRE CIENTÍFICO vinorelbine 10mg/1ml and 50mg/5ml. DETALLE Duration of the study.
Vinorelbine will be administered according to the label. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO atezolizumab. CÓDIGO RO5541267. DETALLE Treatment may continue beyond disease progression per RECIST v1.1 until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, patient or physician decision to discontinue, or death. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.