Estudio para evaluar la eficacia anticonceptiva y la seguridad del anillo vaginal que contiene etonogestrel y estradiol y el anticonceptivo oral de levonorgestrel etinilestradiol.

Fecha: 2015-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002208-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la eficacia anticonceptiva y la seguridad del anillo vaginal que contiene etonogestrel y estradiol y el anticonceptivo oral de levonorgestrel etinilestradiol.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado con un fármaco de comparación activo, para estudiar la eficacia anticonceptiva y la seguridad del anillo vaginal MK-8342B (etonogestrel + 17?-estradiol) y el anticonceptivo oral combinado (AOC) de levonorgestrel-etinilestradiol (LNG-EE) 150/30 µg en mujeres sanas de 18 años o más con riesgo de quedar embarazadas.

INDICACIÓN PÚBLICA Anticoncepción.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anticoncepción.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Otorgar el consentimiento informado por escrito para el ensayo. Podrán otorgar también su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrán participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en la futura investigación biomédica.
2.Ser mujeres premenopáusicas de > o = a 18 años en el momento de la inclusión.
3.Tener riesgo de quedar embarazadas (relaciones heterosexuales con penetración al menos una vez al mes y que no estén esterilizadas) y que deseen protección anticonceptiva.
4.Estar dispuestas a utilizar el anillo vaginal anticonceptivo de ENG-E2 o el AOC de LNG-EE durante un máximo de 13 ciclos de tratamiento y no tener intención de utilizar ningún otro método anticonceptivo (p. ej., preservativos, excepto cuando lo especifique el protocolo. véase la sección 7.1.1.10.2) durante toda la participación después de la aleatorización en la V2.
5.Tener un índice de masa corporal (IMC) > o = a 18 y <38 kg/m2. Los centros del ensayo pueden excluir a pacientes con un IMC máximo de menos de 38 kg/m2 si así lo indican las normas asistenciales locales para el uso de anticonceptivos hormonales combinados.
6.Tener un buen estado de salud física y mental, según el criterio médico del investigador.
7.Poder y estar dispuestas (en opinión del investigador) a cumplir con el uso del anillo vaginal de ENG-E2 o el AOC de LNG-EE y con todos los procedimientos del ensayo necesarios, incluidas las visitas del ensayo y el uso de los diarios, y no tener planes de trasladarse durante el ensayo (de tal modo que la paciente ya no pudiera continuar con su participación en el centro del ensayo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de episodios tromboembólicos venosos (TEV) (flebotrombosis profunda, embolia pulmonar) o antecedentes de episodios trombóticos o tromboembólicos arteriales (ETEA) (infarto de miocardio, ictus isquémico o episodios arteriales periféricos) o antecedentes de accidentes isquémicos transitorios o de angina de pecho o claudicación.
2.Presenta un riesgo elevado de episodios TEV debido a una inmovilización prolongada reciente (en las 2 semanas anteriores a la selección, p. ej., debido a un traumatismo, una intervención quirúrgica u otra enfermedad que limite la movilidad de forma considerable), tiene previsto someterse a una intervención quirúrgica que requiere una inmovilización prolongada o tiene una predisposición hereditaria o adquirida o un riesgo elevado de sufrir trombosis. Ver lista completa en el protocolo.
3.Es fumadora en la actualidad o consume productos que contienen tabaco/nicotina y tiene > o = a 35 años.
4.Tiene hipertensión grave o sin controlar.
5.Tiene antecedentes de dislipoproteinemia intensa.
6.Tiene <35 años y tiene antecedentes de migraña con aura o síntomas neurológicos focales; o tiene > o = a 35 años y tiene antecedentes de migraña (con o sin aura o síntomas neurológicos focales).
7.Tiene diabetes mellitus con afectación de órganos específica (nefropatía, retinopatía, neuropatía o afectación vascular) o ha tenido diabetes durante >20 años.
8.Tiene varios factores de riesgo cardiovascular, como edad avanzada (>35 años), obesidad (IMC >30 kg/m2), hipertensión mal controlada, consumo de productos con tabaco/nicotina o diabetes mal controlada que, en opinión del investigador, supongan en su conjunto un riesgo inaceptable para la participación en el ensayo. El investigador deberá valorar la gravedad de cada factor de riesgo para determinar si procede la participación en el ensayo.
Trastornos digestivos:
9.Tiene antecedentes de pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia intensa.
10.Tiene una hepatopatía clínicamente importante, incluidas una hepatitis vírica activa o una cirrosis. Las pacientes con antecedentes de hepatopatías inactivas en la actualidad o tratadas con éxito podrán participar si los valores funcionales hepáticos [AST, ALT, bilirrubina total] se han mantenido normales el último año y estaban en el intervalo normal (según el laboratorio central) en la V1.
11.Antecedentes de cirugía bariátrica con malabsorción (es decir, derivación biliopancreática o anastomosis en Y de Roux). Una intervención quirúrgica restrictiva sin malabsorción es aceptable para la inclusión (es decir, cerclaje gástrico, gastrectomía parcial).
Otros trastornos médicos:
12.Tiene antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ. Las pacientes con antecedentes o presencia de tumores hepáticos (benignos o malignos) o neoplasias influidas por los esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o de las mamas) quedan excluidas, con independencia del tiempo transcurrido desde la neoplasia maligna.
13.Tiene alguna enfermedad que puede empeorar con tratamiento hormonal, tal como alteraciones del flujo biliar (presencia o antecedentes de colestasia, presencia de cálculos biliares, lupus eritematoso sistémico, herpes del embarazo o ictericia idiopática durante un embarazo anterior, sordera del oído medio (otoesclerosis), corea de Sydenham o porfiria.
14.Tiene una alergia/sensibilidad conocida o contraindicaciones con los productos en investigación (anillo vaginal de ENG-E2 o AOC de LNG-EE) o sus excipientes.
15.Tiene antecedentes (actuales o en los últimos dos años) de consumo excesivo o dependencia de drogas o alcohol.
16.Tiene algún resultado analítico anómalo clínicamente importante en la selección, según el criterio del investigador.
17.Tiene antecedentes o signos actuales de algún proceso, tratamiento u otra circunstancia que, en opinión del investigador, podría exponer a la paciente a un riesgo por participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir en su participación durante todo el ensayo.
Embarazo actual o reciente:
18.Está embarazada o se sospecha que puede estarlo.
19.No ha tenido 2 ciclos menstruales como mínimo después de un embarazo reciente.
20.Está en período de lactancia.
Afecciones ginecológicas:
21.Tiene gonorrea, clamidias o tricomonas o vaginitis/inflamación del cuello uterino sintomáticos. Las pacientes se pueden someter de nuevo a la selección 3 semanas después de finalizar el tratamiento de estas afecciones.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia para este ensayo es la determinación de la eficacia anticonceptiva (la evitación del embarazo durante el tratamiento) utilizando el IP, que se define como:
IP= n/E,
Donde n=número de embarazos durante el tratamiento, E= exposición en 100 años-mujer.
El cálculo del intervalo de confianza del 95 % exacto para el IP se basará en la distribución de Poisson con las fórmulas [20]:
-Límite inferior del IC del 95 % = (1/2E) x ji-cuadrado (0,025, 2n) y
-Límite superior del IC del 95 % = (1/2E) x ji-cuadrado (0,975, 2n+2)
(Ji-cuadrado = punto porcentual de la distribución de la ji al cuadrado).
Si no se producen embarazos se utilizará un grado de confianza superior del 2,5 %.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración principales de hemorragia vaginal para el ACC de las hemorragias vaginales son:
-Incidencia de HMIM (es decir, cualquier episodio de hemorragia/manchado que se haya producido durante el intervalo de uso del anillo/toma de comprimidos, que no sea una HP prematura o continuada);
-Incidencia de AHP (es decir, ningún episodio de hemorragia/manchado que haya comenzado o continuado durante el intervalo sin anillo o sin comprimidos).

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Evaluar la eficacia anticonceptiva del anillo vaginal de ENG-E2 en mujeres de entre 18 y 35 años en el momento de la inclusión con base en el número de embarazos durante el tratamiento expresado mediante el índice de Pearl (IP) en la población del grupo de análisis completo restringido (GACr).
2.Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del anillo vaginal de ENG-E2.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar la eficacia anticonceptiva del "uso perfecto" y "uso típico" del anillo vaginal de ENG-E2 en mujeres de entre 18-35 años con base en el número de embarazos durante el tratamiento expresado mediante el IP en el grupo por protocolo y en el grupo de análisis completo respectivamente.
2.Evaluar la eficacia anticonceptiva del anillo vaginal de ENG-E2 en mujeres de entre 18 y 35 años con base en el número de embarazos durante el tratamiento en los que esté documentado que no se han utilizado otros anticonceptivos, pero (en contraste con el GACr) con el requisito adicional de que se haya producido coito vaginal.
3.Evaluar la eficacia anticonceptiva del anillo vaginal de ENG-E2 en mujeres de entre 18 años y mayores con base en el número de embarazos durante el tratamiento expresado mediante el IP en el GACr.
4.Evaluar la incidencia de hemorragias o manchados intermenstruales (no previstos) (HMIM) en cada ciclo entre las usuarias del anillo vaginal de ENG-E2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El IP se define como el numero de embarazos cada 100 mujeres-año que usan métodos anticonceptivos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Análisis secundario del PI - Estimación puntual junto con el IC del 95 % (18-35 años)
-Análisis secundario del PI - Estimación puntual junto con el IC del 95 % (pacientes > o = a 18 años)
-Incidencia de HMIM - Estimación puntual junto con un IC del 95 % (por ciclo de tratamiento)
-Incidencia de AHP - Estimación puntual junto con un IC del 95 % (por ciclo de tratamiento)
P = método principal; S = método secundario. GAC: grupo de análisis completo; PP: por protocolo; IC: intervalo de confianza.

JUSTIFICACION Este ensayo de fase 3 se lleva a cabo para evaluar la eficacia y la seguridad del anillo vaginal de etonogestrel - estradiol para ampliar la gama de productos anticonceptivos al alcance de las mujeres. El único anillo vaginal de anticonceptivos hormonales orales disponible en la actualidad contiene etinilestradiol, al igual que la mayoría de los anticonceptivos hormonales orales. Como se indica en la sección anterior, el uso de estradiol en un anillo vaginal puede tener un menor impacto sobre la hemostasia, pero se desconoce si esto dará lugar a un perfil de seguridad mejorado con respecto al riesgo tromboembólico. Dado que los episodios tromboembólicos son infrecuentes, los posibles impactos sobre su incidencia sólo se podrían evaluar en estudios mayores y en fases posteriores.
La población de pacientes consiste en mujeres sanas de 18 años o mayores que necesitan anticonceptivos, que no tienen intención de utilizar otros métodos (p. ej., preservativos) durante el período de tratamiento aparte del medicamento del ensayo y que no presentan contraindicaciones para los esteroides anticonceptivos. Para poder evaluar convenientemente la eficacia anticonceptiva, la mayoría de las mujeres incluidas en el ensayo estarán en la edad de máxima fertilidad, entre los 18 y los 35.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 2370.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2015. FECHA DICTAMEN 03/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 22/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 06/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/10/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 06/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO SALT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ethinylestradiol , Levonorgestrel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Microgynon 21. NOMBRE CIENTÍFICO Microgynon 21. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS Ethinylestradiol , Levonorgestrel. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Estradiol , Etonogestrel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etonogestrel/Estradiol (ENG-E2). CÓDIGO MK-8342B. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS Estradiol , Etonogestrel. FORMA FARMACÉUTICA Sistema de liberacíon vaginal. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.