Estudio para evaluar la actividad de 2 niveles de dosis de Imetelstat en sujetos con mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio-2 o alto riesgo tratados previamente con inhibidores de la quinasa de Janus (JAK).

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000946-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la actividad de 2 niveles de dosis de Imetelstat en sujetos con mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio-2 o alto riesgo tratados previamente con inhibidores de la quinasa de Janus (JAK).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 2, aleatorizado, ciego, multicéntrico, para evaluar la actividad de 2 niveles de dosis de Imetelstat (GRN163L) en sujetos con mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio-2 o alto riesgo en recaída o refractarios a inhibidores de la quinasa de Janus (JAK).

INDICACIÓN PÚBLICA Mielofibrosis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La Mielofibrosis (MF) se clasifica como una neoplasia mieloproliferativa (MPN).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico de MFP según los criterios revisados de la OMS; PTE-MF o PPV-MF según los criterios de IWG-MRT
- MF intermedia 2 o de alto riesgo según el Sistema internacional de puntuación pronóstica (DIPSS)
- Esplenomegalia medible antes del ingreso en el estudio, demostrable mediante medición del bazo palpable a 5cm o más (>=) por debajo del reborde costal o volumen del bazo de >= 450 cm^3 medido mediante RM.
- Síntomas activos de MF demostrables mediante una puntuación de los síntomas de al menos 5 puntos ( en una escala de 0 a 10) en al menos uno de los síntomas, o una puntuación de 3 o más en al menos 2 de los síntomas.
- Enfermedad progresiva documentada durante o después del tratamiento con un inhibidor de JAK
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Recuento de blastos en sangre periférica de >= 10% o recuento de blastos en médula ósea de >=10%
- Tratamiento previo con Imetelstat
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización
- Hepatitis activa pasada o presente o cualquier tipo de enfermedad hepática aguda o crónica incluyendo cirrosis
- Historia previa de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes participantes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 35 % en la semana 24 (La tasa de respuesta esplénica se define como la proporción de pacientes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 35 % en la semana 24 con respecto al momento basal determinada mediante pruebas de imagen).

Porcentaje de pacientes participantes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 50 % en la puntuación total de síntomas en la semana 24 (La tasa de respuesta sintomática se define como la proporción de pacientes que consiguen una reducción mayor o igual al 50 % en la puntuación total de síntomas en la semana 24 con respecto al momento basal, determinada por el diario Formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF) versión 2.0).

VARIABLES SECUNDARIAS - Remisión completa (RC) o la remisión parcial (RP) según los criterios GTI-TMP modificados en 2013.
- Mejoría clínica (MC) según los criterios GTI-TMP 2013 modificados en 2013 .
- Números de participantes con respuesta esplénica, la respuesta sintomática y la respuesta de la anemia según los criterios GTI-TMP modificados en 2013.
- Duración de la respuesta y remisión al tratamiento (duración de la respuesta esplénica, de la respuesta sintomática, de la RC o RP, de la MC, y la duración de la respuesta de la anemia serán reportadas).
- Supervivencia global (SG) (la supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa).
- Puntuación del ?European Organization for Research and treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30?.
- Puntuación del cuestionario de salud EuroQol-EQ-5D (EQ-5D-5L)
- Puntuación del cuestionario BPI (Brief Pain Inventory)
- Cuestionario PGIC (Impresión Global del cambio del paciente)
- Concentración Plasmática máxma (Cmax) de Imetelstat (El Cmax es la concentración plásmatica máxima observada).
- Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de Imetelstat (El tmax es el tiempo que tarda en alcanzarse la máxima concentración plasmática observada)
-Área bajo la curva de la Concentración Plasmática ? Tiempo desde 0 a 24 horas (AUC [0-24h]) de Imetelstat ( AUC 0-24h es el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo desde las 0-24 horas postdosis)
- Vida media de eliminación (t [1/2] Lambda) de Imetelstat (la Vida media de eliminación (t [1/2] Lambda) está asociado con la pendiente final de la curva semilogaritmica concentración-tiempo del fármaco, calculada como 0.639/lambda(z).).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son: evaluar la tasa de respuesta esplénica y la tasa de respuesta sintomática ante dos niveles de dosis de imetelstat (9,4 mg/kg y 4,7 mg/kg de imetelstat por vía intravenosa [iv] cada 3 semanas) en sujetos con MF intermedia 2 o de alto riesgo recidivantes o resistentes al tratamiento con inhibidores de JAK.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son: evaluar la seguridad de imetelstat; evaluar la remisión completa (RC) o la remisión parcial (RP), la mejoría clínica (MC), la respuesta esplénica, la respuesta sintomática y la respuesta de la anemia según los criterios de investigación y tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas del Grupo de trabajo internacional (GTI-TMP) modificados en 2013, la duración de las respuestas y la supervivencia global (SG); evaluar la farmacocinética (FC) de imetelstat; evaluar la relación de la respuesta FC y farmacodinámica (FD) con factores como la concentración de hemoglobina, el tamaño del bazo y el recuento de plaquetas; evaluar la inmunogenicidad de imetelstat; y evaluar el efecto del tratamiento sobre los resultados comunicados por los pacientes (RCP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ambos en la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 3 años.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la tasa de respuesta esplénica (órgano linfoide más grande del organismo) y la respuesta sintomática ante dos niveles de dosis de imetelstat en sujetos con mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio 2 o de alto riesgo en recaída o refractarios al tratamiento con inhibidores de la quinasa de Janus (JAK).

Se trata de un estudio aleatorizado (medicación del estudio asignada al azar), simple ciego (un ensayo clínico donde la persona que administra el tratamiento, pero no los sujetos, sabe el tratamiento que reciben los sujetos) y multicéntrico (más de un hospital, escuela médica o clínica participan en el estudio) de dos regímenes de dosificación (brazos de tratamiento) de imetelstat como tratamiento único en pacientes con MF de riesgo intermedio 2 o de alto riesgo cuya enfermedad haya recaído o es refractaria al tratamiento con un inhibidor de JAK. Aproximadamente 200 pacientes serán incluidos con aproximadamente 100 pacientes por brazo. El estudio tendrá 3 fases: una fase de selección (21 días antes de la aleatorización) una fase de tratamiento simple ciego (desde la aleatorización hasta la interrupción del fármaco del estudio) y una fase de seguimiento (hasta el fallecimiento, la pérdida del seguimiento, la retirada del consentimiento o el final del estudio, lo que antes ocurra). Todos los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de dos brazos. Los sujetos del brazo 1 recibirán 9,4 miligramos (mg)/kilogramo (kg) de imetelstat intravenoso (IV) cada 3 semanas hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable o finalización del estudio y los sujetos del brazo 2 recibirán 4,7 mg/kg de imetelstat IV cada 3 semanas hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable o finalización del estudio. Se evaluará principalmente la tasa de respuesta esplénica y la respuesta sintomática. La seguridad de los sujetos será monitorizada durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/08/2015. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2015. FECHA INICIO REAL 11/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 02/12/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 06/11/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 24/09/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 11/09/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 11/09/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 17/12/2015.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/10/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Imetelstat sodium. CÓDIGO JNJ-63935937. DETALLE 13 cycles or until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Imetelstat sodium. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.