Estudio para evaluar evolocumab en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 con colesterol alto (hipercolesterolemia o dislipidemia mixta).

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004711-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar evolocumab en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 con colesterol alto (hipercolesterolemia o dislipidemia mixta).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de evolocumab (AMG 145) en el colesterol LDL de sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia/dislipidemia mixta.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes mellitus tipo 2 con colesterol alto (LDL-colesterol elevado en sangre) y/o dislipidemia mixta (cantidad anormal de lípidos en sangre).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia/dislipidemia mixta.o dislipidemia mixta (cantidad anormal de lípidos en sangre).

CRITERIOS INCLUSIÓN - El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito.

- Hombre o mujer de > o = 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.

- Diabetes mellitus tipo 2:

Con hemoglobina A1c (HbA1c) < 10%.
Haber recibido tratamiento farmacológico para la diabetes mellitus durante > o = 6 meses antes de la selección.
Tratamiento estable de la diabetes antes de la aleatorización para recibir el PI y que no se prevé que cambie durante la participación en el estudio. El tratamiento estable de la diabetes se define como la no adición de nuevos agentes y la ausencia de cambios de dosis de cualquier fármaco antihiperglucémico en los 2 meses previos a la aleatorización y una dosis de insulina diaria sin cambios en > 25% y > 25 unidades en el mes previo a la aleatorización.


- El sujeto debe recibir la dosis máxima tolerada de estatinas de moderada intensidad como mínimo en el momento de firmar el consentimiento informado (consulte el apéndice D) y se prevé que siga recibiendo estatinas con una intensidad estable durante el estudio según el criterio del investigador:
Los sujetos sin ECV clínica conocida deben recibir al menos una estatina de moderada intensidad.
Los sujetos con ECV clínica conocida deben recibir tratamiento con una estatina de alta intensidad (o moderada intensidad si el investigador principal certifica que es la dosis máxima tolerada). La ECV clínica se define como antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o inestable, revascularización coronaria o de otra arteria, infarto cerebral, accidente isquémico transitorio o arteriopatía periférica de origen supuestamente aterosclerótico.

- Los sujetos sin ECV clínica conocida deben presentar un C-LDL en ayunas durante la estabilización de lípidos de > o = 100 mg/dL (2,6 mmol/L) o C-no-HDL > o = 130 mg/dL (3,4 mmol/L), determinados en el laboratorio central.

- Los sujetos con ECV clínica conocida deben presentar un C-LDL en ayunas durante la estabilización de lípidos de > o = 70 mg/dL (1,8 mmol/L) o C-no-HDL > o = 100 mg/dL (2,6 mmol/L), determinados en el laboratorio central.

- Triglicéridos en ayunas < o = 600 mg/dL (6,8 mmol/L), determinados en el laboratorio central antes de la aleatorización.

- El sujeto tolera la inyección de placebo de selección.

Para criterios de inclusión adicionales, ver el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o infarto cerebral en los 3 meses previos a la aleatorización.

- Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sistólica > 180 mmHg o PA diastólica > 110 mmHg en reposo.

- El sujeto ha sido tratado con inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol en los últimos 12 meses previos a la aleatorización, tales como: anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib.

- Insuficiencia renal grave o moderada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada < 20 mL/min/1,73 m2 en la selección.

- Enfermedad hepática o disfunción hepática activas y persistentes, definidas como puntuación de Child-Pugh de C.

- Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz y aceptable durante el período de selección/estabilización de lípidos, durante el tratamiento con el PI y durante las 15 semanas posteriores al final del tratamiento con el PI.

Las mujeres que no se encuentran en edad fértil no es necesario que utilicen métodos anticonceptivos durante el estudio e incluyen aquellas que se hayan sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral o que sean posmenopáusicas. La menopausia se define como 12 meses seguidos de amenorrea espontánea y continua en una mujer > o = 55 años; edad < 55 años sin menstruación espontánea durante al menos 2 años; edad < 55 años y menstruación espontánea durante el último año, pero actualmente amenorreica (p. ej., espontánea o secundaria a una histerectomía), y niveles posmenopaúsicos de gonadotropinas (niveles de hormona luteinizante y hormona folículoestimulante > 40 UI/L) o niveles posmenopaúsicos de estradiol (< 5 ng/dL) o según la definición de "intervalo posmenopáusico" del laboratorio en cuestión.

Los métodos anticonceptivos eficaces y aceptables incluyen:
-Abstinencia sexual estricta, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (abstinencia periódica [por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos y posovulación], la declaración de abstinencia durante el ensayo y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables),
Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del sujeto femenino en edad fértil participante y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica de éxito quirúrgico),
Ligadura/oclusión de trompas bilateral, uso de métodos anticonceptivos hormonales (orales, intravaginales [por ejemplo, un anillo vaginal], transdérmicos, inyectables o implantables),
Dispositivos intrauterinos,
Sistema intrauterino de liberación hormonal, o
Dos métodos de barrera (cada uno de los miembros de la pareja debe utilizar un método de barrera) y la mujer debe utilizar, si está disponible, espermicida además de un método de barrera; el hombre debe utilizar un preservativo; las mujeres deben elegir o bien un diafragma, O BIEN un capuchón cervical, O BIEN una esponja anticonceptiva.

Nota: la medicación adicional administrada durante el estudio puede alterar los requisitos de anticonceptivos.

- Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada o lactar durante la selección/período de estabilización de lípidos, durante el tratamiento con PI y en las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento con el PI.

- Tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en el último año antes de la aleatorización.

- El sujeto ha recibido previamente evolocumab o cualquier otro tratamiento para inhibir la PCSK9.

- Estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de un dispositivo o PI en investigación o haber transcurrido < 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o tener previsto recibir otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.

- El sujeto presenta sensibilidad conocida a alguno de los principios activos o sus excipientes que se administrarán durante la dosificación.

- Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos del estudio.

- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (excepto los indicados anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio.

Para criterios de exclusión adicionales, ver el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - Cambio porcentual medio respecto al valor basal del C-LDL en las semanas 10 y 12.
- Cambio porcentual respecto al valor basal del C-LDL en la semana 12.
- Incidencia de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento en los sujetos.
- Valores analíticos de seguridad y constantes vitales en cada evaluación programada.

VARIABLES SECUNDARIAS Para la media de las semanas 10 y 12 y para la semana 12:
- Nivel 1:
Cambio respecto al valor basal en el C-LDL.
Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-no-HDL.
Cambio porcentual respecto al valor basal en la ApoB.
Cambio porcentual respecto al valor basal en el CT.
Logro del objetivo de C-LDL < 70 mg/dL (1,8 mmol/L).
Respuesta del C-LDL (reducción del 50% del C-LDL respecto al valor basal).

- Nivel 2:
Cambio porcentual respecto al valor basal en la Lp(a).
Cambio porcentual respecto al valor basal en los triglicéridos.
Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-HDL.
Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-VLDL.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de 12 semanas de evolocumab subcutáneo (SC) una vez al mes (QM) en comparación con placebo QM en el cambio porcentual respecto al valor basal en el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) de sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia o dislipidemia mixta que reciben cada día por vía oral la dosis máxima tolerada de una estatina de moderada intensidad como mínimo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de 12 semanas de evolocumab SC QM en comparación con placebo QM en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia o dislipidemia mixta en combinación con la dosis máxima tolerada diaria por vía oral de una estatina de moderada intensidad como mínimo, sobre:
- Cambio respecto al valor basal en el C-LDL, y cambio porcentual respecto al valor basal en el colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad (C-no-HDL), apolipoproteína B (ApoB), colesterol total (CT), lipoproteína(a) (Lp[a]), triglicléridos, C-HDL y colesterol ligado a lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL).
- Porcentaje de sujetos que alcanzan C-LDL < 70 mg/dL (1,8 mmol/L).
- Porcentaje de sujetos que alcanzan una reducción del 50% en el C-LDL respecto al valor basal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Días 1, semana 8, semana 10 y semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Días 1, semana 8, semana 10 y semana 12.

JUSTIFICACION Las personas con colesterol elevado (hipercolesterolemia y dislipidemia mixta) tienen un mayor riesgo de desarrollar cardiopatía coronaria (problemas cardíacos).
La hipercolesterolemia y la dislipidemia mixta se producen cuando existe un nivel elevado de colesterol total o de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL colesterol "malo") en sangre.
Además, las personas con diabetes tienen un riesgo mayor de desarrollar cardiopatía coronaria.
El objetivo de este estudio es obtener más información sobre evolocumab en personas con diabetes mellitus de tipo 2 y colesterol elevado (hipercolesterolemia o dislipidemia mixta).
El estudio observará si evolocumab reduce el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en personas que también están tomando un tipo específico de medicamento para reducir los lípidos (estatina) y si produce algún efecto secundario o no.
Para ello, evolocumab se comparará con placebo. El placebo tendrá el mismo aspecto que evolocumab, pero no contendrá principios activos. Tomar placebo es igual que no tomar nada para el colesterol elevado (hipercolesterolemia o dislipidemia mixta).
Evolocumab está siendo desarrollado por Amgen Inc., una compañía biofarmacéutica con ánimo de lucro. Las agencias han autorizado evolocumab (Repatha®) en numerosos países, incluyendo España, para reducir los niveles de colesterol LDL en ciertos pacientes cuando se utiliza acompañado de dieta y estatinas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/05/2016. FECHA DICTAMEN 10/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2016. FECHA INICIO REAL 19/07/2016. FECHA FIN ESPAÑA 28/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 05/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia y Nutricion.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat Polivalent d'Investigacio Clinica.

CENTRO 3: Consulta Privada Dr. Mezquita

NOMBRE CENTRO Consulta Privada Dr. Mezquita. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EVOLOCUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Repatha 140 mg solution for injection in pre-filled pen. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVOLOCUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EVOLOCUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVOLOCUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.