Estudio para evaluar el uso de ibrutinib en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a placebo en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina, en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000905-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el uso de ibrutinib en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a placebo en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina, en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2/3 del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a placebo en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina, en el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA adenocarcinoma de páncreas metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA adenocarcinoma de páncreas metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder ser inscritos en el estudio, cada uno de los posibles sujetos debe cumplir todos los criterios de inclusión siguientes.

1. Diagnóstico de adenocarcinoma pancreático confirmado mediante estudio histológico o citológico.
2. Neoplasia de estadio IV diagnosticada en las 6 semanas previas a la aleatorización.
3. Neoplasia evaluable según RECIST 1.1, con al menos una lesión metastásica medible (no en una zona irradiada anteriormente).
4. Estado de la enfermedad para el cual el investigador considere que el nab-paclitaxel y la gemcitabina sean una opción de tratamiento adecuada.
5. Ausencia de uso previo de radioterapia, cirugía, quimioterapia citotóxica o tratamiento experimental para el adenocarcinoma pancreático metastásico.
6. Ausencia de quimioterapia previa neoadyuvante, perioperatoria o adyuvante para el adenocarcinoma pancreático primario. Se permite el tratamiento adyuvante previo con 5-FU, gemcitabina o capecitabina administrados como radiosensibilizadores (a dosis no citotóxicas), siempre y cuando hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis.
7. Ausencia de acumulación clínicamente significativa de líquidos en el tercer espacio (p. ej., ascitis o derrame pleural).
8. Sujetos de sexo masculino y femenino que acepten utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (por ejemplo, preservativos, implantes, inyecciones, anticonceptivos orales combinados, ciertos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el período de tratamiento y durante los 90 días siguientes a la última dosis de medicación del estudio.
9. Capacidad para dar el consentimiento informado por escrito y para entender y cumplir con los requisitos del estudio.
Laboratorio
10. Funcionamiento hematológico adecuado sin necesidad de transfusiones ni de apoyo con factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la aleatorización:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l
- Recuento de plaquetas 100 x 109/l
- Hemoglobina 9 g/dl
11. Función hepática y renal adecuadas, que se definen como:
- Aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) en suero 5,0 x límite superior de la normalidad (LSN) si hay metástasis hepática, o bien ? 3 x LSN sin metástasis hepática
- Fosfatasa alcalina < 3,0 x LSN o 5,0 x LSN en presencia de metástasis hepáticas u óseas
- Bilirrubina 1,5 x LSN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba a síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático, como hemólisis)
- Aclaramiento de creatinina estimado 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
12. TP/INR < 1,5 x LSN y TTP (TTPa) < 1,5 x LSN.

Datos demográficos
13. Hombres y mujeres mayor de 18 años de edad.
14. Estado general de Karnofsky (EGK) 70. Serán necesarios dos observadores para evaluar el EGK en la Selección. En caso de discrepancia, se aceptará el que realice la evaluación más baja.
15. Estado funcional según el Grupo de Colaboración de Oncología del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0-1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para ser inscritos en el estudio, los potenciales sujetos no deben cumplir NINGUNO de los criterios de exclusión siguientes:
Relacionados con la enfermedad
1. Radioterapia previa para cualquier lesión medible en algún momento.
2. Radioterapia adyuvante o anterior en los últimos seis meses.
3. Quimioterapia citotóxica previa para el adenocarcinoma pancreático primario.
4. Carcinoma pancreático neuroendocrino (carcinoide, insulinoma) o acinar.

Enfermedades concomitantes
5. Afectación cerebral o leptomeníngea conocida (solo será necesaria TAC o RM cerebral en caso de sospecha clínica de afectación del sistema nervioso central).
6. Exposición previa a un inhibidor de la BTK.
7. Descenso documentado ? 10 % en el EGK entre la visita de selección y en las 72 horas previas a la aleatorización.
8. Historial de otras neoplasias malignas, excepto:
? Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ? 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y que parezca tener bajo riesgo de recurrencia para el investigador.
? Cáncer de piel de tipo no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad.
? Carcinoma in situ tratado adecuadamente y sin evidencia de enfermedad actual.

9. Trastornos de coagulación conocidos (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
10. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de hepatitis C (VHC) o de hepatitis B (VHB) activos. Los sujetos que den positivo para anticuerpos contra el antígeno nuclear de la hepatitis B, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Los que den positivo en la PCR serán excluidos.
11. Cualquier infección sistémica activa no controlada, incluidas infecciones que requieran tratamiento sistémico IV que haya terminado 7 días antes de la aleatorización.
12. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier enfermedad, estado de salud o disfunción del sistema de órganos potencialmente mortales que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
14. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
15. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y actualmente activa, como arritmia no controlada o Clase 3 o 4 de insuficiencia cardíaca congestiva según la definición de la Clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses previos a la aleatorización.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad.
17. No poder ingerir cápsulas o síndrome de mala absorción, enfermedad que afecta significativamente a la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
18. Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
19. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (nab-paclitaxel, gemcitabina o ibrutinib).
20. Requiere un tratamiento con un inhibidor 3A del citocromo P450 (CYP) potente.
21. En período de lactancia o embarazadas.
22. No tener disposición para participar o no poder participar en todas las evaluaciones y los procedimientos del estudio requeridos.
23. No poder entender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un formulario de consentimiento informado (FCI) firmado y fechado y la autorización de uso de la información de salud protegida (de conformidad con las regulaciones de privacidad del sujeto nacionales y locales).
24. Descenso de la albúmina sérica 20 % desde la Selección hasta la aleatorización para el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario es la supervivencia sin progresión (SSP), según la evaluación realizada por el investigador, según los cirterios RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia general (SG)
- Tasa de respuesta de beneficio clínico (RBC)
- Tasa de respuesta global (TRG): respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP), según la evaluación del investigador
- Respuesta del antígeno glucídico 19-9 (CA19-9)
- Resultados comunicados por los pacientes (RCP) mediante el QLQ-C30 de la EORTC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ibrutinib en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a placebo en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina, según la evaluación realizada por el investigador de la supervivencia sin progresión (SSP), en el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
Eficacia
- Supervivencia general (SG)
- Tasa de respuesta de beneficio clínico (RBC)
- Tasa de respuesta global (TRG): respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP), según la evaluación del investigador
- Respuesta del antígeno glucídico 19-9 (CA19-9)
- Resultados comunicados por los pacientes (RCP) mediante el QLQ-C30 de la EORTC
Seguridad
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ibrutinib en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a placebo en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo de todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de todo el estudio.

JUSTIFICACION Este es un estudio de investigación de fase 2/3 diseñado para determinar si la administración de tres fármacos juntos (nab-paclitaxel, gemcitabina e ibrutinib) funciona mejor que administrar solo dos fármacos (nab-paclitaxel, gemcitabine) para tratar el adenocarcinoma de páncreas metastásico.
Ibrutinib es un tipo de fármaco llamado ?inhibidor de las quinasas?. La quinasa inhibida o ?bloqueada? por ibrutinib dentro de las células tumorales puede hacer que el tumor deje de crecer y también puede detener la función de algunas de las células del sistema inmunitario que sustentan el tumor. Al inhibir la actividad de una o más cinasas en particular, es posible que ibrutinib pueda destruir las células cancerosas del páncreas o hacer que dejen de crecer tan rápidamente.
Nab-paclitaxel es un fármaco para quimioterapia que puede hacer que las células cancerosas dejen de dividirse para que al final mueran.
Gemcitabina es un fármaco para quimioterapia que puede interferir con el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.
El estudio evaluará si los tratamientos del estudio controlan su adenocarcinoma de páncreas metastásico y la efectividad con que lo hacen si unos análisis de sangre especiales pueden predecir cómo serán de eficaces los fármacos del estudio para usted y para futuros sujetos con un diagnóstico de adenocarcinoma de páncreas metastásico los efectos secundarios de los tratamientos del estudio, y cuánto tiempo permanecerán los fármacos del estudio en la sangre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 326.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA DICTAMEN 22/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 05/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 29/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics LLC. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, California. PERSONA DE CONTACTO Quintiles S.L. - Call Center. TELÉFONO 900 866662 124. FAX . FINANCIADOR Pharmacyclics LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: Specialist*

NOMBRE CENTRO Specialist*. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 8: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nab-paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ABRAXANE. NOMBRE CIENTÍFICO ABRAXANE. DETALLE Treatment will be given on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Nab-paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN IMBRUVICA. NOMBRE CIENTÍFICO IMBRUVICA. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE Treatment phase will extend from first dose until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Gemcitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Treatment will be given on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.