Estudio de fase Ib-II, abierto y de un solo grupo de IPH2201 preoperatorio en pacientes con carcinoma epidermoide de la cavidad bucal localmente avanzado y resecable.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002135-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el tratamiento IPH2201 en la cabeza o en el cuello antes de la cirugía.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase Ib-II, abierto y de un solo grupo de IPH2201 preoperatorio en pacientes con carcinoma epidermoide de la cavidad bucal localmente avanzado y resecable.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Cabeza o cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma epidermoide de la cavidad bucal localmente avanzado y resecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser inscritos en el estudio:
- Ser mayor de edad.
- Carcinoma epidermoide de la cavidad bucal primario, resecable, sin tratamiento previo y con virus del papiloma humano confirmado histológicamente positivo o negativo, que se considere desde el punto de vista clínico y radiológico como intermedio o de alto riesgo, es decir, clasificado conforme a la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7.ª edición) como:
o Estadio II con tumores grandes cT2cN0cM0 (? 3 cm y ? 4cm) o cualquier tumor cT2cN0cM0 que invada las estructuras adyacentes.
o Estadio III:
cT1cN1cM0
cT2cN1cM0
cT3cN0cM0 o cT3cN1cM0
o Estadio IVa
cT1cN2cM0
cT2cN2cM0
cT3cN2cM0
cT4acN0cM0 o cT4acN1cM0 o cT4acN2cM0
o Estadio IV con un tumor primario (cT) de cualquier estadio y una adenopatía evaluada como cN3 que el cirujano investigador considere resecable y no haya metástasis clínica o radiológicamente detectable.
- Buena probabilidad de lograr una resección R0 y realizar una reconstrucción funcional suficiente.
- Lesión mensurable (según RECIST) del tumor primario y, si procede, de las metástasis de los ganglios linfáticos.
- ECOG 0?1
- Función suficiente de la médula ósea: hemoglobina ? 9,0 g/dl, leucocitos ? 4.000/mm3, cifra absoluta de neutrófilos ? 1.500/mm3, trombocitos > 80000/mm³
- Función suficiente de la médula ósea: hemoglobina ? 9,0 g/dl, leucocitos ? 4.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ? 1.500/mm3, trombocitos > 80000/mm³
- Función renal adecuada: bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), ALAT y ASAT < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN )
- Función renal adecuada con aclaramiento de la creatinina calculado (MDRD) > 50 ml/min/1,73 m²
- Pacientes (varones o mujeres) que acepten y puedan utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces y reconocidos (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y como máximo hasta cinco meses después de la última dosis del fármaco del estudio, si procede.
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no serán aptos para el estudio si cumplen uno o más de los criterios de exclusión siguientes.
- Carcinoma epidermoide de la cavidad bucal que se considere desde el punto de vista clínico y radiológico como de estadio I, conforme a la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7.ª edición).
- Otra neoplasia maligna activa incluida otra ubicación del carcinoma epidermoide fuera de la cavidad bucal.
- Antecedentes de neoplasias malignas anteriores que se correspondan con las siguientes:
o Cualquier otro cáncer de cabeza y cuello tratado con radioterapia.
o Cualquier otro carcinoma epidermoide de la cavidad bucal.
o Cualquier otra neoplasia maligna para la que no se haya conseguido una remisión total a pesar del tratamiento o para la cual se haya conseguido la remisión total con menos de un año de anterioridad antes de la inclusión.
o Cualquier otra neoplasia maligna, incluso con remisión total, cuyo tratamiento con quimioterapia o radioterapia haya finalizado hace menos de un año.
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Alteración del estado cardiaco por cualquiera de los criterios siguientes:
o Angina inestable
o Infarto de miocardio en los últimos seis meses.
o Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca congestiva de clasificación funcional III o IV según la New York Heart Association.
o Arritmia que precise tratamiento y que no se estabiliza con el tratamiento.
o QTc > 450 ms (M) o 470 ms (F) (fórmula de Bazett)
o Los pacientes que reciben actualmente medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes y el tratamiento no puede interrumpirse o cambiarse a un medicamento diferente antes de iniciar el fármaco del estudio.
- Enfermedad infecciosa actual crónica o activa, entre otras
o Serología positiva para VIH y VHC con viremia detectable o VHB con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpos anti-HBs negativos.
o Infección activa por micobacteria tuberculosa.
o Infección latente por micobacteria tuberculosa con prueba de liberación de interferón ? positiva, independientemente de los antecedentes de vacuna para el bacilo de Calmette-Guérin.
- Enfermedad autoinmunitaria, que necesita actualmente o necesitó anteriormente tratamiento sistémico inmunodepresor o inmunomodular (incluidos los corticosteroides administrados por vía sistémica) o probabilidad considerable de provocar una lesión irreversible a cualquier tejido o es reciente o inestable o presenta riesgo importante de progresión o de producir complicaciones importantes.
- Antecedentes de reacción alérgica intensa, anafiláctica u otra reacción de hipersensibilidad a los anticuerpos terapéuticos, productos derivados de las células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de IPH2201.
- Administración de una vacuna atenuada o con microbios vivos en las cuatro semanas anteriores a la randomización y durante como mínimo cinco semividas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Trastorno médico grave simultáneo y no controlado.
- Antecedentes de células madre alogénicas o trasplante de vísceras macizas.
- Terapia renal sustitutiva continua o intermitente.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier afección médica, psicológica o estado familiar, sociológico o geográfico que posiblemente dificulte el cumplimiento del calendario del protocolo del estudio y del seguimiento.
- Cualquier afección médica, psicológica o un estado de otra índole que limite el reconocimiento o el consentimiento del paciente para participar voluntariamente en este estudio.
- Las personas que están confinadas en una institución por las autoridades gubernamentales o judiciales.
- Uso de un fármaco en fase de investigación clínica en los tres meses anteriores a la primera dosis.
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunodepresores en el plazo de los 30 días anteriores a la primera administración de IPH2201. Se permite el tratamiento sustitutivo de la insuficiencia corticosuprarrenal crónica con dosis bajas de corticosteroides.

VARIABLES PRINCIPALES La mejor tasa de respuesta objetiva antes de la cirugía documentada mediantfe diagnóstico por la imagen y confirmada por radiólogos independientes, sobre la base de los criterios de RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - La tasa de respuesta completa patológica evaluada en los pacientes que se sometan a la extirpación quirúrgica del tumor.
- La evaluación independiente de la tasa de respuesta objetiva, en función de los criterios RECIST y documentada mediante el diagnóstico por la imagen del tumor primario y los ganglios linfáticos invadidos, si los hubiese.
- La tasa de supervivencia sin progresión (SSP) y la tasa de supervivencia global (SG)
- La seguridad de IPH2201
- La documentación del retraso quirúrgico debido a acontecimientos adversos.
- La evaluación de la calidad de vida de los pacientes utilizando el cuestionario EORTC QLQ H&N35, en las visitas de screening y de finalización del tratamiento.
- Criterios de valoración de la farmacocinética
- Criterios de valoración de la farmacodinámica:
- Inmunogenicidad: aparición de HAHA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antineoplásica de IPH2201 prequirúrgico en pacientes con carcinoma epidermoide de la cavidad bucal resecable.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de IPH2201, la farmacocinética, la inmunogenicidad y la farmacodinámica, incluidos los biomarcadores intratumorales.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 4, semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Evaluación de la respuesta tumoral en las semanas 4, 8, 20, 32, 44, 52
- La tasa SSP y la tasa SG doce meses después de la primera administración (luego dos años más en el marco de un seguimiento posterior al estudio).
- CCV: semana 8
Seguridad/PK/PD: en cada visita del estudio.

JUSTIFICACION El carcinoma epidermoide de la cavidad bucal (OCSCC) representa como mínimo el 25% de los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (HNSCC). Se diagnostican a menudo en un estadio localmente avanzado, estadio II avanzado, estadio III avanzado y estadio IV, con un gran tumor primario o ganglios linfáticos invadidos. Para los pacientes con un carcinoma epidermoide de la cavidad bucal localmente avanzado, la extirpación quirúrgica, siempre que sea factible, continúa siendo el tratamiento primordial. No obstante, el riesgo de una recidiva locorregional o a distancia es elevado. En vista de los malos resultados de la cirugía por sí sola, se deberá usar un tratamiento complementario posquirúrgico, que incluya la radioterapia, en ocasiones combinada con quimioterapia con derivados del platino, tras la cirugía en la mayoría de los casos, como indican las directrices alemanas y europeas en vigor («enfoque de modalidad combinada»). Se ha evaluado la pertinencia de los tratamientos concomitantes con quimioterapia en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (HNSCC) resecado y de alto riesgo, aunque no concretamente en el OCSCC. Un análisis combinado de los estudio realizados en este contexto sugiere que la incorporación del cisplatino a la radioterapia posquirúrgica fue más beneficioso cuando había diseminación extracapsular o bordes positivos (Bernier, Cooper et al. 2005). Cabe destacar que se han analizado ampliamente la quimioterapia prequirúrgica y los TAC asociados (generalmente de 3 a 4 durante un periodo de 2 a 4 meses) en el HNSCC en general y el OSCSS en particular aunque este método no está establecido actualmente como el tratamiento de referencia en el OCSCC, se ha demostrado que es factible y que no presenta un efecto nocivo en el posterior tratamiento locorregional y la seguridad a largo plazo ((Argiris, Karamouzis et al. 2008) (Haddad and Shin 2008) (Licitra, Grandi et al. 2003 Zhong, Zhang et al. 2013) (Blanchard, Bourhis et al. 2013)).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 43.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/01/2016. FECHA DICTAMEN 07/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 25/05/2016. FECHA FIN ESPAÑA 28/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 26/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/09/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Falta de reclutamiento. No se observó ningún problema de seguridad en este estudio. La terminación anticipada no presenta impacto significativo en la evaluación general riesgo-beneficio del monalizumab, que continua siendo evaluado a través de un programa de desarrollo clínico global en varios ensayos activos en Europa y en los Estados Unidos.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Innate Pharma. DOMICILIO PROMOTOR 117, avenue de Luminy - BP 30191 13276 MARSEILLE Cedex 09. PERSONA DE CONTACTO Medpace Germany GmbH - Regulatory Submissions. TELÉFONO +34 91853 41 05. FAX +34 900 981 853. FINANCIADOR Innate Pharma SA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO IPH2201. DETALLE 4 administrations, every 2 weeks by intravenous (i.v.) route over 1 hour.
A minimum interval of one week will be observed between the first administration of IPH2201 in the 3 first patients treated at 4 mg/kg. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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