Estudio para evaluar el tratamiento de Kadcyla + Perjeta comparado con quimioterapia + Herceptin + Perjeta en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004879-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el tratamiento de Kadcyla + Perjeta comparado con quimioterapia + Herceptin + Perjeta en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE III MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, CON DOS BRAZOS DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE, PARA EVALUAR TRASTUZUMAB EMTANSINA MÁS PERTUZUMAB COMPARADO CON QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PERTUZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama precoz HER2 positivo, operable, localmente avanzado o inflamatorio.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad < ó = 18 años
- Carcinoma de mama infiltrante confirmado histológicamente, con tumor primario de tamaño ? 2 cm
- Cáncer de mama HER2 positivo
- Pacientes que presenten tumores multifocales (más de un tumor localizado en el mismo cuadrante que el tumor primario), siempre y cuando la valoración central confirme que todas las lesiones analizadas son HER2 positivas
- Estadio al diagnóstico: cT2?cT4, cN0?cN3, cM0
- Conocimiento del estado de los receptores hormonales del tumor primario
- Acuerdo del paciente para someterse a una mastectomía o cirugía conservadora de la mama tras el tratamiento neoadyuvante.
- Estado funcional ECOG de 0 ó 1.
- Función hematológica, renal y hepática adecuada.
- FEVI basal > ó = 55%, determinada mediante ecocardiograma (ECO) o ventriculografía isotópica (MUGA).
- Prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres premenopáusicas y las mujeres que hayan iniciado la menopausia < 12 meses antes de la primera administración de la terapia del estudio
- Serología documentada del virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C.
- Métodos anticonceptivos de acuerdo al protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
- Pacientes que hayan recibido tratamiento antineoplásico previo para el cáncer de mama, excepto aquellos pacientes con antecedentes de CLIS de mama tratado quirúrgicamente o CDIS tratado únicamente mediante mastectomía. En caso de antecedentes de CLIS/CDIS, deberán haber transcurrido > 5 años desde la cirugía hasta el diagnóstico del cáncer de mama actual
- Pacientes con cáncer de mama multicéntrico (múltiples tumores en más de un cuadrante)
- Pacientes sometidos a biopsia incisional y/o excisional del tumor primario y/o de los ganglios axilares
- Disección de ganglios axilares o ganglio centinela positivo previa al inicio del tratamiento neoadyuvante
- Antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o previas, excepto (1) el cáncer cutáneo no melanoma y/o (2) los carcinomas in situ de cérvix, colon y piel adecuadamente tratados. Los pacientes con un cáncer infiltrante no mamario previo serán elegibles siempre y cuando hayan estado libres de enfermedad durante más de 5 años
- Tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Neuropatía periférica de grado > ó = 2 según la versión actual (v4.03) de los NCI CTCAE
- Patología cardiopulmonar definida según protocolo
- Presencia de enfermedad sistémica severa y no controlada que pueda interferir con el tratamiento planeado
- Cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, sus excipientes y/o las proteínas murinas
- Infecciones concurrentes graves y no controladas, o infección conocida por VIH
- Hepatopatía activa conocida (p. ej., debida al VHB, VHC, una enfermedad hepática autoinmune o una colangitis esclerosante)
- Mujer actualmente embarazada y/o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación local de la respuesta completa patológica RCp.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de evento (SLE)
2. Supervivencia libre de enfermedad infiltrante (SLEI)
3. Supervivencia global (SG)
4. Porcentaje de cirugía conservadora de la mama
5. Incidencia de acontecimientos adversos
6. Incidencia de acontecimientos hepáticos
7. Incidencia de acontecimientos cardiacos
8. Calidad de vida relacionada con la salud que se medirán utilizando el EORTC y el módulo modificado para el cáncer de mama QLQ-BR23
9. Concentraciones séricas observadas de los medicamentos
10. Incidencia de anticuerpos anti-fármaco.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la tasa de RCp entre quimioterapia, trastuzumab + pertuzumab (Brazo A) y trastuzumab emtansina + pertuzumab (Brazo B), en base a la evaluación local.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la SLE, la SLEI, la SG y el porcentaje de cirugía conservadora de la mama entre los brazos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 21 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-7. Aproximadamente 36 meses
8. Hasta 36 meses
9. Hasta 20 meses
10. Hasta 20 meses.

JUSTIFICACION Estudio Fase III, global, multicéntrico, aleatorizado y abierto, con dos brazos de tratamiento en pacientes con CMP HER2 positivo, evaluado centralmente, operable, localmente avanzado o inflamatorio, previamente no tratados y con tumor primario >2 cm. Los pacientes que hayan otorgado su consentimiento y sean elegibles para el estudio se asignarán aleatoriamente y en proporción 1:1 a seis ciclos de una de las siguientes pautas de tratamiento: Brazo A o Brazo B.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 432.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/06/2014. FECHA DICTAMEN 19/10/2015. FECHA INICIO REAL 24/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 913257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 14: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB EMTANSINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KADCYLA®. DETALLE every 3 weeks, up to a maximum of 18 cycles
cada 3 semanas, hasta un máximo de 18 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB EMTANSINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PERTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PERJETA®. DETALLE every 3 weeks, maximum of 18 cycles
cada 3 semanas, máximo de 18 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS PERTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN HERCEPTIN®. DETALLE every 3 weeks, maximum of 18 cycles
cada 3 semanas, máximo de 18 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN DOCETAXEL. DETALLE every 3 weeks, maximum of 6 cycles
cada 3 semanas, máximo de 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CARBOPLATIN. DETALLE maximum of 6 cycles; given at a dose eliciting an area under the concentration-time curve (AUC) of 6.
máximo de 6 ciclos; a una dosis que consiga un área bajo la curva concentración-tiempo [AUC] de 6. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.