Estudio para evaluar el riesgo de padecer crisis epilépticas en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) tratados con enzalutamida.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003022-92.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el riesgo de padecer crisis epilépticas en pacientes
con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)
tratados con enzalutamida.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de seguridad postcomercialización, multicéntrico, abierto y con un
solo brazo para evaluar el riesgo de padecer crisis epilépticas en pacientes
con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)
tratados con enzalutamida que tienen un mayor riesgo potencial de
padecer crisis epilépticas (UPWARD).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad: cáncer de próstata (glándula del sistema reproductor
masculino) metastásico (extendido a otras partes del cuerpo)
en el que no ha sido efectiva ni la cirugía ni ningún otro tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad: cáncer de próstata mestastásico resistente a la castración
(CPRCm).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el
estudio (incluida la retirada de medicación prohibida, si procede) debe
obtenerse el consentimiento informado por escrito aprobado por el
comité ético de investigación clínica (CEIC) y el documento de privacidad conforme a los reglamentos nacionales (p. ej., autorización requerida por la Health Insurance Portability Accountability Act para centros ubicados en Estados Unidos) del sujeto o de su representante
legalmente autorizado. 2. El sujeto padece adenocarcinoma de próstata metastásico confirmado histológicamente. 3. El sujeto recibe una terapia de supresión androgénica con un análogo de GnRH (agonista o antagonista) o se ha sometido a orquiectomía bilateral (es decir, castración médica o quirúrgica). 4. El sujeto sufre progresión de la enfermedad en al menos uno de los siguientes grados: a) progresión de PSA definida por un mínimo de 2 elevaciones del nivel de PSA con un
intervalo de al menos 1 semana entre cada extracción de sangre; b)
progresión de enfermedad ósea definida por los criterios del Prostate
Cancer Working Group 2 (como mínimo 2 lesiones nuevas) detectada
mediante gammagrafía ósea; o c) progresión de enfermedad de los
tejidos blandos según los criterios de RECIST 1.1. 5. Para sujetos que no
se han sometido a orquiectomía, debe establecerse un plan para
mantener una terapia efectiva con análogos de GnRH durante todo el
estudio. 6. El sujeto debe haber recaído después de un mínimo de un
ciclo de terapia de supresión androgénica (TSA), es decir, tratamiento
con análogos de GnRH. 7. El sujeto registra un grado de actividad ECOG
de 0-2. 8. Antes de su inclusión en el estudio, el sujeto ha sido evaluado
por un neurólogo local, que ha determinado que el sujeto presenta como mínimo un factor de riesgo de padecer crisis epilépticas, que incluye: a) antecedentes de epilepsia por cualquier causa, salvo convulsiones febriles en la infancia. Los sujetos con antecedentes de epilepsia no deben haber sufrido ninguna crisis epiléptica en los 12 meses anteriores al período de selección ni haber recibido anticonvulsivos durante los 12 meses anteriores al período de selección; b) antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT); c) antecedentes de lesión cerebral o cardíaca traumática con pérdida de consciencia; d) pérdida de consciencia inexplicada en los 12 últimos meses; e) presencia de una lesión que ocupa espacio en el cerebro, incluidas metástasis cerebrales o tumor del SNC primario tratados con anterioridad; f) antecedentes de malformaciones arteriovenosas cerebrales; g) antecedentes de infección cerebral (es decir, abscesos, meningitis o encefalitis); h) administración actual de medicamentos que podrían reducir el umbral de convulsión (véase el Apéndice 12.1); i) presencia de enfermedad de Alzheimer, meningioma, enfermedad subaracnoidea debida a cáncer de próstata. 9. Los sujetos varones y sus parejas fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de ellos debe ser un preservativo como método de barrera) desde el inicio del período de selección, durante todo el estudio y durante 3 meses tras la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
a) Dos métodos anticonceptivos aceptables incluyen: i. preservativo
(método anticonceptivo de barrera), Y ii. uno de los siguientes métodos
anticonceptivos aceptables: 1. uso establecido de métodos
anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; 2.
implantación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema
intrauterino (SIU); 3. métodos anticonceptivos de barrera: capuchón
cervical (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; 4. vasectomía o castración quirúrgica realizada como mínimo 6 meses antes del período
de selección. 10. El sujeto varón debe utilizar un preservativo si
mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada. 11. El sujeto
varón no debe donar esperma desde el inicio del período de selección,
durante todo el estudio y hasta un mínimo de 3 meses tras la
administración de la última dosis del fármaco del estudio. 12. El sujeto
es capaz de deglutir el fármaco del estudio y cumplir los requisitos del
estudio. 13. El sujeto se compromete a no participar en ningún otro
estudio intervencionista durante el tratamiento. NO se permitirán
exenciones de los criterios de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El sujeto será excluido de la participación si cumple cualquiera de los
siguientes criterios: 1. Sujeto con antecedentes de exposición a
enzalutamida. 2. El sujeto padece una infección o una enfermedad
concomitante grave que, a juicio del investigador, desaconsejaría el
reclutamiento del sujeto en el estudio. 3. El sujeto está siendo tratado
con antiepilépticos. 4. El sujeto ha sufrido crisis epilépticas en los 12
meses anteriores al período de selección confirmadas por exploración
neurológica e historial neurológico. 5. Sujeto con enfermedad visceral de rápida progresión que no ha recibido quimioterapia antineoplásica y se cree que podría tolerarla. (No obstante, sí pueden participar sujetos que hayan recibido con anterioridad quimioterapia antineoplásica). 6. El sujeto muestra signos clínicos que sugieren un riesgo alto o inminente
de fractura patológica, compresión medular o síndrome de la cola de
caballo. 7. El recuento absoluto de neutrófilos del sujeto es < 1500/?l, el
recuento plaquetario es < 100 000/?l, o el nivel de hemoglobina es < 5,6 mmol/l (9 g/dl) en el período de selección. 8. El nivel de bilirrubina total del sujeto es ? 1,5 x LSN (salvo para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada) o el nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) es ? 2,5 x LSN en el período de selección. 9. El aclaramiento de creatinina estimado (Cer) del sujeto es inferior a 30 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault (aclaramiento de creatinina (ml/min) = (140 ? edad)(peso kg) / 72 x creatinina sérica (mg/100 ml) [Cockcroft, 1976] en el período de selección. 10. El sujeto padece hipertensión no controlada según indica, en posición en reposo, una presión arterial sistólica > 160 mmHg o una presión arterial diastólica > 100 mmHg en el período de selección. 11. El sujeto ha recibido un agente experimental en el período más largo de los dos siguientes: las 4 semanas o el período equivalente a 5 semividas antes del día 1. 12. El sujeto ha mostrado una reacción de hipersensibilidad al principio farmacéutico activo o a cualquiera de los excipientes de la cápsula, incluidos Labrasol®, el hidroxianisol butilado o el hidroxitolueno butilado. 13. El sujeto padece alguna afección que, a juicio del investigador, desaconseja su participación en el estudio. NO se permitirán exenciones de los criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos evaluables con al menos una crisis epiléptica
confirmada según el comité de decisiones independiente (CDI) durante
el tratamiento de 4 meses. Un sujeto evaluable se define como un sujeto con una crisis epiléptica confirmada durante el período de tratamiento de 4 meses del estudio o que ha completado como mínimo 3 meses (75 %) del tratamiento previsto. Solo un sujeto reclutado que interrumpe el estudio antes de cumplir 3 meses de tratamiento puede ser sustituido a criterio del promotor; sin embargo, un sujeto reclutado cuya participación se interrumpe debido a un episodio de epilepsia confirmado no será sustituido. Se elaborará un resumen acumulativo que incluirá todas las crisis epilépticas, incluidas las que se produzcan después del período de tratamiento de 4 meses. En caso de que la tasa de abandonos sea superior a lo previsto, podrán considerarse métodos adecuados, como estimaciones de Kaplan-Meier.

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio es evaluar la incidencia de las crisis epilépticas y
monitorizar la seguridad del tratamiento con enzalutamida en sujetos
con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con
factores de riesgo de padecer crisis epilépticas.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La proporción de sujetos evaluables con al menos una crisis epiléptica
confirmada según el comité de decisiones independiente (CDI) durante
el tratamiento de 4 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 14/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Global Clinical Dev. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. DETALLE The total duration of treatment is 4months. At the end of this period subjects who are assessed as benefiting from enzalutamide may continue in the extension period and the duration will depend on individual clinical benefit to enzalutamide treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS ENZALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.