Estudio para evaluar el efecto del rivaroxaban en pacientes con enfermedad hepática en fase avanzada con trombosis portal.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003240-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar el efecto del rivaroxaban en pacientes con enfermedad hepática en fase avanzada con trombosis portal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo multicéntrico, aleatorizado, para valorar el efecto de rivaroxaban en la recanalización de la trombosis venosa portal y en la supervivencia en pacientes con cirrosis y trombosis venosa portal.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad hepática en fase avanzada, con posibilidad de desarrollar trombosis en la vena porta (oclusión de la vena que lleva la sangre al hígado).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cirrosis hepática y trombosis de la vena porta.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad 18-75 años.
- Cirrosis hepatica.
- Trombosis del eje esplenoportal: 1) cualquiera de los tres vasos mayores (tronco principal de la vena portal, vena mesentérica superior, vena esplénica) aislado >25%, 2) afectación >50% de al menos una de las ramas intrahepáticas.
- Insuficiencia hepática no terminal: estadio B7-C12 de la clasificación de Child-Pugh.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Trombosis aislada <25% de un sólo vaso del eje esplenoportal.
¿ Paciente en lista de espera o en evaluación para trasplante hepático.
¿ Cavernoma portal (oclusión crónica y completa de la vena porta acompañada de una red de pequeños vasos venosos en su trayecto).
¿ Tratamiento con anticoagulantes y/o antiagregantes en el momento de la inclusión.
¿ Recuento plaquetario igual o inferior a 30.000 plaquetas/mm3.
¿ Insuficiencia renal (aclaramiento < 15 ml/min).
¿ Insuficiencia hepática grave o terminal (¿ 13 puntos de la clasificación de Child-Pugh).
¿ Neoplasia intra o extrahepática activa.
¿ Hemorragia activa clínicamente significativa.
¿ Consumo de alcohol ¿ 60 gramos/día en varones y ¿ 40 gramos/día en mujeres.
¿ Embarazo- lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de trasplante, sin ingresos hospitalarios por descompensación hepática o por complicaciones hemorrágicas significativas, sin progresión de la trombosis.

VARIABLES SECUNDARIAS - Hemorragia significativa por cualquier causa.
- Complicaciones de la cirrosis que requieran ingreso hospitalario (ascitis, episodio de hemorragia por cualquier causa, encefalopatía hepática grado II o superior).
- Progresión de la trombosis portal.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si la anticoagulación con rivaroxaban mejora la supervivencia libre de trasplante y de presentar ingresos hospitalarios por descompensación hepática o complicaciones hemorrágicas significativas y sin progresión de la trombosis.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia para recanalizar la trombosis portal.
- Evaluar la eficacia para prevenir la descompensación de la cirrosis por complicaciones de la hipertensión portal (ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia por rotura de varices o síndrome hepatorrenal).
- Evaluar la eficacia para reducir el número de ingresos hospitalarios por descompensación de la cirrosis.
- Evaluar la seguridad de tasa de abandono de la terapia anticoagulante con rivaroxaban por efectos adversos.
- Evaluar el efecto sobre la función hepatocelular (Child-Pugh y MELD).
- Evaluar el efecto sobre los parámetros inflamatorios y de traslocación bacteriana.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En cada visita.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada visita.

JUSTIFICACION La cirrosis es una enfermedad caracterizada por fibrosis, desestructuración de la arquitectura hepática y pérdida de hepatocitos, que sigue un curso progresivo hacia la insuficiencia y el desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal. La elevada frecuencia de trombosis venosa portal (TVP) es otro hecho distintivo de esta enfermedad, máxime si tenemos en cuenta que se asocia a un estado de hipocoagulabilidad. La gravedad de este estado de hipercoagulabilidad es paralela al de la cirrosis, establecido por el estadio de Child.
El carácter dinámico de la TVP en la cirrosis, la controversia sobre su impacto negativo en la evolución de la enfermedad y los supuestos efectos beneficiosos y riesgos de la anticoagulación sientan las bases para evaluar mediante un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo la pertinencia de la anticoagulación en pacientes con cirrosis y TVP: 1) El carácter discutible del impacto negativo de la TVP en el pronóstico de la cirrosis. 2) La ausencia de evidencia clínica que indique que la prevención de las microtrombosis hepáticas con anticoagulantes en pacientes con cirrosis sin TVP mejora el pronóstico. 3) Los posibles riesgos de los anticoagulantes de acción directa en pacientes con cirrosis, en los que la prevalencia de lesiones potencialmente sangrantes de trombopenia es alta.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2017. FECHA DICTAMEN 15/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2017. FECHA INICIO REAL 20/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación para la Investigación Biomédica Hospital Ramón y Cajal. DOMICILIO PROMOTOR Carretera de Colmenar Km 9,100 28034 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Spanish Clinical Research Network - Marta del Álamo. TELÉFONO +34 91 3368825. FAX +34 91 3368825. FINANCIADOR Carlos III Health Institute (National Health System). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology and hepatology department. FECHA ACTIVACIÓN 12/09/2017.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatology department. FECHA ACTIVACIÓN 14/09/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology and hepatology department. FECHA ACTIVACIÓN 12/09/2017.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatology Department. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatology Department. FECHA ACTIVACIÓN 07/09/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department. FECHA ACTIVACIÓN 19/09/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterology department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xarelto®. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.