ESTUDIO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LIRAGLUTIDA SOBRE LA FUNCIÓN PULMONAR DE PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005125-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LIRAGLUTIDA SOBRE LA FUNCIÓN PULMONAR DE PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CRUZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LIRAGLUTIDA SOBRE LA FUNCIÓN PULMONAR DE PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 (ESTUDIO LIRALUNG).

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes que firman el consentimiento informado para participar en el
estudio
Edad entre 40 y 65 años.
Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 con más de 5 años de evolución de enfermedad.
Tratamiento con metformina (en monoterapia o en combinación con sulfonilureas y/o insulina y/o tiazolidinendionas) a una dosis estable durante al menos los 3 meses anteriores.
HbA1c ¿ 7,0 y ¿ 9,0 %.
Índice de masa corporal entre 30 y 40 Kg/m2.
Sin patología pulmonar (EPOC, asma, fibrosis, etc) conocida.
Descenso basal del FEV1 igual o superior al 10 % en el porcentaje del valor teórico.
Radiografía de tórax sin alteraciones significativas en el parénquima pulmonar.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Diabetes mellitus tipo 1.
Tratamiento con inhibidores de dipeptidil peptidasa 4, glitazonas y/o inhibidores de SGLT2.
Fumadores activos y ex fumadores desde hace menos de 5 años.
Enfermedad obstructiva pulmonar crónica.
Trastornos respiratorios del sueño que precisen de tratamiento con CPAP (presión positiva continua en la vía aérea).
Asma en tratamiento con broncodilatadores.
Cirugía bariátrica previa.
Enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardiaca y/o ictus.
Patología de la pared torácica.
Creatinina sérica > 1,7 mg/dl.
Resultado anormal en la prueba de función hepática (valores de ALT/AST mayores de dos veces el límite superior de la normalidad).
Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
Antecedentes personales o familiares de cáncer medular tiroideo o Neoplasia Endocrina Múltiple (MEN) tipo 2.
Neoplasias activas o pacientes con antecedente neoplásico considerado libre de enfermedad desde hace menos de 5 años.
Mujeres en edad fértil que están embarazadas (test de embarazo positivo en los 14 días antes del inicio del tratamiento) o que desean quedarse embarazadas.
Mujeres en periodo de lactancia.
Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados (como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera anticonceptivo junto con espermicida o esterilización quirúrgica) o no estén dispuestos a utilizarlos durante el estudio (según lo requieren las leyes o prácticas locales).

VARIABLES PRINCIPALES Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1).

VARIABLES SECUNDARIAS Otros parámetros derivados de la espirometría forzada:
- Capacidad vital forzada (FVC, de sus siglas en inglés)
- Flujos espiratorios medio máximo (FEF25-75)
- Cociente FEV1/FVC

Parámetros derivados de las mediciones de volúmenes pulmonares estáticos:
- Volumen residual (RV, de sus siglas en inglés)
- Capacidad pulmonar total (TLC, de sus siglas en inglés)
- Capacidad funcional residual (RFC, de sus siglas en inglés)

Factor de transferencia del pulmón para monóxido de carbono (TLCO, de sus siglas en inglés)

Datos de la prueba de marcha de 6 minutos

Parámetros de una poligrafía respiratoria domiciliaria no asistida:
- Índice de apnea-hipopnea
- Porcentaje de tiempo acumulado con saturaciones de oxígeno menores de 90% (TA90).

Niveles séricos de la proteína surfactante A y D en suero.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a placebo sobre el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a placebo sobre otros parámetros relacionados con la función respiratoria distintos a FEV1
- Evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a placebo sobre los parámetros respiratorios durante el sueño.
- Evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a placebo sobre los niveles séricos de las proteínas A y D del surfactante pulmonar.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita basal/screening
Visita durante el periodo de tratamiento en las semanas 11 y 18.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Visita basal/screening
Visita durante el periodo de tratamiento en las semanas 2, 7, 13, 13 y 18
Visita final de tratamiento o de abandono prematuro.

JUSTIFICACION Existen cada vez mayor número de evidencias que sugieren la existencia de una asociación entre la diabetes mellitus tipo 2 y la alteración de la función pulmonar. El ensayo se propone a partir de la hipótesis de que el tratamiento con un incretín mimético, y en concreto un análogo del receptor de GLP1 como es liraglutida, puede mejorar los parámetros de la función pulmonar en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, independientemente de la disminución de peso. Esta hipótesis se basa en los siguientes factores:
1. Existen evidencias crecientes que sugieren que hay una asociación entre la diabetes tipo 2 y la alteración de la función pulmonar
2. En pacientes con diabetes tipo 2, el efecto de las incretinas (especialmente GLP1) está severamente disminuida o ausente, por lo que los análogos del receptor de GLP1 como liraglutida son considerados una alternativa de tratamiento.
3. Se han descrito receptores de GLP1 no solo en el páncreas, si no también en el tejido pulmonar. De este modo, en estudios experimentales con neumocitos humanos, la administración de GLP-1 estimula la producción de surfactante pulmonar.
4. El descenso de la concentración de GLP1 en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 podría ser uno de los mecanismos que contribuyen a la disminución de los parámetros de función pulmonar observada en estos pacientes
Por ello, el objetivo principal de este estudio será evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a placebo sobre la función pulmonar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/05/2016. FECHA DICTAMEN 10/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2016. FECHA INICIO REAL 05/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dr. Albert Lecube, Ph.D., M.D. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida Av. Rovira Roure, 80 25198 Lleida. PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science S.L. - Departamento de Operaciones. TELÉFONO 0034 91 4561105. FAX 0034 91 4561126. FINANCIADOR Novo Nordisk Pharma S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Victoza. NOMBRE CIENTÍFICO Liraglutida. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.