Estudio para Evaluar el Efecto de ITCA 650 sobre los Parámetroa Cardiovasculares en Pacientes que Reciben Terapia Estándar para la Diabetes tipo 2.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002219-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para Evaluar el Efecto de ITCA 650 sobre los Parámetroa Cardiovasculares en Pacientes que Reciben Terapia Estándar para la Diabetes tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado y multicéntrico para evaluar el efecto de ITCA 650 sobre los parámetros cardiovasculares en pacientes que reciben terapia estándar para la diabetes tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con diagnóstico de DT2
2. Paciente con un nivel de HbA1c ? 6,5 % en la selección.
3. Grupo de riesgo alto, definido como varones y mujeres ? 40 años con al menos un acontecimiento confirmado de arteriopatía coronaria (APC), enfermedad cerebrovascular, o arteriopatía periférica sintomática, que, en opinión del investigador, presenten enfermedad estable, y no se encuentren en la fase aguda de recuperación de un acontecimiento CV (es decir, acontecimiento incluido en la lista que se proporciona a continuación que se haya producido AL MENOS 1 mes antes de la selección, salvo que se indique lo contrario);
4. Grupo de riesgo bajo, definido como varones y mujeres ? 60 años con al menos otro factor de riesgo además de DT2 ;
5. Pacientes que comprendan los procedimientos del estudio y acepten participar en él otorgando su consentimiento informado por escrito, ya sea en el momento de la selección o antes, de conformidad con la normativa local y el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) por el que se rija el centro del estudio;
6. Pacientes que comprendan los procedimientos del estudio y acepten participar en él otorgando su consentimiento informado por escrito, ya sea en el momento de la selección o antes, de conformidad con la normativa local y el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) por el que se rija el centro del estudio;
7. Se permite insulina de acción intermedia y/o de acción prolongada o un análogo de la insulina de acción intermedia y/o prolongada o inhibidor del
transportador de sodio-glucosa de tipo 2 (inhibidor de SGLT2).; si el nivel de HbA1c es ? 8,0 % en la selección, entonces en la aleatorización la dosis diaria total de la insulina de acción intermedia y/o de acción prolongada o de un análogo de la insulina de acción intermedia y/o prolongada se reducirá en un 20 %.
8. Pacientes en un régimen estable (? 3 meses antes de la selección) de tratamiento consistente en sólo dieta y ejercicio o en monoterapia antidiabética oral o tratamiento antidiabético combinado oral, con excepción de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) o un agonista del GLP-1.
9. Calcitonina < 50 pg/ml (ng/l) en la selección;
10. Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben dar negativo en la prueba de embarazo en la selección y deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo válido durante el estudio y durante un ciclo menstrual adicional tras la visita de fin de tratamiento (FdT).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con un inhibidor de la DPP-4 o un agonista del GLP-o inhibidor del
transportador de sodio-glucosa de tipo 2 (p. ej., canagliflozina) en los 3 meses anteriores a la selección;. 2.Tratamiento actual con insulina de acción rápida o análogos de la insulina de acción rápida;3.Necesidad de tratamiento con inmunodepresores o medicamentos que afecten a la motilidad GI (véase Anexo B);4. Reacciones alérgicas o intolerancia a agonistas del receptor del GLP-1;5. Antecedentes de hipersensibilidad a la exenatida; 6.Diagnóstico o antecedentes de: Diabetes tipo 1, diabetes causada por lesión pancreática o formas secundarias de diabetes, Complicaciones diabéticas metabólicas agudas, Hipoglucemia grave; 7.Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica; 8. Antecedentes de cáncer de tiroides, neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM2) o
antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides o NEM2;9. Presencia de nódulo tiroideo, detectado en un reconocimiento médico, que no se ha evaluado completamente;10.Hormona estimulante del tiroides (TSH) fuera de los límites de normalidad en la selección; se permite volver a analizarla una vez antes de la aleatorización;11. Tratamiento con hormona tiroidea que no haya permanecido estable en las ? 6 semanas previas a la selección;12. Cirugía cardíaca o procedimientos de revascularización arterial (carotídeos, coronarios o periféricos) programados; 13.Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) 14.Neoplasia maligna diagnosticada y/o tratada (salvo carcinoma basocelular o espinocelular
tratado, carcinoma in situ de cuello de útero o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años; podrán participar los pacientes que lleven > 5 años sin enfermedad;15. Tratamiento con un fármaco en fase de investigación en los 30 días previos a la visita 1 de selección (días ?28 a ?2) o en el periodo correspondiente a 5 semividas (lo que sea mayor) previo a dicha fecha; participación en un estudio clínico con un producto en fase de investigación o sobre un uso no autorizado de un fármaco o dispositivo; o participación simultánea en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible científica o médicamente con este estudio;16.Anomalías analíticas en GPA, ALT, AST, Bilirrubina, Triglicéridos, FG descritas en el protocolo. Se excluirá a los pacientes que reciban tratamiento con metformina si presentan niveles de creatinina sérica > 1,5 mg/dl (132 ?mol/l) en el caso de los varones y > 1,4 mg/dl (123 ?mol/l) en el caso de las mujeres; 17.Hipertensión no controlada en la selección, definida como una PA sistólica en sedestación > 180 mm Hg y/o una PA diastólica en sedestación > 100 mm Hg (la medición puede repetirse después de 15 minutos y la exclusión se basará en la última medición); 18. Antecedentes o signos serológicos positivos de hepatopatía infecciosa en curso, incluida la hepatitis B o la hepatitis C. Podrá incluirse a pacientes de los que se hayan aislado anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B; 19.Presencia de complicaciones diabéticas que, en opinión del investigador, dificultarían la participación del paciente en el estudio; 20. Antecedentes de trasplante de órganos; 21. Anomalía conocida y clínicamente significativa en el vaciado gástrico (véase Anexo B); 22.Donación de una unidad (500 ml) o más de sangre; pérdida de sangre significativa equivalente a al menos una unidad de sangre; o transfusión en las 8 semanas previas a la selección;23.Antecedentes o signos de inmunodepresión, incluidos, entre otros, antecedentes de trasplante de órganos o infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana;24.Antecedentes de alcoholismo o toxicomanías en el año previo a la selección;25.Tratamiento crónico (> 10 días consecutivos) con corticoides sistémicos en las 8 semanas previas a la selección; se permite no obstante el tratamiento con corticoides por vía intranasal, intraarticular, intraocular, inhalatoria y tópica.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la aparición por primera vez de cualquier acontecimiento del criterio de valoración compuesto de ACAI-1 (muerte por causas cardiovasculares, IM no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable).

VARIABLES SECUNDARIAS El tiempo hasta la aparición por primera vez de cualquier acontecimiento del criterio de valoración compuesto de ACAI-2 (muerte por causas cardiovasculares, IM no mortal o accidente cerebrovascular no mortal).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio 107 es recabar datos de acontecimientos CV que se agruparán con los datos de los acontecimientos CV de otros estudios fundamentales de fase 3 en un metaanálisis con el fin de demostrar que el límite superior del intervalo de confianza al 95 % del cociente de riesgos instantáneos de acontecimientos cardíacos adversos importantes (ACAI) en pacientes adultos a los que se administra tratamiento según las normas de asistencia médica para la DT2 y que reciben ITCA 650 o control en función del tiempo hasta la aparición por primera vez de cualquier acontecimiento del criterio de valoración CV compuesto de ACAI-1 (muerte por causas CV, IM no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable) no excede de 1,8.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio 107 es utilizar los datos de los acontecimientos CV obtenidos sólo del estudio 107 para demostrar que el límite superior del intervalo de confianza al 95 % del cociente de riesgos instantáneos de ACAI en pacientes adultos a los que se administra tratamiento según las normas de asistencia médica para la DT2 y que reciben ITCA 650 o control, en función del tiempo hasta la aparición por primera vez de cualquier acontecimiento del criterio de valoración CV compuesto de ACAI-2, que excluye la hospitalización por angina inestable (muerte por causas CV, IM no mortal o accidente cerebrovascular no mortal), no excede de 1,3.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La aparición por primera vez de cualquier acontecimiento incluido en el criterio de valoración compuesto ACAI.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La aparición por primera vez de cualquier acontecimiento listado anteriormente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2013. FECHA DICTAMEN 28/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2013. FECHA INICIO REAL 10/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 20/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Intarcia Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 24650 Industrial Blvd. CA 94545-2234 Hayward. PERSONA DE CONTACTO Intarcia Therapeutics, Inc - Chief Medical Officer. TELÉFONO +1 510 782 7800. FINANCIADOR Intarcia Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinologia y Nutricion.

CENTRO 2: CAP El Remei

NOMBRE CENTRO CAP El Remei. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinologia y Nutricion.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Edocrinología.

CENTRO 6: CM AVANCES MÉDICOS - MAS INVESTIGACION

NOMBRE CENTRO CM AVANCES MÉDICOS - MAS INVESTIGACION. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EXENATIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ITCA 650 60 mcg/day. CÓDIGO ITCA 650 60 mcg/day. DETALLE 260 weeks (63MONTHS) Should the required number of MACE events not be reached by the time the
first patient approaches Month 63, the study will continue until the required
number of events have occurred,. PRINCIPIOS ACTIVOS EXENATIDE. FORMA FARMACÉUTICA Implante. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EXENATIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ITCA 650 20 mcg/day. CÓDIGO ITCA 650 20 mcg/day. DETALLE 13 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EXENATIDE. FORMA FARMACÉUTICA Implante. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.