Estudio para evaluar dos tipos de tratamiento (masitinib + FOLFIRI o placebo + FOLFIRI) en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico colorectal que han tenido al menos una terapia previa.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000490-79.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar dos tipos de tratamiento (masitinib + FOLFIRI o placebo + FOLFIRI) en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico colorectal que han tenido al menos una terapia previa.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo y de 2 grupos paralelos para comparar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con FOLFIRI (irinotecán, 5-fluorouracilo y ácido folínico) frente a placebo en combinación con FOLFIRI como segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer metastásico colorectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer metastásico colorectal después de un tratamiento previo en primera línea.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico no resecable, con confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto.
2. Enfermedad metastásica no susceptible para resección quirúrgica con intención curativa.
3. Pacientes en tratamiento de segunda línea tras la progresión, definida según los criterios RECIST, y después de la administración de una quimioterapia estándar para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
4. Pacientes con lesiones medibles según los criterios RECIST (versión 1.1) con TAC en espiral y definidas como el diámetro más largo ?10 mm y 2 veces el grosor del corte de las lesiones extraganglionares y/o >15 mm de diámetro menor las lesiones ganglionares.
5. Pacientes elegibles para recibir tratamiento estándar de segunda línea con FOLFIRI.
6. Pacientes con ECOG ? 2
7. Pacientes con una actividad orgánica adecuada:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/L,
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (Plaq.) ? 75 x 109/L
? AST/ALT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
? Gamma GT ? 2,5 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
? Bilirrubina ? 1,5 x LSN
? Creatinina normal o, en caso de creatinina anormal, aclaramiento de creatinina ? 50 mL/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
? Albúmina > 1 x LIN
? Proteinuria < 30 mg/dL (1+) en tira reactiva de orina. Si la proteinuria es ? 1 + en tira reactiva de orina, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1,5 g/24 horas
8. Pacientes con una esperanza de vida > 3 meses
9. Pacientes, hombres o mujeres, ? 18 años
10. Pacientes con un peso > 40 kg y un IMC > 18
11. Pacientes, hombres y mujeres, que estén en edad fértil deben de estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos (uno para el paciente y el otro para la pareja) aceptados clínicamente durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la última toma del tratamiento.
12. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y en la visita basal.
13. Pacientes capaces y dispuestos a seguir los procedimientos del estudio según el protocolo
14. Pacientes capaces de entender, firmar y fechar el impreso de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo. Si el médico responsable considera que el paciente tiene un déficit cognitivo o dudoso que puedan cuestionar la capacidad del paciente para dar su consentimiento, deberá ser el tutor legal del paciente quien firme el consentimiento informado.
15. Pacientes capaces de entender la tarjeta del paciente y de seguir los procedimientos allí indicados en caso de observar signos o síntomas de neutropenia grave o toxicidad cutánea grave, durante los primeros 2 meses de tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con intolerancia a uno de los siguientes tratamientos: irinotecán, 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico.
2. Más de 1 tratamiento previo con quimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico
3. Mujeres embarazadas, que quieran quedarse embarazadas o lactantes
4. Pacientes con una enfermedad intestinal inflamatoria crónica
5. Pacientes tratados de un cáncer que no sea colorrectal durante los 5 años anteriores al reclutamiento, a excepción de carcinoma basocelular o cáncer de cuello uterino in situ.
6. Pacientes que tengan que recibir otro tratamiento distinto a FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico
7. Pacientes con una afectación hepática > 50%
8. Pacientes con metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o con antecedentes de metástasis en el SNC
9. Pacientes con una infección activa (virus de inmunodeficiencia humana y/o hepatitis B o C?)
10. Pacientes con cardiopatías definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
- Síndrome coronario agudo,
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA),
- Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA
? Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
? Síncope de etiología desconocida en los 3 meses previos
? Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática
11. Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado.
PERIODO DE LAVADO FARMACOLÓGICO
12. Cualquier tratamiento previo con un fármaco en fase de investigación o quimioterapia o un fármaco biológico deberá tener un periodo de lavado farmacológico de 4 semanas antes de la visita basal.

VARIABLES PRINCIPALES ? La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del fallecimiento documentado.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La tasa de supervivencia se define como el porcentaje de pacientes vivos en cada punto temporal.
? La supervivencia global libre de progresión (SLP) se define como el tiempo entre la fecha de randomización hasta la fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa durante el estudio. La progresión se valorará mediante TAC de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST tal como se definen en la tabla 5.
? La tasa de SLP se define como la tasa de pacientes sin progresión ni muerte en cada punto temporal.
? El tiempo global hasta la progresión (TP) se define como el periodo de tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de la progresión documentada definida según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
? La tasa de TP se define como el índice de pacientes sin progresión documentada en cada punto temporal.
? La mejor respuesta se define como la mejor respuesta durante el estudio (RC o RP o EE o PE) definida según la versión 1.1 de los criterios RECIST y registrada desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio.
? La tasa de mejor respuesta se define como el número de pacientes que presentan la mejor respuesta dividido por el número total de pacientes de la población de análisis.
? La tasa de respuesta objetiva (RC + RP) se calcula como el número de pacientes con respuesta parcial o completa documentadas, definida según los criterios RECIST y dividido por el número de pacientes randomizado.
? La tasa de control de la enfermedad (RC + RP + EE) se calcula con el número de pacientes con respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable documentadas según la versión 1.1 de los criterios RECIST, dividido por el número de pacientes randomizados en cada punto temporal.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia Global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Tasa de supervivencia cada 6 meses
? Evaluación del tumor
- Supervivencia global libre de progresión (SLP)
- Tasa de SLP cada 8 semanas
- Tiempo total hasta la progresión (TP)
- Tasa de TP cada 8 semanas
- Tasa de mejor respuesta, tasa de respuesta objetiva (RC + RP) y tasa de control de la enfermedad (RC + RP + EE) cada 8 semanas
? Evaluación de la calidad de vida cada 8 semanas
- Estado funcional ECOG.
- Calidad de vida según el cuestionario EORTC QLQ-C30
- Uso de analgésicos
- Mejoría del dolor (VAS)
? Evaluación farmacogenética (relación entre los datos genéticos y la supervivencia global)
? Perfil de seguridad según la clasificación NCI CTCAE v4.02.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La fecha del fallecimiento documentado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 550.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/10/2014. FECHA DICTAMEN 10/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 13/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 12/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR Pso. de la Castellana 163 28046 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Consuelo Pozo. TELÉFONO 34 91 7452520. FAX 34 91 7450653. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MASITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib 100mg. CÓDIGO AB1010. DETALLE hasta progresión de enfermedad (o cambio a la siguiente línea de tratamiento), muerte, toxicidad limitante o retirada del consentimiento informado. PRINCIPIOS ACTIVOS MASITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MASITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib 200mg. CÓDIGO AB1010. DETALLE hasta progresión de enfermedad (o cambio a la siguiente línea de tratamiento), muerte, toxicidad limitante o retirada del consentimiento informado. PRINCIPIOS ACTIVOS MASITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.