Estudio para evaluar a corto plazo los efectos en el corazón y en los riñones del tratamiento con Elamipretida en pacientes hospitalizados con congestión debida a insuficiencia cardiaca.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000126-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar a corto plazo los efectos en el corazón y en los riñones del tratamiento con Elamipretida en pacientes hospitalizados con congestión debida a insuficiencia cardiaca.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar los efectos cardiacos y renales del tratamiento a corto plazo con elamipretida en pacientes hospitalizados con congestión debida a insuficiencia cardiaca.

INDICACIÓN PÚBLICA La insuficiencia cardíaca se produce cuando el músculo del corazón se debilita y no puede bombear la suficiente sangre y oxígeno que necesita el cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Congestión debida a insuficiencia cardiaca.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Disposición y capacidad para proporcionar un documento de consentimiento informado (DCI) firmado antes de participar en algún procedimiento asociado al estudio
2. Edad < o = 18 años
3. Antecedentes de insuficiencia cardiaca crónica durante un periodo mínimo de 1 mes
4. Haber recibido tratamiento con > o = 40 mg/día de furosemida o con > o = 1 mg/día de bumetanida o con > o = 10 mg/día de torasemida durante un periodo mínimo de 1 mes
5. Estar en observación o ingresado en el hospital y en tratamiento durante < o = 72 horas y que el motivo principal del ingreso sea, a criterio del investigador, insuficiencia cardiaca con congestión persistente (es decir, edema con fóvea de +2 por lo menos y/o un aumento de peso estimado de 8 kg respecto a un valor de referencia durante las últimas 4 semanas) que requiere tratamiento con diuréticos de asa por vía intravenosa
6. Que sea posible pesar al paciente
7. Edema de intensidad suficiente para justificar el tratamiento con una infusión intravenosa de furosemida a una dosis de 10 mg/hora durante un mínimo de 48 horas
Nota: la dosis deberá modificarse si el cuadro clínico así lo exige y, después de 48 horas con los tratamientos del estudio, deberá ajustarse a las necesidades del paciente
8. Presión arterial sistólica > o = 90 mmHg y hemodinámicamente estable, a criterio del investigador
9. Antecedentes de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < o = 40%, confirmada en los últimos 18 meses
10. NT-proBNP >1500 pg/ml o BNP >500 pg/ml
11. TFGe > o = 30 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación del estudio MDRD.
12. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos a partir de la fecha de la firma del DCI hasta dos meses después de la última dosis del fármaco del estudio:
a. Abstinencia, cuando esté en concordancia con la preferencia y estilo de vida habitual de la paciente. La paciente acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado en caso de que mantenga relaciones sexuales
b. Mantener relaciones con un hombre que se haya sometido a esterilización quirúrgica mediante vasectomía (la vasectomía deberá haberse efectuado por lo menos 60 días antes de la visita de selección o deberá confirmarse mediante un espermiograma)
c. Método de barrera (p. ej., preservativo o diafragma oclusivo) con espuma, gel, película o crema espermicida Y un método anticonceptivo hormonal (oral, implante o inyectable) o bien un dispositivo o sistema intrauterino
Nota: la incapacidad de quedar embarazada se define como la esterilización quirúrgica (p. ej., ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) o el estado posmenopáusico (definido como el cese permanente de la menstruación durante un mínimo 12 meses consecutivos antes de la visita de selección)
13. Disposición para cumplir los requisitos del estudio en el transcurso de todo el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Estar completamente encamado durante un periodo >2 semanas antes del ingreso. Los pacientes deberán haber sido capaces de, por lo menos, ir al y volver del servicio y de levantarse de la cama para las comidas en algún momento durante dicho periodo
2. Intolerancia conocida a la furosemida
3. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT), procedimientos de revascularización coronaria o periférica, procedimientos valvulares O cualquier procedimiento de cirugía mayor en las 6 semanas anteriores
4. Estudio y/o tratamiento cardiaco invasivo (es decir, angiografía coronaria, intervención coronaria percutánea [ICP] o cirugía) u otros procedimientos quirúrgicos previstos en las próximas 4 semanas
5. Uso de un medio de contraste radiográfico intravenoso en las 72 horas previas a la selección o uso previsto de dicho medio en el transcurso del estudio
6. A criterio del investigador, valvulopatía grave no corregida o cardiopatía congénita grave como causa de descompensación cardiaca
7. Causa mecánica aguda de la insuficiencia cardiaca descompensada, como por ejemplo ruptura del músculo papilar
8. Miocardiopatía obstructiva o infiltrativa (p. ej., amiloidosis, sarcoidosis, etc.), sospecha de miocarditis aguda, o insuficiencia cardiaca asociada a una afección metabólica no tratada (p. ej. hemocromatosis)
9. Bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, a menos que el paciente tenga un marcapasos ventricular
10.Fibrilación o aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida >130 lpm
11.Colocación de un dispositivo de resincronización ventricular en las 6 semanas anteriores
12.Tratamiento o tratamiento programado con fármacos inotrópicos por vía intravenosa, distintos de la digoxina, en algún momento durante su hospitalización actual
13.Haber recibido tratamiento vasodilatador por vía intravenosa ¿ 6 horas antes de la aleatorización
14.Presencia de cualquier dispositivo de asistencia mecánica o en lista de espera para trasplante cardiaco o antecedentes de trasplante cardiaco
15.Sospecha de infección sistémica o neumonía y/o necesidad de tratamiento antibiótico entre el ingreso y el momento de otorgar el consentimiento. Los pacientes que reciban antibióticos sin una justificación clara pueden ser incluidos siempre y cuando sea adecuado suspender los antibióticos
16.Enfermedad respiratoria grave o previsión de la necesidad de asistencia respiratoria mecánica (es decir, ventilación mecánica)
17.Anuria en las 24 horas anteriores
18.Hemoglobina <9 mg/dl en la selección o transfusiones de sangre programadas en los próximos 30 días
19.Potasio sérico >5.5 mEq/l
20.Proteinuria importante sugestiva de síndrome nefrótico
21.TFG estimada (TFGe) según la ecuación MDRD <30 ml/min
22.Albúmina sérica < 2,8 g/dl
23.Elevación de los valores de enzimas hepáticas (alanina-aminotransferasa [ALT] y/o aspartato-aminotransferasa [AST]) >5 veces el límite superior de normalidad (LSN)
24.Bilirrubina total >2,0 veces el LSN en ausencia de síndrome de Gilbert
25.Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o diagnóstico de una inmunodeficiencia
26.Drogadicción o alcoholismo conocidos durante el año previo a la visita de selección, a criterio del investigador (es decir, 15 o más copas en el caso de los hombres u 8 o más copas en el caso de las mujeres)
27.Estar recibiendo actualmente tratamiento con antineoplásicos o inmunosupresores o haber recibido anteriormente radioterapia torácica
28.Ultrafiltración, paracentesis, hemofiltración o diálisis, actual o programada
29.Estar recibiendo actualmente tratamiento con algún corticoesteroide intravenoso o >5 mg de prednisona oral (o equivalente)
30.Receptor de trasplante de células progenitoras, de terapia génica o de dispositivos terapéuticos en investigación
31.Participación en otro ensayo clínico con un producto en investigación en los 3 meses previos a la visita de selección
32.Cualquier enfermedad orgánica o psiquiátrica importante, aguda o crónica, o situación social que, a criterio del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, limitar su capacidad de completar el estudio y el periodo de seguimiento, y/o podría comprometer los objetivos del estudio
33.Mujeres embarazadas, mujeres que tengan previsto quedar embarazadas o mujeres en periodo de lactancia
34.Estar recibiendo actualmente tratamiento con dosis terapéuticas de alguno de los anticoagulantes orales nuevos o de acción directa (se permiten los antagonistas de la vitamina K)
35.Estar recibiendo actualmente tratamiento con sacubitrilo (Entresto¿)
Nota: esto se debe a que en la actualidad no existen datos disponibles sobre interacción
36.Hipersensibilidad a elamipretida o a alguno de sus excipientes.

VARIABLES PRINCIPALES variación en los valores de NT-proBNP entre la evaluación basal y el día 8/alta precoz.

VARIABLES SECUNDARIAS - Mejora Clínica:
a. Función renal (TFGe según la ecuación MDRD)
b. Peso corporal
c. Peso corporal por mg de furosemida administrada
d. Estado clínico (p. ej., evaluación global de los pacientes y del médico y fracasos terapéuticos)
e. La dosis diaria promedio de diurético (furosemida, ajustada según la dosis de tiazida en caso de que se administre)
- La farmacocinética (FC) plasmática de elamipretida, de sus metabolitos y de la furosemida después de la administración de una dosis única y de múltiples dosis de elamipretida, en un conjunto seleccionado de pacientes
- Farmacocinética
Se determinarán los siguientes parámetros FC en plasma de la elamipretida (MTP-131), sus metabolitos (M1 y M2) y la furosemida, cuando sea posible y adecuado:
Día 1: Cmáx, Tmáx, AUC(0-último), AUC(0-inf), AUC%extrap, t½, Cl, Vd, TMP
Día 7: Cmín,eq, Cmáx,eq, Tmáx, AUC(0-tau),eq, AUC(0-último), AUC(0-inf), AUC%extrap, t½, Vd
Parámetros adicionales: Cmáx, Cmín los días 2 ¿ 6, fluctuación entre la concentración máxima y mínima (%) en estado de equilibrio, índice de acumulación para la Cmáx y el AUC(0-tau)
Los fracasos terapéuticos se definirán como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios, en caso de que se presenten antes de la evaluación del día 8/alta precoz:
a. Muerte por causa cardiovascular
b. Necesidad de incrementar la dosis de furosemida i.v. a >10 mg/hora o equivalente
c. Necesidad de agregar un nuevo diurético tiazídico, o análogo a un tiazídico, a un diurético de asa
d. Necesidad de fármacos inotrópicos por vía intravenosa (sin incluir la digoxina)
e. Necesidad de asistencia circulatoria mecánica
f. Necesidad de intubación y ventilación mecánica
g. Necesidad de tratamiento renal sustitutivo o ultrafiltración
h. Falta de idoneidad clínica para recibir el alta en la visita de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la capacidad de la elamipretida en comparación con placebo para mejorar la función cardiaca, determinada por una disminución de los valores del fragmento aminoterminal del propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP), hasta el día 8 (o en el momento del alta en caso de tratarse de un alta precoz) en pacientes hospitalizados con congestión debida a insuficiencia cardiaca.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto de la elamipretida en los cambios producidos tanto entre la evaluación basal y el día 3 como entre la evaluación basal y el día 8/alta precoz, en los siguientes parámetros:
o Función renal (TFGe según la ecuación MDRD)
o Peso corporal
o Peso corporal por mg de furosemida administrada
- Estado clínico (p. ej., evaluación global de los pacientes y del médico y fracasos terapéuticos) el día 3 y el día 8
- La dosis diaria promedio de diurético (furosemida, ajustada según la dosis de tiazida en caso de que se administre) entre la evaluación basal y el día 3, así como entre la evaluación basal y el día 8/alta precoz
- La seguridad y tolerabilidad de elamipretida
- La farmacocinética (FC) plasmática de elamipretida, de sus metabolitos y de la furosemida después de la administración de una dosis única y de múltiples dosis de elamipretida, en un conjunto seleccionado de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el Día 8 o alta temprana.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todas las variables secundarias de eficacia evaluarán los cambios desde el inicio hasta el día 3 y el Día 8 o alta temprana.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo clínico es averiguar si el funcionamiento del corazón del paciente mejora tomando el fármaco del estudio (elamipretida) en comparación con pacientes que toman un placebo (sustancia inactiva, como el azúcar). En el ensayo clínico también se evaluará la tolerancia de los pacientes al tomar el fármaco del estudio. Los pacientes serán elegidos para este ensayo clínico porque han sido hospitalizados por congestión (edema) debida a una insuficiencia cardiaca y están recibiendo tratamiento con un medicamento llamado furosemida para aumentar la cantidad de agua que eliminan. La insuficiencia cardíaca es una condición por la cual el corazón no puede bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2016. FECHA DICTAMEN 02/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 17/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 23/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Stealth BioTherapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR CVDC GmbH, Hertensteinstrasse 51 6004 Luzern. PERSONA DE CONTACTO Stealth BioTherapeutics Inc. - Matthew Millstein. TELÉFONO 34 91 1459110. FAX 34 91 4342773. FINANCIADOR Stealth BioTherapeutics Inc. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemodinámica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Insuficiencia Cardiaca.

CENTRO 7: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemodinámica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Insuficiencia Cardiaca.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 11: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Elamipretide. CÓDIGO MTP-131. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS elamipretide. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.