Estudio para evaluar 2 tipos de tratamiento como primera línea de tratamiento (masitinib + docetaxel o placebo + docetaxel) en el tratamiento de pacientes con Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a Castración (mCRPC).

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000809-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar 2 tipos de tratamiento como primera línea de tratamiento (masitinib + docetaxel o placebo + docetaxel) en el tratamiento de pacientes con Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a Castración (mCRPC).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo y de 2 grupos paralelos
para comparar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con docetaxel frente a placebo en combinación con docetaxel como primera línea de tratamiento en cáncer de próstata metastásico resistente a castración (mCPRC).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata metastásico resistente a castración (mCPRC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes mayores de edad (? 18 años) con confirmación histológica o citológica de cáncer de
próstata metastásico resistente a castración [castración médica o quirúrgica: privación de
andrógenos con agonistas de GnHR o antagonistas o pacientes con castración quirúrgica;
castración hormonal confirmada biológicamente (testosterona < 0.5 ng/ml)] con uno de los
siguientes criterios:
- Pre-tratados con abiraterona con progression de enfermedad documentada, O
- Con indicación para iniciar la administración de docetaxel (e.j., enfermedad visceral
generalizada o rápida progresión de enfermedad).
2. Pacientes con evidencia de enfermedad metastásica progresiva. La progresión de la enfermedad en
el reclutamiento del ensayo está basada en la progresión de como mínimo una variable de las
descritas en la tabla 4.
3. Pacientes con ECOG ? 1
4. Pacientes con una actividad orgánica adecuada:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (Plaq.) ? 75 x 109/l
? AST/ALT ? 3 x LSN (< 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
? Gamma GT ?2,5 x LSN (< 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
? Bilirrubina ? 1,5x x LSN
? Creatinina normal y, en caso de creatinina anómala, aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min
(fórmula de Cockcroft y Gault)
? Albúmina > 1 x LIN
? Proteinuria < 30 mg/dl (1+) en tira reactiva; si la proteinuria ? 1+ en tira reactiva, la
proteinuria de 24 horas debe ser ? 1,5 g/24 horas
5. Pacientes con una esperanza de vida > 6 meses
6. Pacientes con un IMC > 18 y un peso > 40 kg
7. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico si
su pareja es mujer y está embarazada desde el momento de la primera administración del fármaco
del estudio y hasta tres meses después de la administración de la última dosis de dicho fármaco del
estudio. Los métodos aceptables incluyen las siguientes opciones:
? preservativo, o
? si ha sido sometido a esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia
documentada), también debe usarse el preservativo.
Los pacientes deben usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (uno para el paciente y
otro para la pareja) aceptables desde el punto de vista médico, durante el estudio y durante los 3
meses posteriores a la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables son
los siguientes:
? preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) con espuma,
gel, película, crema u óvulo espermicida,
? esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) y un método de
barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/vaginal]
utilizado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida),
? su pareja de sexo femenino utiliza anticonceptivos orales (píldoras de combinación
estrógeno/progesterona), inyecciones de progesterona o implantes subcutáneos, y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/vaginal] utilizado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida), parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito por el médico y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/vaginal] utilizado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida), su pareja se ha sometido a la ligadura de trompas comprobada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/vaginal] utilizado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida), su pareja si es mujer se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), y se usa un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/vaginal] utilizado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida),
abstinencia
8. Pacientes capaces y dispuestos a seguir los procedimientos del estudio según el protocolo.
9. Pacientes capaces de entender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo. Si el médico responsable considera que el paciente tiene un déficit cognitivo o dudoso que pueda cuestionar la capacidad del paciente para dar su consentimiento, deberá ser el tutor legal del paciente quien firme el consentimiento informado.
10. Pacientes capaces de entender la tarjeta del paciente y dispuestos a seguir los procedimientos allí indicados en caso de observar signos o síntomas de neutropenia grave o toxicidad cutánea grave, durante los primeros 2 meses de tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con quimioterapia.
2. Pacientes que hayan recibido irradiación de médula ósea > 40% en los 12 meses anteriores a la visita basal.
3. Pacientes tratados por algún otro cáncer distinto al cáncer de próstata en los 3 años anteriores al reclutamiento en este estudio, excepto por carcinoma de células basales (y pTa o pT1)
4. Pacientes con metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o con antecedentes de metástasis en el SNC.
5. Pacientes con afecciones cardíacas definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:
-Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
-síndrome coronario agudo,
-insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA),
-arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
-Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA.
-Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
-Síncope de etiología desconocida en los 3 meses previos.
-Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.

6. Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado.
7. Pacientes en tratamiento con cualquier antineoplásico (radioterapia, quimioterapia, fármacos biológicos o antiandrógenos a excepción de los análogos de la GnRH/LHRH).

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del fallecimiento documentado.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de supervivencia cada 6 meses
Supervivencia global libre de progresión (SLP)
Tasa de SLP cada 12 semanas
Tiempo total hasta la progresión (TP)
Tasa de TP cada 12 semanas
Índice de mejor respuesta, índice de respuesta objetiva: respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) y control de la enfermedad (RC+RP+EE) cada 12 semanas
Disminución de los niveles de PSA ? 30% desde la visita basal en cada punto temporal
Evaluación de la calidad de vida cada 6 semanas según el cuestionario EORTC QLQ-C30
o Puntuación de la intensidad de dolor actual según el cuestionario del dolor de McGill-Melzack (MPQ)
o Uso de analgésicos
o Estado funcional ECOG
o Mejoría del dolor (VAS)
Evaluación farmacogenómica relación entre los datos genómicos y la supervivencia global.
Perfil de seguridad según la clasificación NCI CTCAE v4.03.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Tasa de supervivencia cada 6 meses
Supervivencia global libre de progresión (SLP)
Tasa de SLP cada 12 semanas
Tiempo total hasta la progresión (TP)
Tasa de TP cada 12 semanas
Índice de mejor respuesta, índice de respuesta objetiva: respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) y control de la enfermedad (RC+RP+EE) cada 12 semanas
Disminución de los niveles de PSA higher or equal 30% desde la visita basal en cada punto temporal
Evaluación de la calidad de vida cada 6 semanas según el cuestionario EORTC QLQ-C30
-Puntuación de la intensidad de dolor actual según el cuestionario del dolor de McGill-Melzack (MPQ)
-Uso de analgésicos
-Estado funcional ECOG
-Mejoría del dolor (VAS)
Evaluación farmacogenómica relación entre los datos genómicos y la supervivencia global.
Perfil de seguridad según la clasificación NCI CTCAE v4.03.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha del fallecimiento documentado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo clínico en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración. Se propone este ensayo en que, un grupo de pacientes recibirán la quimioterapia con docetaxed más masitinib y otro grupo de pacientes sólo recibirán docetaxel. El ensayo se realiza ante la necesidad médica de incrementar la supervivencia de los pacientes y el tratamiento masitinib + docetaxel como primera línea de tratamiento podría mejorar dicha supervivencia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 581.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/10/2014. FECHA DICTAMEN 01/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2014. FECHA INICIO REAL 07/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue George V 75008 PARIS. PERSONA DE CONTACTO Alpha Bioresearch, S.L. - Consuelo Pozo. TELÉFONO +34 917452520. FAX +34 917450653. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib 100mg. CÓDIGO AB1010. DETALLE Until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Masitinib Mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib 200mg. CÓDIGO AB1010. DETALLE Until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Masitinib Mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.