Estudio para estudiar la eficacia y rseguridad de un medicamento en investigación, el revusirán, en el tratamiento de pacientes con amiloidosis mediada por la transtirretina, cuya enfermedad ha continuado empeorando después de un transplante de hígado.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002603-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para estudiar la eficacia y rseguridad de un medicamento en investigación, el revusirán, en el tratamiento de pacientes con amiloidosis mediada por la transtirretina, cuya enfermedad ha continuado empeorando después de un transplante de hígado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de revusirán en pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar mediada por la transtirretina con progresión de la enfermedad tras trasplante ortotópico de hígado.

INDICACIÓN PÚBLICA PAF es una enfermedad hereditaria rara causada por la acumulación de proteínas en el sistema nervioso que lleva a la pérdida de sensibilidad y debilidad de las extremidades e incapacidad para caminar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) mediada por la transtirretina.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos ? 18 años.
2. Presentar diagnóstico de PAF con mutación en el gen TTR documentada.
3. Haber recibido un TOH ? 12 meses antes de la fecha del consentimiento informado.
4. Presentar un aumento en la puntuación de la discapacidad debida a la polineuropatía (PND) (p. ej., un cambio en la PND de 1 a 2 o de 3a a 3b) con respecto a la evaluación previa al trasplante de hígado O un aumento de la puntuación de la PND entre 2 evaluaciones cualesquiera después del trasplante que, en opinión del investigador, se deba a progresión de la PAF subyacente.
5. Llevar en tratamiento inmunosupresor estable con ? 10 mg/día de prednisona durante un mínimo de 3 meses antes de la fecha del consentimiento informado.
6. Presentar una puntuación en la escala de deterioro neurológico (NIS) de 5 a 130 (inclusive).
7. Presentar una puntuación de la discapacidad debida a la polineuropatía de ? 3b.
8. Presentar una valoración en la Escala del estado funcional de Karnofsky ? 60 %.
9. No haber tenido episodios (crónicos, agudos o subagudos) de rechazo del aloinjerto de hígado en los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
10. Presentar una función hepática normal, incluidos los valores de aspartato-transferasa, alaninatransferasa y bilirrubina total, salvo que la elevación de la bilirrubina total se deba al síndrome de Gilbert según la evaluación del laboratorio central.
11. Presentar una función renal aceptable confirmada mediante una filtración glomerular (FG) estimada ? 45 ml/min/1,73 m2 (calculada por el laboratorio central usando la ecuación utilizada en el estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal [Modification of Diet in Renal Disease]).
12. Las mujeres potencialmente fértiles deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo, no podrán amamantar y deberán aceptar el uso de 1 método anticonceptivo de gran eficacia durante toda su participación en el estudio y hasta 28 días después de haber recibido la última dosis del fármaco del estudio.
13. Los varones deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante toda su participación en el estudio y hasta transcurridos 28 días de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
14. El paciente o su representante legal deben querer y poder proporcionar el consentimiento informado por escrito y el paciente debe estar dispuesto a cumplir las obligaciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratado.
2. Infección activo que requiera tratamiento antibiótico o antiviral que no habrá finalizado antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Infección activa por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C (según la serología).
4. Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
5. Puntuación > 2 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA).
6. Amiloidosis leptomeníngea diagnosticada.
7. Otras causas conocidas de neuropatía sensitivomotora o autónoma (p. ej., enfermedad autoinmunitaria).
8. Diabetes de tipo I diagnosticada.
9. Diabetes mellitus de tipo II durante ? 5 años desde el momento del consentimiento informado.
10. Concentración de vitamina B12 por debajo del límite inferior de la normalidad.
11. Antecedentes conocidos de consumo de alcohol en los 2 últimos años desde el momento del consentimiento informado.
12. Haber recibido un medicamento o un producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la fecha prevista para la administración del fármaco del estudio o en las 5 semividas siguientes a la administración de dicho fármaco en investigación, lo que suponga más tiempo.
13. Estar recibiendo en la actualidad diflunisal, tafamidis, doxiciclina o ácido tauroursodesoxicólico; si ha recibido alguno de ellos, deberá haber un período de lavado de 14 días antes de empezar a recibir el fármaco de este estudio.
14. Neoplasia maligna en los 2 últimos años desde el momento del consentimiento informado, excepto en caso de carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide o carcinoma in situ del cuello del útero tratado de manera satisfactoria.
15. Antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o a N-acetilgalactosamina (GalNAc).
16. Antecedentes de intolerancia a la inyección subcutánea (s.c.).
17. Otros procesos patológicos o enfermedades concomitantes que, en opinión del investigador,.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es el porcentaje de reducción respecto al periodo basal de la concentración de TTR sérica a los 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración del estudio son el cambio respecto al periodo basal a lo largo de 18 meses en:
- La concentración sérica de TTR
- La puntuación NIS+7 modificada
- El cuestionario de Norfolk sobre calidad de vida con neuropatía periférica (Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy)
- La puntuación PND.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de revusirán en pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) mediada por la transtirretina (TTR) con progresión de la enfermedad tras trasplante ortotópico de hígado (TOH) mediante la evaluación de la reducción de la concentración sérica de TTR con respecto al periodo basal.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de revusirán cuando se administra a pacientes con PAF mediada por la TTR con progresión de la enfermedad tras TOH.
- Caracterizar la farmacocinética (FC) de revusirán.
- Describir el efecto de revusirán en el deterioro neurológico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 18 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 12.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/10/2015. FECHA DICTAMEN 02/10/2015. FECHA INICIO REAL 28/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 01/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 06/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Third Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Alnylam Pharmaceuticals Inc - Clinical Trial Hotline. TELÉFONO 001 866 330 0326. FAX . FINANCIADOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Revusiran. CÓDIGO ALN-TTRSC. DETALLE 18 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ALN-51547. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.