Estudio fase 1b-2 de Niraparib en combinación con terapias para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

Fecha: 2018-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003552-23.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para entender la tolerabilidad, seguridad y el efecto antitumoral de Niraparib, en combinación con otro fármaco (JNJ-63723283) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1b-2 de Niraparib en combinación con terapias para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad mínima de 18 años
2. Disposición a someterse a todas las biopsias especificadas en el protocolo
3. Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado por el investigador
4. Determinación del estado relativo a biomarcadores (BM+ o BM-) mediante el análisis en sangre del promotor
5. Presencia de enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1 (lesión de partes blandas ¿ 10 mm en el eje mayor o ganglio linfático extrapélvico ¿ 15 mm en el eje menor)
6. Recepción previa de al menos una línea, pero no más de dos, de tratamiento dirigido nuevo contra los receptores de andrógenos (por ejemplo, acetato de abiraterona con prednisona, enzalutamida o apalutamida) para el cáncer de próstata. Los sujetos deberán haber recibido tratamiento dirigido contra los receptores de andrógenos durante un mínimo de cuatro semanas
7. Presencia de una concentración de testosterona de castración ¿ 50 ng/dl con un análogo de la gonadoliberina (GnRH) o antecedentes de orquiectomía bilateral en el momento de incorporación al estudio
8. Progresión del cáncer de próstata metastásico en el momento de incorporación al estudio, definida como la presencia de una o más de las circunstancias siguientes:
a. Progresión del PSA, definida por un mínimo de dos concentraciones crecientes de PSA obtenidas con un intervalo ¿ 1 semana entre cada determinación (conforme a los criterios del Grupo de trabajo sobre el cáncer de próstata 3 [PCWG3]). La concentración de PSA en la visita de selección debe ser ¿ 2 µg/l (2 ng/ml)
b. Progresión radiológica según la gammagrafía ósea conforme a los criterios del PCWG3 o en partes blandas conforme a los criterios RECIST 1.1
9. Disposición a continuar con el análogo de la GnRH durante el estudio si no se ha realizado una castración quirúrgica.
10. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (véase el Anexo 2).
11. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un antiandrógeno (por ejemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de abiraterona con prednisona, enzalutamida o apalutamida) deberán someterse a un período de lavado de cuatro semanas, como mínimo, antes de su inclusión.
12. A fin de evitar el riesgo de exposición al fármaco a través del eyaculado (incluso de varones con vasectomía), los sujetos deberán comprometerse durante el tratamiento con los fármacos del estudio y hasta cinco meses después de recibir la última dosis de ellos a:
a. Utilizar preservativo durante las relaciones sexuales.
b. No donar semen.
13. Valores analíticos durante la selección:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 10^9/l, independiente de la administración de factores de crecimiento durante 30 días.
b. Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl, independiente de la administración de factores de crecimiento o transfusiones durante 30 días.
c. Recuento de plaquetas ¿ 100 x 10^9/l, independiente de la administración de factores de crecimiento o transfusiones durante 30 días.
d. Albúmina sérica ¿ 3,0 g/dl.
e. Aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min/1,73 m^2 calculado o medido directamente mediante una recogida de orina de 24 horas.
f. Bilirrubina total en suero ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa ¿ 1 vez el LSN. (Nota: En los sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 veces el LSN, habrá que medir la bilirrubina directa e indirecta y, si la bilirrubina directa es ¿ 1,5 veces el LSN, el sujeto podrá participar en el estudio si así lo determina el monitor médico).
g. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 3 veces el LSN.
h. Glucemia en ayunas ¿ 250 mg/dl.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con un inhibidor de la PARP
2. Antecedentes o diagnóstico presente de SMD/LMA
3. Neoplasia maligna previa (excepciones: cáncer basocelular o espinocelular de piel correctamente tratado, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ que se encuentre actualmente en remisión completa) en los dos años previos a la inclusión
4. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico
5. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida a niraparib o sus excipientes (véase el manual del investigador)
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con una o más de las circunstancias siguientes:
a. El sujeto no está recibiendo tratamiento antirretroviral de gran actividad.
b. Modificación del tratamiento antirretroviral en los seis meses previos al inicio de la selección (excepto si, tras consultar al promotor en relación con el criterio de exclusión 11.c, la modificación se ha hecho para evitar una interacción farmacológica con el fármaco del estudio).
c. El sujeto está recibiendo tratamiento antirretroviral que podría interferir con el fármaco del estudio (ha de consultarse al promotor para que revise la medicación antes de la inclusión).
d. Recuento de linfocitos CD4 < 350 células/mm^3 en la fase de selección.
e. Infección oportunista definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los seis meses previos al inicio de la selección.
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o C (VHC) (por ejemplo, detección de ácido ribonucleico [ARN] del VHC [cualitativo]).
8. Si un sujeto se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, deberá haberse recuperado debidamente de la toxicidad o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento.
9. Tratamiento previo con radio o con otros radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata.
10. Cualquiera de las circunstancias siguientes en los 30 días previos al día 1 del ciclo 1 previsto:
a. Transfusión (de plaquetas o eritrocitos).
b. Administración de factores de crecimiento hematopoyético.
c. Administración de un fármaco en investigación para el cáncer de próstata.
d. Intervención de cirugía mayor (ha de consultarse al monitor médico del promotor respecto a lo que constituye una intervención de cirugía mayor).
e. Radioterapia.
11. Metástasis cerebrales sintomáticas del cáncer de próstata.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (cardiopatía en clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o hipertensión arterial no controlada.
13. Cualquier trastorno por el que, en opinión del investigador o el monitor médico, la participación en el estudio no sea lo mejor para el sujeto (por ejemplo, afectaría a su bienestar) o pueda impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo

Criterios de exclusión para la combinación 1: Niraparib y _JNJ63723283:
1. Tratamiento previo con sipuleucel-T
2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (incluido cualquier anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra vías de coestimulación de los linfocitos T o de puntos de control inmunológico)
3. Sujetos con antecedentes de alergia a tratamientos de base proteínica o de cualquier alergia medicamentosa importante (es decir, anafilaxia, hepatotoxicidad o trombocitopenia o anemia de origen inmunitario)
4. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de corticoides o presencia de una neumonitis activa
5. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ JNJ63723283 o sus excipientes (véase el manual del investigador)14,15
6. Inmunodeficiencia o tratamiento con corticoides sistémicos o inmunodepresores (por ejemplo, ciclosporina) en los siete días previos a la asignación del tratamiento. El uso de dosis fisiológicas de corticoides podrá aprobarse previa consulta al promotor
7. Enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los dos últimos años (es decir, con fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
8. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de los fármacos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1:
1. Incidencia de los efectos tóxicos específicos
Parte 2:
2. Tasa de respuestas objetivas (TOR) de las partes blandas (enfermedad visceral o ganglionar)
3. Incidencia e intensidad de AA.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1:
1. Concentraciones plasmáticas de niraparib y, si se obtienen, de su metabolito principal (M1) cuando se administra en combinación con otro fármaco
2. Parámetros de farmacocinética poblacional y exposición derivada de niraparib y del fármaco combinado
3. Anticuerpos contra fármacos (si procede)

Parte 2:
4. Respuesta de células tumorales circulantes (CTC)
5. Tasa de respuesta (TR)
6. Duración de la respuesta objetiva
7. Supervivencia global (SG)
8. Concentraciones plasmáticas de niraparib y, si se obtienen, de su metabolito principal (M1) cuando se administra en combinación con otro fármaco
9. Parámetros de farmacocinética poblacional y exposición derivada de niraparib y del fármaco combinado
10. Anticuerpos contra fármacos (si procede).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1:
- Evaluar la tolerabilidad de combinaciones con niraparib en el tratamiento de CPRCm
- Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de combinaciones con niraparib
Parte 2 ( ampliación de la dosis)
- Evaluar el efecto antitumoral de la DRF2 combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm
- Evaluar la seguridad de la DRF2 de combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:
- Definir la farmacocinética y la inmunogenicidad (si procede) de combinaciones con niraparib
Parte 2:
- Evaluar otras variables de respuesta de combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm
- Evaluar la duración de la respuesta
- Definir la farmacocinética y la inmunogenicidad (si procede) de combinaciones con niraparib mediante obtención de muestras esporádicas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Primeros 28 días de tratamiento (Ciclo 1)
2. Desde Ciclo (C) 1 Día (D) 1, las imágenes serán llevadas a cabo cada 8 semanas para los primeros 6 meses y cada 12 semanas después
3. Día 0 hasta visita fin de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 2, 8 and 9. Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1, C3 D1, C6 D1 y C12 D1
3 and 10. Ciclo 1 (D1, 15), C2 (D1, 15), C3 (D1, 15), C4 (D1, 15), C5 (D1, 15), C6 (D1, 15), C7 (D1, 15), C9 D1, C10 D1, C12 (D1, 15), visita de fin de tratamiento y de seguimiento
4. Cada ciclo desde C 1 D 1 hasta C 12 D 1, y en l a visita de fin de tratamiento
5, 6 and 7. Día 1 hasta la muerte.

JUSTIFICACION Ensayo multicéntrico que evaluará la seguridad y eficacia de niraparib en combinación con otro agente anticancerígeno. El primer estudio combinará niraparib con un anticuerpo monoclonal que inhibe la proteína de muerte celular programada (PD)-1, JNJ-63723283 en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración.
Este estudio será llevado a cabo en dos partes: en la parte 1 (selección de dosis), los participantes serán incluidos para recibir dos dosis de niraparib y JNJ-63723283; en la parte 2 (extensión de dosis), evaluará la terapia combinada en un número mayor de participantes. En la parte 2, los participantes serán incluidos en dos cohortes, biomarcador positivo y negativo. Este estudio tendrá 4 fases: Fase de pre-selección, fase de selección, fase de tratamiento y fase de seguimiento.
Las evaluaciones del estudio incluirán eficacia, farmacocinética (PK), PK/farmacodinámica, biomarcadores, seguridad y tolerabilidad. La seguridad de los pacientes y la eficacia de la parte 1, determinarán las dosis usadas en la parte 2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/03/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2018. FECHA DICTAMEN 15/01/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2018. FECHA INICIO REAL 07/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/05/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2018.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/04/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-63723283. CÓDIGO JNJ-63723283. DETALLE on D1 and D15 of each cycle during more than 1 year (For Biomarker positive subjects). PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: NIRAPARIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Niraparib 100 mg capsules. CÓDIGO JNJ-64091742. DETALLE More than 1 year (For Biomarker positive subjects). PRINCIPIOS ACTIVOS NIRAPARIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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