Estudio para determinar si ixazomib, como tratamiento de mantenimiento, tiene algún efecto sobre la supervivencia sin progresión en comparación con placebo, en pacientes con mieloma múltiple recien diagnosticado que no han sido tratados con transplante de células madre.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001394-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar si ixazomib, como tratamiento de mantenimiento, tiene algún efecto sobre la supervivencia sin progresión en comparación con placebo, en pacientes con mieloma múltiple recien diagnosticado que no han sido tratados con transplante de células madre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego del tratamiento de mantenimiento con ixazomib por vía oral después del tratamiento inicial en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado con trasplante de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado con trasplante de células madre.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente adulto de cualquier sexo, de 18 años o más, con un diagnóstico confirmado de MMRD sintomático, de acuerdo con los criterios habituales.
2. Ha completado entre 6 y 12 meses (± 2 semanas) de tratamiento inicial, durante el cual el paciente fue tratado hasta lograr su mejor respuesta, que se define como la mejor respuesta mantenida durante 2 ciclos tras haberse alcanzado el nadir de proteína M.
3. Ha presentado una respuesta importante (RP, RPMB, RC) documentada, conforme a los criterios uniformes de respuesta del IMWG, versión de 2011, después de este tratamiento inicial.
4. En el caso de las mujeres:
- Es posmenopáusica desde al menos un año antes de la visita de selección, O BIEN
- Ha sido esterilizada quirúrgicamente, O BIEN
- Si tiene capacidad reproductiva, deberá comprometerse a utilizar simultáneamente 2 métodos anticonceptivos eficaces, desde el momento de firma del consentimiento informado hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o
- Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables).
En el caso de los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía):
- Deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o
- Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.)
5. Debe obtenerse el consentimiento voluntario por escrito del paciente antes de llevar a cabo cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la atención médica habitual; el paciente podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro.
6. Se dispone de documentación completa de los detalles del tratamiento inicial antes de la aleatorización, incluidos los análisis citogenéticos y la puntuación ISS.
7. Estado funcional de 0 a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group.
8. Acceso venoso adecuado para la extracción de las muestras de sangre obligatorias del estudio y consentimiento para la obtención de las cantidades concretas que vayan a extraerse.
9. El paciente se muestra dispuesto y es capaz de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, como la extracción de muestras de sangre y el aspirado de médula ósea.
10. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de análisis clínicos cuando se incorporen al estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 sin apoyo de factores de crecimiento y recuento de plaquetas >= 75.000/mm3. No podrán administrarse transfusiones de plaquetas para ayudar a que los pacientes cumplan los criterios de participación en los 3 días previos a la aleatorización.
- Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior del intervalo normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa<= 3 x LSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min (empleando la fórmula de Cockroft Gault ).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mieloma múltiple que no haya respondido al tratamiento inicial o que haya recidivado posteriormente.
2. TCM previo.
3. Radioterapia en los 14 días previos a la aleatorización.
4. Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización o diagnóstico previo de otro tumor maligno. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se realizó una extirpación completa del mismo.
5. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
6. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización.
7. Afectación del sistema nervioso central.
8. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la aleatorización.
9. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
10. Datos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses.
11. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino, ciprofloxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de ginkgo biloba o hipérico en los 14 días previos a la aleatorización.
12. Infección en curso o activa, resultado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
13. Enfermedades sistémicas concomitantes u otra enfermedad coexistente grave que, en opinión del investigador, haga que no sea conveniente la entrada del paciente en este estudio o interfiera de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y toxicidad de los tratamientos prescritos (por ejemplo, NP de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior de cualquier causa).
14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones de cualquier fármaco.
16. Incapacidad de tragar la medicación oral, incapacidad o falta de disposición para cumplir los requisitos de administración del fármaco o intervención digestiva que pueda interferir en la absorción oral o la tolerabilidad del tratamiento
17. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de PE, evaluado por un comité de revisión independiente (CRI), o hasta la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib en la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa, en comparación con un placebo, en pacientes con MMRD que han logrado una respuesta importante -definida como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP)- al tratamiento inicial y que no se han sometido a un TCM.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib sobre la supervivencia global (SG) en comparación con un placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN primer episodio de PE.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN fecha de muerte.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib en la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa, en comparación con un placebo, en pacientes con MMRD que han logrado una respuesta importante -definida como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP)- al tratamiento inicial y que no se han sometido a un TCM.
Los pacientes recibirán tratamiento enmascarado con cápsulas de ixazomib o de un placebo de aspecto idéntico (ambos denominados a partir de ahora el ?fármaco del estudio?) por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis inicial será de 3 mg del fármaco del estudio, que -si se tolera durante los 4 primeros ciclos- se aumentará a 4 mg a partir del día 1 del ciclo 5. El periodo de tratamiento será de 24 meses aproximadamente (lo que equivale a 26 ciclos [si no hay retrasos en los ciclos], hasta el ciclo completo más próximo) o hasta que el paciente presente PE o toxicidad inaceptable, lo que suceda antes. Después del periodo de tratamiento activo de 24 meses o de la retirada del tratamiento del estudio debido a PE o toxicidad, los pacientes se incorporarán a los periodos de seguimiento de la SSP, PE, SSP2 y SG, en los que se evaluarán el estado clínico, el estado de la enfermedad, los tratamientos posteriores, la CVRS, las nuevas neoplasias malignas primarias y la supervivencia.
Está previsto que este estudio dure unos 88 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 761.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/02/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA INICIO REAL 27/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Drug Information Call Center. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 13: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Cápsulas 3 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Citrato de Ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Cápsulas 4 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de Ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Cápsulas 0,5 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib Cápsulas 2,3 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.