Estudio en fase II con doble enmascaramiento, aleatorizado de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del ácido obeticólico administrado como monoterapia o en combinación con bezafibrato en sujetos con colangitis biliar primaria que tuvieron una respuesta insuficiente al ácido ursodesoxicólico o que no pudieron tolerarlo.

Fecha: 2019-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002575-17.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar si el fármaco en investigación ácido obeticólico (también conocido como OCA) en combinación con el fármaco en investigación bezafibrato (BZF), tiene un efecto sobre la colangitis biliar primaria (también conocida como cirrosis biliar primaria o PBC).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II con doble enmascaramiento, aleatorizado de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la
seguridad y la tolerabilidad del ácido obeticólico administrado como monoterapia o en combinación con
bezafibrato en sujetos con colangitis biliar primaria que tuvieron una respuesta insuficiente al ácido
ursodesoxicólico o que no pudieron tolerarlo.

INDICACIÓN PÚBLICA Colangitis biliar primaria (CBP) en pacientes con una respuesta insuficiente al ácido ursodesoxicólico o que no pudieron tolerarlo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colangitis biliar primaria (CBP) en pacientes con una respuesta insuficiente al ácido ursodesoxicólico o que no pudieron tolerarlo.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Un diagnóstico claro o probable de CBP (en línea con las directrices prácticas de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado [European Association for the Study of the Liver, EASL] y la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas [American Association for the Study of Liver Diseases]; [Lindor 2009a, EASL 2017]
-Valores cualificados de FA y bilirubina en bioquímica hepatica
-Edad ¿ 18 años.
-Tomar AUDC durante al menos 12 meses (dosis estable durante ¿ 3 meses) antes del día 1 o incapacidad para tolerar o no responder a AUDC (sin AUDC durante ¿3 meses) antes del día 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Antecedentes o presencia de otras hepatopatías concomitantes.
-Presencia de complicaciones clínicas de la CBP o descompensación hepática clínicamente significativa
-Antecedentes o afectación actual de la vesícula con o sin colelitiasis
-Insuficiencia renal grave (creatinina en suero >1,5 mg/100 ml (>135 ¿mol/l); aclaramiento de la creatinina <60 ml/min) o recibiendo dialysis.
-Prurito intenso, como se define en la tabla 10, o tratamiento sistémico requerido para el prurito (p. ej., con secuestrantes de ácidos biliares o rifampicina) en los 2 meses previos al día 1.
-Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa conocida o sospechada al AOC o a otros fibratos o a cualquiera de sus components.
-Tratamiento con AOC disponible comercialmente o participación en un estudio anterior con AOC dentro del año anterior a la selección o planes de usar AOC disponible comercialmente durante el studio.
-No puede tolerar BZF u otros fibratos, recibió tratamiento con fibratos disponibles comercialmente o participó en un estudio anterior con fibratos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planea usar ibratos disponibles comercialmente durante el studio.

Nota: Pueden aplicar otros criterios de inclusion/exclusion definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto en la FA entre el momento inicial y la semana 12 en el período de tratamiento con DE.

VARIABLES SECUNDARIAS -Seguridad y tolerancia
-Tasas de respuesta y normalización de los marcadores bioquímicos de la enfermedad
-Síntomas específicos de la enfermedad mediante evaluación con cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud
-Biomarcadores de síntesis de los ácidos biliares y homeostasia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar los efectos de la combinación de AOC y BZF en la fosfatasa alcalina (FA) en
comparación con AOC solo en sujetos con colangitis biliar primaria (CBP) que tuvieron una respuesta insuficiente al ácido ursodesoxicólico (AUDC) o que no pudieron tolerarlo.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar los efectos de la combinación de AOC y BZF en comparación con AOC solo en sujetos con
colangitis biliar primaria (CBP) que tuvieron una respuesta insuficiente con el AUDC o que no pudieron tolerarlo con respecto a lo siguiente:
¿ Seguridad y tolerabilidad
¿ Tasas de respuesta y normalización de los marcadores bioquímicos de la enfermedad
¿ Síntomas específicos de la enfermedad mediante evaluación con cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud
¿ Biomarcadores de síntesis de los ácidos biliares y homeostasia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el momento inicial hasta el final del studio.

JUSTIFICACION Este es un ensayo clínico promovido por Intercept Pharmaceuticals, Inc. que está dirigido a pacientes con colangitis biliar primaria (también conocida como cirrosis biliar primaria o CBP). El CBP es una enfermedad hepatica que daña progresivamente los conductos biliares en el hígado.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerancia del Ácido Obeticólico (AOC) junto con dos diferentes dosis de Bezafibrado (BZF) en sujetos con CBP. El AOC es una versión modificada de un compuesto natural producido por el propio hígado llamado ácido biliar, el cual ayuda a la digestión y tiene efectos en el funcionamiento hepático. El BZF ayuda al procesamiento de triglicéridos en el hígado y con AOC puede tener un beneficio adicional en el tratamiento de CBP para mejorar la función hepática.

Este ensayo se compone de una fase de tratamiento con doble enmascaramiento de hasta 24 semanas y otra fase de extensión de seguridad a largo plazo de 48 semanas, durando el ensayo entorno a 1,5 años en total. Si decide participar en el ensayo, necesitará completar dos visitas de selección para ver si es adecuado para el estudio. Una vez el doctor del estudio determine que usted puede participar, las dosis del agente investigacional de BZF y/o AOC que reciba serán aleatorizadas y usted no conocerá cuales son durante todo el ensayo. Durante sus aproximadamente 1,5 años de estudio, visitará el hospital unas 12 veces y será llamado unas 3 veces por el personal del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 54.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/10/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2019. FECHA DICTAMEN 19/09/2019. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2020. FECHA INICIO REAL 19/02/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA INTERRUPCIÓN 23/03/2020. FECHA REINICIO 23/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Intercept Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4760 Eastgate Mall CA 92121 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Syneos Health - Pawel Waszka. TELÉFONO +48 222 56 4220. FAX . FINANCIADOR Intercept Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

CENTRO 3: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: obeticholic acid

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ocaliva 10mg. NOMBRE CIENTÍFICO Obeticholic Acid. CÓDIGO INT-747, OCA. DETALLE 1.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS obeticholic acid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si. ATC A05AA04 - ACIDO OBETICOLICO.

MEDICAMENTO 2: obeticholic acid

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ocaliva 5mg. NOMBRE CIENTÍFICO Obeticholic Acid. CÓDIGO INT-747, OCA. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS obeticholic acid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si. ATC A05AA04 - ACIDO OBETICOLICO.

MEDICAMENTO 3: BEZAFIBRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Bezalip. NOMBRE CIENTÍFICO Bezafibrate IR. DETALLE 1.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS BEZAFIBRATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC C10AB02 - BEZAFIBRATO.

MEDICAMENTO 4: BEZAFIBRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Bezalip mono. NOMBRE CIENTÍFICO Bezafibrate SR. DETALLE 1.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS BEZAFIBRATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC C10AB02 - BEZAFIBRATO.

Fuente de datos: REEC.