Estudio para determinar si el citrato de ixazomib (MLN9708), como tratamiento de mantenimiento, tiene algún efecto sobre la supervivencia sin progresión y la supervivencia global en comparación con placebo en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico después de tratamiento de inducción seguido de tratamiento en dosis alta y autotrasplante de células madre.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002076-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar si el citrato de ixazomib (MLN9708), como tratamiento de mantenimiento, tiene algún efecto sobre la supervivencia sin progresión y la supervivencia global en comparación con placebo en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico
después de tratamiento de inducción seguido de tratamiento en dosis alta y autotrasplante de células madre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego del tratamiento de mantenimiento con ixazomib citrato por vía oral (MLN9708) en pacientes con mieloma múltiple después de autotrasplante de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND) después de tratamiento de inducción y autotrasplante de células madre (ATCM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente adulto de cualquier sexo, de 18 años o de más edad, con un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple sintomático de acuerdo con la práctica habitual.
2. Resultados documentados de citogenética/hibridación in situ con fluorescencia (FISH) obtenidos en cualquier momento antes del trasplante y estadificación ISS disponible en el momento del diagnóstico.
3. Recepción de un tratamiento de inducción de acuerdo a la práctica habitual (el tratamiento de inducción debe incluir regímenes basados en IP o IM como tratamiento primario del mieloma múltiple), seguido de un único ATCM con un régimen de acondicionamiento con melfalán en dosis altas (200 mg/m2), en los 12 meses siguientes al diagnóstico. Vincristina, Adriamicina (doxorrubicina) y dexametasona (VAD) no será un tratamiento de inducción aceptable en este ensayo.
4. Inicio del proceso de selección, como mínimo, 75 días después del trasplante, finalización de la selección en un plazo de 15 días y aleatorización, como máximo, 115 días después del trasplante.
5. El paciente no podrá haber recibido tratamiento de consolidación post-ATCM.
6. Respuesta documentada al ATCM (RP, RPMB, RC/respuesta completa estricta [RCe]) según los criterios del IMWG.
7. Estado funcional del ECOG de 0 a 2.
8. En el caso de mujeres:
* Si están en edad fértil, deberán comprometerse a utilizar simultáneamente 2 métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firma del consentimiento informado y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio Y
* También deberán seguir las directrices de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si procede, O
* Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.)
En el caso de varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, tras una vasectomía):
* Deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio Y
* También deberán seguir las directrices de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si procede, O
* Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación de la pareja femenina] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.)
9. Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual, entendiendo el paciente que podrá retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro.
10. Acceso venoso adecuado para obtener las muestras de sangre necesarias para el estudio.
11. El paciente se muestra dispuesto y es capaz de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
12. Los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios analíticos al entrar en el estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 y recuento de plaquetas >= 75.000/mm3. No podrán administrarse transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a que cumplan los criterios de elegibilidad en los 3 días previos a la aleatorización.
- Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior del intervalo normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 veces el LSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mieloma múltiple que ha recaído tras el tratamiento primario o que no responde al mismo. En este estudio, la enfermedad estable después del ATCM se considerará ausencia de respuesta al tratamiento primario.
2. ATCM doble (en tándem).
3. Radioterapia en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un cáncer in situ de cualquier tipo si se realizó una extirpación completa del mismo.
5. Mujeres que estén lactando o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
6. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización.
7. Afectación del sistema nervioso central.
8. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la aleatorización.
9. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
10. Datos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses.
11. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino, ciprofloxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de Ginkgo biloba o hipérico en los 14 días previos a la aleatorización en el estudio.
12. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C o positividad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Enfermedades sistémicas concomitantes u otras enfermedades coexistentes graves que, en opinión del investigador, harían inapropiada la entrada del paciente en este estudio o interferirían de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y toxicidad de los tratamientos prescritos (por ejemplo, neuropatía periférica de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior de cualquier causa).
14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones de cualquier fármaco.
16. Incapacidad de tragar medicación oral, incapacidad o falta de disposición a cumplir los requisitos de administración del fármaco o intervención digestiva que pueda interferir en la absorción oral o tolerabilidad del tratamiento.
17. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 60 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de primera documentación de progresión de la enfermedad, determinada por un comité de revisión independiente (CRI), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib citrato sobre la SSP, en comparación con placebo, en pacientes con MMND que han tenido una respuesta (RC, respuesta parcial muy buena [RPMB] o respuesta parcial [RP]) al tratamiento de inducción seguido de TDA y ATCM.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar el efecto del tratamiento:
- de mantenimiento con ixazomib citrato sobre la SG en comparación con placebo
- sobre la mejora de la mejor respuesta en los pacientes que se incorporen al estudio en RP o RPMB, así como sobre el mantenimiento de la mejor respuesta global en los que se incorporen en RC
- sobre el THP
- sobre la segunda supervivencia sin progresión (SSP2), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de segunda progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
- sobre el tiempo hasta el final de la siguiente línea de tratamiento, definido como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la última dosis de la siguiente línea de tratamiento antineoplásico después del tratamiento del estudio, por cualquier motivo
- sobre la duración de la siguiente línea de tratamiento antineoplásico después del tratamiento del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - EFPS, EFPO, y CLL séricas, realizadas en la selección, día 1 de cada ciclo, y al final del tratamiento y cada cada 4 semanas durante el período de seguimiento SSP1 hasta progresión documentada.
- Un estudio óseo en la visita de selección y al final del tratamiento y cuando esté indicado clinicamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la selección, en los días 1, 8 y 15 del ciclo 1, en los días 1 y 8 del ciclo 2, en el día 1 de cada ciclo posterior y al final del tratamiendo, cada 4 semanas durante el período de seguimiento SSP1, y cada 12 semanas durante el período de seguimiento de la SG.

JUSTIFICACION El fármaco en investigación que se está evaluando en este estudio se denomina citrato de ixazomib. El citrato de ixazomib está siendo investigado para frenar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia global en personas con diagnóstico reciente de mieloma múltiple (DRMM) que hayan tenido algún tipo de respuesta a tratamiento de inducción seguido de tratamiento en dosis altas (TDA) y autotrasplante de células madre (ATCM) En este estudio se examinará el efecto del citrato de ixazomib en la duración del período sin progresión de la enfermedad y en la supervivencia global de los participantes.
Se inscribirá a 652 pacientes aproximadamente en el estudio. Los participantes serán asignados aleatoriamente (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento, asignación que se mantendrá enmascarada para el participante y el médico del estudio durante todo el estudio (salvo que se produzca una necesidad médica urgente):
? Citrato de ixazomib 3 mg
? Placebo (comprimido inactivo ficticio) - se trata de una cápsula con el mismo aspecto que el medicamento del estudio, pero que no contiene ningún principio activo.
Se pedirá a todos los participantes que tomen una cápsula los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, durante un total de 26 ciclos.
Este ensayo multicéntrico se realizará en todo el mundo. La participación en este estudio durará hasta 24 meses en total. Los participantes tendrán que realizar 28 visitas al centro durante el período de tratamiento y continuarán haciendo visitas de seguimiento cada 4 semanas hasta que empiecen a recibir la siguiente línea de tratamiento. Además, se contactará con los participantes cada 12 semanas después de la última visita de tratamiento para una evaluación de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 652.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2014. FECHA DICTAMEN 02/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2014. FECHA INICIO REAL 16/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Drug Information Call Center. TELÉFONO 0034 900-99-1071. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UGC de Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Citrato de ixazomib (MLN9708) 3,0 mg. CÓDIGO Citrato de ixazomib (MLN9708). DETALLE 3,0 mg o placebo en días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días desde el ciclo 1 hasta completar el ciclo 4 o como máx 26 ciclos o después de 4,0 mg hasta completar máx 26 ciclos o hasta reduccion de dosis, progresión de la enf o toxicidad intolerable. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO citrato de ixazomib (MLN9708) 0,5 mg. CÓDIGO citrato de ixazomib (MLN9708). DETALLE Después de 2,3 mg, 1,5 mg (3x0,5 mg cápsulas juntas) o placebo en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta completar 26 ciclos o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Citrato de ixazomib (MLN9708) 2,3 mg. CÓDIGO Citrato de ixazomib (MLN9708). DETALLE Después de 3,0 mg, 2,3 mg o placebo en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 26 ciclos o hasta reducción de dosis, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. PRINCIPIOS ACTIVOS citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: Citrato de ixazomib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO citrato de ixazomib (MLN9708) 4,0 mg. CÓDIGO citrato de ixazomib (MLN9708). DETALLE Después de 3,0 mg, 4,0 mg o placebo en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días comenzando con el ciclo 5 hasta completar 26 ciclos o hasta reduccón de la dosis, progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. PRINCIPIOS ACTIVOS Citrato de ixazomib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.