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Estudio de fase 3 aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, para demostrar la eficacia y la seguridad de A4250 en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva de tipos 1 y 2 (PEDFIC 1).

Fecha: 2018-04. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002338-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar si A4250 es seguro y puede ser utilizado para tratar a niños con colestasis intrahepática familiar progresiva de tipos 1 y 2.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, para demostrar la eficacia y la seguridad de A4250 en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva de tipos 1 y 2 (PEDFIC 1).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad hereditaria que provoca una disminución del flujo de ácidos biliares y enfermedad del hígado progresiva en niños y jóvenes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colestasis intrahepática familiar progresiva de tipos 1 y 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de sexo masculino o femenino con un diagnóstico clínico de CIFP de tipo 1 o 2, con edades comprendidas entre ¿6 meses y ¿18 años en la Visita 1 y un peso corporal superior a 5 kg
2. El paciente deberá tener una confirmación genética de CIFP 1 o 2 mediante la identificación de variantes patogénicas bialélicas de los genes ATP8B1 o ABCB11
3. El paciente deberá presentar una concentración elevada de AB-s antes de la aleatorización
4. El paciente deberá tener antecedentes de prurito significativo y un rascado observado por el cuidador y comunicado por este en el diario electrónico en las 2 semanas previas a la aleatorización
5. El paciente y/o el tutor legal firmarán el consentimiento informado (y el documento de asentimiento) según proceda. Los pacientes que cumplan los 18 años (o la mayoría de edad según el país) durante el estudio deberán firmar un nuevo consentimiento para poder permanecer en el estudio
6. Se espera que los pacientes mantengan el mismo cuidador o cuidadores a lo largo de todo el estudio
7. Los cuidadores, así como los pacientes de edad apropiada (¿8 años) deberán estar dispuestos a utilizar un diario electrónico y ser capaces de usarlo de acuerdo con los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con variantes patológicas del gen ABCB11 que predicen la ausencia completa de la función de la bomba exportadora de sales biliares
2. Pacientes con antecedentes médicos o presencia actual de otros tipos de enfermedades hepáticas, incluyendo, entre otras:
a) Atresia biliar de cualquier tipo
b) Colestasis intrahepática benigna recurrente
c) Sospecha o existencia probada de cáncer hepático, o evidencia de metástasis hepática en los estudios de imagen
d) Biopsia hepática con una histopatología compatible con una etiología alternativa de colestasis no relacionada con la CIFP
3. Pacientes con antecedentes médicos de diarrea crónica persistente
4. Cualquier paciente con sospecha o existencia probada de cáncer, a excepción del carcinoma de células basales
5. Pacientes con antecedentes médicos de enfermedad renal crónica asociada con insuficiencia renal y una tasa de filtración glomerular < 70/ml/1,73 m2
6. Pacientes con antecedentes médicos de interrupción de la circulación enterohepática, excluyendo a aquellos que se hayan sometido en el pasado a un procedimiento de reversión exitoso que haya restablecido de forma permanente el flujo de ácidos biliares desde el hígado hasta el duodeno
7. Pacientes que hayan recibido un trasplante hepático o que estén en lista de espera para recibir un trasplante hepático
8. Enfermedad hepática descompensada, coagulopatía, antecedentes o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia por varices y/o encefalopatía
9. Pacientes con un trastorno pruriginoso resistente y descontrolado distinto de la CIFP
10. Pacientes tratados previamente con un inhibidor del transportador de ácido biliar ileal cuyo prurito no haya respondido al tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que presentan una reducción de al menos el 70 % en la concentración de AB-s en ayunas desde la situación basal hasta el final del tratamiento, o bien una disminución hasta un nivel especificado, en comparación con el placebo, tras 24 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son:
U.E. y RdM: cambio en el prurito, según el nivel de rascado observado notificado por el cuidador desde la situación basal hasta la Semana 24, en base al peor rascado medido mediante el instrumento ObsRO de Albireo.
Todas las regiones:
Todos los criterios secundarios de valoración se compararán con el placebo:
¿ Cambio en el nivel de AB-s en ayunas desde la situación basal hasta la Semana 24
¿ Cambio en la concentración de ALT sérica desde la situación basal hasta la Semana 24
¿ Cambio en el crecimiento desde la situación basal hasta la Semana 24
¿ Proporción de pacientes que consiguen una reducción significativa en el nivel de rascado observado notificado por el cuidador en la Semana 24
¿ Cambio en los parámetros de sueño medidos mediante los instrumentos PRO y ObsRO de Albireo desde la situación basal hasta la Semana 24
¿ Cambio en la intensidad del picor notificada por el paciente desde la situación basal hasta la Semana 24, determinado por la puntuación diaria promedio del instrumento PRO de Albireo
¿ Número de pacientes sometidos a cirugía de derivación biliar o en lista de espera para recibir un trasplante hepático.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de las dosis diarias repetidas de 40 µg/kg/día y 120 µg/kg/día de A4250 en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) de los tipos 1 y 2, determinada mediante los siguientes criterios de valoración:
- Proporción de pacientes que presenten como mínimo un 70% de reducción en la concentración de ácido biliar sérico (AB-s) en ayunas desde la situación basal hasta el final del tratamiento o una reducción a un específico nivel en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento
- Cambio del prurito desde la situación basal hasta la Semana 24 en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar el efecto de A4250 en la concentración de ALT sérica
¿ Evaluar el efecto de A4250 en el crecimiento
¿ Evaluar el efecto de A4250 sobre las alteraciones del sueño
¿ Evaluar el efecto de A4250 sobre la necesidad de tratamiento quirúrgico (derivación biliar o trasplante hepático)
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis diarias repetidas de A4250 durante 24 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aleatorización (situación basal), semana 24, visita de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION La colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) es una hepatopatía rara cuyos síntomas incluyen un prurito intenso causado por el aumento de las concentraciones de ácidos biliares en suero. Actualmente no hay ningún tratamiento médico aprobado para la CIFP y a menudo se necesita una cirugía de derivación biliar o un trasplante hepático. La finalidad de este estudio es evaluar si el A4250 puede disminuir la concentración de ácidos biliares en la sangre y aliviar así el prurito en pacientes con CIFP de tipos 1 y 2. También se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad. Durante el estudio, los pacientes podrán recibir otros tratamientos asociados a la enfermedad de acuerdo con las normas asistenciales. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 15 países.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/05/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2018. FECHA DICTAMEN 18/04/2018. FECHA INICIO PREVISTA 16/07/2018. FECHA INICIO REAL 25/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/02/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Albireo AB. DOMICILIO PROMOTOR Arvid Wallgrens backe 20 41346 Göteborg. PERSONA DE CONTACTO Albireo AB - Clinical Operations Department. TELÉFONO +34 675781547. FAX +46 31 82 02 23. FINANCIADOR Albireo AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO A4250. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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