ESTUDIO PARA DETERMINAR LA MEJOR RESPUESTA TUMORAL CON TRASTUZUMAB EMTANSINA EN TUMORES SÓLIDOS QUE SOBREXPRESAN HER2.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001377-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA DETERMINAR LA MEJOR RESPUESTA TUMORAL CON TRASTUZUMAB EMTANSINA EN TUMORES SÓLIDOS QUE SOBREXPRESAN HER2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE II DE MONOTERAPIA, EXPLORATORIO, MULTICÉNTRICO Y NO ALEATORIZADO PARA DETERMINAR LA MEJOR RESPUESTA TUMORAL CON TRASTUZUMAB EMTANSINA EN TUMORES SÓLIDOS QUE SOBREXPRESAN HER2.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos son masas de tejido anormal originados en órganos o tejidos blandos, no incluyen áreas líquidas y quistes. HER2, proteína q puede afectar el crecimiento de algunas células cancerosas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER2) que sobreexpresa tumores sólidos específicamente cáncer urotelial de vejiga metastásico (MUBC), así como el cáncer de páncreas/colangio, que están localmente avanzado o se han extendido a otros tejidos y órganos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - HER2-positivo confirmado de manera central mediante examen histológico (IHC3+ en ¿ 30 % de las células tumorales): cáncer vesical urotelial o cáncer de páncreas/vías biliares localmente avanzado, metastásico o irresecable (no tratable con intención curativa).
- No debe haber opciones de tratamiento habitual disponibles para los pacientes con los tumores mencionados que sobrexpresan HER2 y dichos pacientes deben haber recibido previamente al menos un tratamiento basado en platino para un tumor localmente avanzado o metastásico inoperable. (Nota: En el caso del cáncer de páncreas/vías biliares, NO es necesario que los tratamientos previos estén basados en platino.)
- El paciente debe presentar una enfermedad evaluable que cumpla todos los criterios de imagen siguientes:
a. En la tomografía computarizada/resonancia magnética diagnóstica: la lesión debe ser mensurable según los criterios RECIST 1.1.
b. Las lesiones diana no se deben haber irradiado anteriormente.
- Se precisa al menos una biopsia fijada en formol e incluida en parafina del tumor primario o de la zona metastásica.
- Edad ¿ 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Ausencia de antecedentes cardiacos importantes y FEVI actual ¿ 50 %. La FEVI se debe determinar en los 28 días previos al comienzo del tratamiento con trastuzumab emtansina.
- Función orgánica adecuada, demostrada por los siguientes resultados analíticos (obtenidos en los 7 días previos al inicio de la administración)
- Ausencia de cualquier circunstancia psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas circunstancias se deben comentar con el paciente antes del registro en el estudio.
- Resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en las mujeres con capacidad de procrear (incluidas las mujeres premenopáusicas sometidas a ligadura de trompas) y en todas las mujeres que no cumplan la definición de posmenopáusicas (¿ 12 meses de amenorrea) y que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica con histerectomía u ovariectomía bilateral.
- Las mujeres en edad fértil y los varones con parejas con capacidad de procrear deberán comprometerse a usar un método anticonceptivo no hormonal muy eficaz, como esterilización quirúrgica, o dos formas eficaces de anticoncepción hormonal hasta 7 meses después de la última dosis de trastuzumab emtansina.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Pacientes con exposición previa a tratamientos dirigidos a HER2 en cualquier contexto.
¿ Pacientes que muestren expresión focal de HER2 confirmada mediante examen histológico, es decir, < 30 % de células tumorales teñidas positivamente.
¿ No podrán participar pacientes con solo metástasis óseas.
¿ Pacientes con metástasis cerebrales como única zona de enfermedad metastásica y sintomáticos o que requieran tratamiento para controlar los síntomas.

NB: Se permitirán las metástasis cerebrales siempre que sean asintomáticas o estén controladas con la radioterapia anterior.
¿ Hipertensión no controlada actual (sistólica > 150 mm Hg y diastólica > 100 mm Hg).

¿ Angina de pecho inestable actual.
¿ Antecedente de ICC sintomática de cualquier clase de la New York Heart Association o arritmia ventricular con necesidad de tratamiento.
¿ Antecedente de infarto de miocardio en los 6 en meses anteriores.
¿ Neuropatía periférica de grado ¿ 3.
¿ Disnea actual en reposo por complicaciones del tumor maligno avanzado u otras enfermedades que precisen oxigenoterapia continua.
¿ Enfermedad sistémica, no controlada, grave y activa (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica de importancia clínica; trastornos de la cicatrización de las heridas; úlceras; o fracturas óseas).
¿ Antecedentes de otro tumor maligno en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino tratado correctamente, carcinoma cutáneo distinto del melanoma, cáncer de útero en estadio I u otros cánceres que tengan un desenlace similar al de los tumores mencionados anteriormente
¿ En las mujeres, embarazo o lactancia actuales.
¿ Infecciones no controladas graves concurrentes o infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
¿ Hipersensibilidad grave previa conocida a trastuzumab y trastuzumab emtansina o a los excipientes del medicamento en investigación (MEI).
¿ Hemorragia clínicamente importante en los 30 días previos a la inscripción
¿ Intervención de cirugía mayor o lesión traumática importante en los 28 días previos a la aleatorización o necesidad prevista de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
¿ Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de mejor respuesta global (MRG) determinada por el investigador (empleando RECIST 1.1). La MRG se define como la mejor respuesta registrada desde el primer día del tratamiento del estudio hasta la progresión/recidiva de la enfermedad o la muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento hasta el primer episodio de progresión de la enfermedad
2) Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
3) Incidencia, tipo e intensidad de todos los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG)
4) Incidencia y tipo de los AA causantes de suspensión, modificación o retraso de la dosis de trastuzumab emtansina.
5) Variaciones de las constantes vitales, los datos de la exploración física y los resultados analíticos durante y después de la administración de trastuzumab emtansina.
6) Muerte y su causa
7) Casos de daño hepático inducido por la medicación que cumplan los criterios de la ley de Hy.
8) Neumonitis de todos los grados.
9) Variación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) durante el estudio, medida mediante ecocardiografía o ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA).
10) Incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
11) Incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (ATA) durante el estudio en relación con la prevalencia de ATA en el momento basal.
12) Evaluación exploratoria de inhibidores de puntos de control inmunitarios y linfocitos infiltrantes en el tumor antes y después del tratamiento mediante evaluación de biomarcadores relacionados con la inmunidad, como PDL1 y CD8.
13) Evaluar el estado de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ (ISH) de todos los pacientes seleccionados que den su consentimiento.
14) Correlacionar el nivel de expresión de la proteína HER2, la amplificación del gen HER2 y el dominio extracelular de HER2 circulante (HER2 ECD) con la eficacia de trastuzumab emtansina.
15) Evaluar biomarcadores que se puedan asociar a la respuesta o la seguridad en relación con la concentración de proteínas, ARN y ADN.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de trastuzumab emtansina por la mejor tasa de respuesta global (MRG) según lo determinado por el investigador (utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de trastuzumab emtansina por supervivencia sin progresión (SSP), según lo determinado por el investigador (utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1). y supervivencia global (SG).
- Evaluar la seguridad de trastuzumab emtansine
- Evaluar la respuesta inmunitaria a trastuzumab emtansine
- Identificar biomarcadores que predigan la respuesta, puedan aportar pruebas de la actividad de trastuzumab emtansina o puedan aumentar los conocimientos y la comprensión de la biología de la enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. La duración total del estudio en una cohorte individual, desde la selección del primer paciente hasta el final del estudio, será de 3 años aproximadamente (18 meses de reclutamiento, 6 meses de tratamiento y 12 meses de seguimiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-15. La duración total del estudio en una cohorte individual, desde la selección del primer paciente hasta el final del estudio, será de 3 años aproximadamente (18 meses de reclutamiento, 6 meses de tratamiento y 12 meses de seguimiento).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 76.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/09/2016. FECHA DICTAMEN 19/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/10/2016. FECHA INICIO REAL 13/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KADCYLA®. DETALLE Patients on a weekly regimen (Regimen A) will receive three weekly doses every 21 days (on Days 1, 8, and 15 of a 21-day cycle).
Patients on the every 3-week regimen will receive one dose every 21 days (on Day 1 of a 21-day cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB EMTANSINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.