Estudio para confirmar la seguridad y la eficacia de dupilumab en monoterapia en adultos con dermatitis atópica de grado moderado a severo.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001198-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para confirmar la seguridad y la eficacia de dupilumab en monoterapia en adultos con dermatitis atópica de grado moderado a severo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO CONFIRMATORIO DE FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA MONOTERAPIA CON DUPILUMAB EN PACIENTES ADULTOS CON DERMATITIS ATÓPICA DE GRADO MODERADO A SEVERO.

INDICACIÓN PÚBLICA Eczema / Dermatitis Atópica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dermatitis Atópica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un paciente debe cumplir los siguientes criterios para ser considerado elegible para la inclusión en el estudio:
1.Varón o mujer, de edad igual o superior a 18 años.
2.DA crónica (según los Criterios del Consenso de la American Academy of Dermatology [Eichenfield 2014]), que haya estado presente durante al menos 3 años antes de la visita de selección.
3.Una puntuación del EASI >= 16 en la visita de selección y la visita basal.
4.Una puntuación de la IGA >= 3 (en la escala de IGA de 0 a 4, en la que el valor de 3 corresponde a moderada y el de 4 a grave) en la visita de selección inicial y en la visita basal.
5.>= 10% de área de superficie corporal (ASC) afectada por la DA en la visita de selección y en la visita basal.
6. Puntuación promedio de la Escala Numérica de Evaluación (NRS) del Prurito basal para intensidad máxima del prurito >=3.
NOTA: la puntuación promedio basal de la NRS de prurito referente a intensidad máxima del picor se determinará de acuerdo con el promedio de las puntuaciones diarias de la NRS sobre intensidad máxima del picor (la puntuación diaria va de 0 a 10) durante los 7 días inmediatamente precedentes a la aleatorización. Es necesario un mínimo de 4 puntuaciones diarias de los 7 días para calcular la puntuación promedio basal. En los pacientes que no dispongan de un mínimo de 4 puntuaciones diarias, notificadas durante los 7 días inmediatamente precedentes a la fecha de aleatorización planificada, debe posponerse la aleatorización hasta que se cumpla este requisito, pero sin superar la duración máxima de 35 días para la selección
7.Antecedentes recientes (en los 6 meses previos a la visita de selección) documentados de respuesta insuficiente al tratamiento con medicación tópica, o indicativos de que los tratamientos tópicos son desaconsejables médicamente por otros motivos (por ejemplo, a causa de efectos secundarios importantes o riesgos para la seguridad).
8.Han aplicado una dosis estable de tratamiento tópico emoliente (humidificante) dos veces al día durante al menos los 7 días consecutivos inmediatamente antes de la visita basal (NOTA: Véase en el criterio de exclusión número 6 las limitaciones relativas a los emolientes)

Criterios de Inclusion del 9-11 refieranse a la sección 4.2 del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a todo paciente que cumpla alguno de los siguientes criterios:
1.Participación en un estudio clínico previo de dupilumab
2.Tratamiento con un fármaco en fase de investigación en un plazo de 8 semanas o en un plazo de 5 periodos de semivida (en el caso de que esta se conozca), optando de entre ambos por el más prolongado, antes de la visita basal.
3.Haber utilizado fototerapia o tratamiento con inmunosupresores/inmunomoduladores en un plazo de 4 semanas antes de la visita basal.
4.Tratamiento con CST o ICT en el plazo de 1 semana antes de la visita basal.
5. Tratamientos con vacunas atenuadas vivas o biológicos dentro de los periodos de tiempo especificados en el protocolo.
6. Infección crónica o aguda activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos en un plazo de 2 semanas antes de la visita del momento basal.
7. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunodepresión.
8.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología de VIH positiva en la selección.
9.Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (AgHBs), el anticuerpo frente al núcleo de la hepatitis B (AcHBc), o para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la visita de selección.
10.En el momento basal, presencia de cualquier trastorno enumerado en los criterios para la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
11.Presencia de comorbilidades cutáneas que puedan interferir en las evaluaciones del estudio.
12.Antecedentes de enfermedad maligna en un plazo de 5 años antes de la visita de selección, excepto si se ha tratado de un carcinoma de cérvix in situ completamente tratado, o un carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular no metastásico, completamente tratado y resuelto.
13.Infecciones endoparasitarias activas diagnosticadas; sospecha o riesgo elevado de infección endoparasitaria, a menos que una evaluación clínica y (en caso necesario) analítica haya descartado la infección activa antes de la aleatorización.

Todos los criterios de inclusion están listados en la sección 4.2 del Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - El porcentaje de pacientes que presentan una IGA de 0 a 1 (en una escala de 5 puntos) y una reducción en la semana 16 de >= 2 puntos respecto al valor inicial.
Para la Unión Europea (UE) y países de mercados de referencia de la UE y Japón únicamente, los criterios de valoración coprincipales son los siguientes:
- El porcentaje de pacientes con una EASI-75 (>= 75% de mejoría respecto al valor inicial) en la semana 16
?El porcentaje de pacientes que presentan tanto una IGA de 0 a 1 (en una escala de 5 puntos) y una reducción en la semana 16 de >= 2 puntos respecto al valor inicial.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios clave:
-El cambio porcentual en la semana 16 respecto al valor inicial en la Escala Numérica para la Evaluación del Prurito (NRS, por sus siglas en inglés)
-El porcentaje de pacientes con una mejoría (reducción) en la NRS del prurito de la semana 16 de ? 3 respecto al valor inicial
Otros criterios de valoración secundarios:
- El cambio porcentual de la puntuación EASI de la semana 16 respecto al valor inicial
-El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en el porcentaje de área de superficie corporal (ASC)
-El cambio porcentual en la semana 16 respecto al valor basal en la puntuación SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD)
- El cambio porcentual en la semana 16 respecto al valor basal en la puntuación Global Individual Signs Score (GISS) (eritema, infiltración / población, excoriaciones, liquenificación)
-El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en el Dermatology Life Quality Index (DLQI)
-El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la Patient Oriented Eczema Measure (POEM)
- El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la Hospital Anxiety Depression Scale (HADS)
-El cambio porcentual en la NRS del prurito de la semana 2 respecto al valor inicial
- La incidencia de acontecimientos adversos graves surgidos con el tratamiento (AAGST) desde el momento basal hasta la semana 16
- La incidencia de acontecimientos adversos surgidos con el tratamiento (AAST) que conducen a una interrupción definitiva del tratamiento desde el momento inicial hasta la semana 16
- La incidencia global de AAST hasta la semana 16
- La incidencia de AAST consistentes en infecciones cutáneas que requieren un tratamiento sistémico desde el momento basal hasta la semana 16.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la eficacia de dupilumab en monoterapia en comparación con el tratamiento con un placebo en pacientes adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad de dupilumab en monoterapia en comparación con el tratamiento con un placebo en pacientes adultos con DA de moderada a grave.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal será determinado en la semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secundarios se determinaran desde la visita basal hasta la semana 16.

JUSTIFICACION El objetivo principal es demostrar la eficacia de dupilumab en monoterapia en comparación con el tratamiento con un placebo en pacientes adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave
Aproximadamente se espera que 600 sujetos participen en este estudio.
El estudio es de 16 semanas (periodo de tratamiento de 16 semanas) o de 28 semanas (periodo de tratamiento de 16 semanas y periodo de seguimiento de 12 semanas), en función de que el paciente continúe o no en un estudio de mantenimiento o extensión
Los pacientes que continúen cumpliendo los criterios de elegibilidad en el momento basal se someterán a las evaluaciones del día 1 / basales y serán asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1:1, a recibir tratamiento con inyecciones s.c. una vez por semana (CS) de 300 mg de dupilumab tras una dosis de carga de 600 mg el día 1, inyecciones s.c. cada 2 semanas (C2S) de 300 mg de dupilumab tras una dosis de carga de 600 mg el día 1 (durante las semanas en las que no se administre dupilumab, los pacientes recibirán un placebo), o bien un placebo de aspecto idéntico (que incluirá un aumento al doble de la cantidad de placebo el día 1 para igualarlo a la dosis de carga).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2015. FECHA DICTAMEN 19/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2015. FECHA INICIO REAL 25/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road NY 10591 Tarrytown. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trials information. TELÉFONO +34 934978913. FAX +34 932012768. FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE ALCAÑIZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALCAÑIZ. LOCALIDAD CENTRO ALCAÑIZ. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO (*). LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 12: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dupilumab. CÓDIGO REGN668/SAR231893. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.