Estudio comparativo para evaluar la eficacia, la seguridad y la inmunogenia de YLB113 y Enbrel en el tratamiento de la artritis reumatoide.

Fecha: 2015-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002809-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar YLB113 y Enbrel en el tratamiento de la artritis reumatoide.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio comparativo para evaluar la eficacia, la seguridad y la inmunogenia de YLB113 y Enbrel en el tratamiento de la artritis reumatoide.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombres o mujeres adultos ?18 y ?75 años en el momento de firmar el consentimiento informado
2) Pacientes con diagnóstico de AR según los criterios de clasificación del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR)/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) para la AR y capaces de proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3) Pacientes con ?6 articulaciones sensibles y ?6 articulaciones inflamadas (sobre la base del recuento de articulaciones inflamadas [RAI] usando 66 articulaciones y al recuento de articulaciones sensibles [RAS] usando 68 articulaciones) y con una puntuación DAS28 ?3,2.
4) Pacientes clasificados como clase I, II o III en la evaluación funcional global según los criterios revisados del ACR.

Ver protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Pacientes con hipersensibilidad conocida a etanercept o a cualquier otro componente del fármaco del estudio.
2) Pacientes alérgicos al látex (la tapa de la aguja de la jeringuilla precargada de etanercept contiene látex y puede provocar reacciones alérgicas a personas que son sensibles a esta sustancia).
3) Pacientes que sufren infecciones agudas o crónicas, localizadas o diseminadas (bacterianas, fúngicas o víricas) o septicemia, o pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes, o aquellos que tienen mayor riesgo de desarrollar infecciones o septicemia (y aquellos con resultados positivos en las pruebas de ?-D-glucano solo para Japón) en un periodo de 3 meses antes de la selección.
4) Pacientes con tuberculosis (TB) activa, antecedentes de TB tratada anteriormente sin éxito, TB latente, o aquellos que corren el riesgo de desarrollar TB (por ej., aquellos que han estado en contacto con pacientes con TB activa en un pasado reciente antes de la selección) y pacientes que no dan negativo en las pruebas de TB (por ej., pruebas de T-SPOT® TB o QuantiFERON®-TB Gold/pruebas adecuadas).
5) Pacientes con antecedentes de artritis séptica de las articulaciones nativas en un periodo de 12 meses anterior a la selección, o antecedentes de artritis séptica de las articulaciones protésicas.
6) Pacientes con diagnóstico de enfermedades reumáticas, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades del tejido conjuntivo, o deficiencias inmunitarias (por ej., psoriasis, artritis psoriásica, síndrome de Sjorgren primario, lupus eritematoso diseminado, o enfermedades desmielinizantes, como la esclerosis múltiple).
7) Pacientes con tumores activos o que han tenido tumores anteriormente (excepto los casos de carcinoma basal, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma de cuello de útero localizado, tratados con éxito).
8) Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas.
9) Pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o toxicomanía en los 2 años anteriores a la selección.
10) Pacientes que han recibido alguna vacuna elaborada con microbios vivos o atenuada durante las 4 semanas anteriores a la selección.
11) Pacientes que han recibido tratamiento anteriormente con otros modificadores de la respuesta biológica para cualquier indicación autoinmunitaria (incluidos, entre otros, tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, etanercept, certolizumab y tofacitinib).
12) Pacientes con infecciones sistemicas graves (por ej., pacientes con resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpo contra el núcleo del virus de la hepatitis B [HBcAb] y anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAb] (excepto aquellos que hayan recibido vacunas contra la hepatitis B, que serán incluidos si resultan positivos para HBsAb pero negativos para HBsAg y HBcAb), virus de la hepatitis C [VHC] o virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).

Ver protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Se considerará que los pacientes han alcanzado una mejora de ACR20 si, en comparación con la visita basal (día 1), hay una disminución del 20% en el número de articulaciones inflamadas y una mejora del 20% en 3 de los siguientes 5 puntos:
- Evaluación del dolor por parte del paciente (EAV)
- Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (EAV)
- Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (EAV)
- PCR o VSG.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta ACR20 en las semanas 4, 8 y 12 de administración de la dosis
- Tasa de respuesta ACR50 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis
- Tasa de respuesta ACR70 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis
- Una mejora en la tasa de respuesta DAS28 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis. La puntuación de DAS28 se calcula con un subgrupo de 28 articulaciones del 66/68 SJC/TJC. La puntuación DAS28 se calcula usando los resultados de un subconjunto de 28 articulaciones de las 66/68 RAI/RAS.
La DAS28 es una puntuación compuesta (que va de 0 a 9,4) que se calcula usando los resultados de un subconjunto de 28 articulaciones de las 66/68 RAI/RAS, los niveles de PCR (mg/l) o los niveles de VSG (mm/h), y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (escala 0-100). La DAS28 se calcula usando la fórmula siguiente , :
DAS28 basada en PCR
0,56*sqrt(RAS28) + 0,28*sqrt(RAI28) + 0,36*ln(PCR+1) + 0,014*pt EAV global + 0,96

DAS28 basada en VSG
0,56*sqrt(RAS 28) + 0,28*sqrt(RAI28) + 0,70*ln(VSG) + 0,014*pt EAV global

Para evaluar las puntuaciones DAS28 de un paciente, deberán usarse los mismos parámetros (basados en VSG o PCR) durante todo el estudio.
Las puntuaciones DAS28 que indican una actividad de la enfermedad elevada son >5,1; una actividad de la enfermedad moderada de ?3,2 a ?5,1; una actividad de la enfermedad baja, <3,2 y remisión <2,6.

OBJETIVO PRINCIPAL Mejora del 20% según los criterios de la Sociedad Americana de Reumatología (ACR20) en la semana 24 de administración de la dosis.

OBJETIVO SECUNDARIO - Tasa de respuesta ACR20 en las semanas 4, 8 y 12 de administración de la dosis
- Tasa de respuesta ACR50 y ACR70 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis
- Una mejora en la tasa de respuesta DAS28 (Puntuación de actividad de la enfermedad que utiliza 28 recuentos de las articulaciones sensibles e inflamadas, proteína reactiva C (PCR)/velocidad de sedimentación globular (VSG) y la evaluación global del paciente) en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis
- Evaluaciones de la seguridad (acontecimientos adversos, exploración física, constantes vitales, ECG, análisis del laboratorio clínico y evaluación del punto de la inyección)
- Inmunogenia (en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Etapa A - semana 24
Etapa B - semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Etapa A - semana 24
Etapa B - semana 52.

JUSTIFICACION Estudio para comparar YLB113 y Enbrel en el tratamiento de la artritis
reumatoide
YL Biologics Ltd. ha desarrollado una versión biosimilar a etanercept en investigación y pretende comercializar el producto siguiendo la vía de desarrollo clínico recomendada por las autoridades reguladoras. Como normal general, para el desarrollo de biosimilares es necesario establecer la similitud en las características de calidad y demostrar similitudes en la eficacia y
la seguridad con el nuevo fármaco como grupo de control.
Como parte del ejercicio de biosimilitud para etanercept, además de la caracterización fisicoquímica y la verificación de la bioequivalencia en fármacos biosimilares e innovadores en estudios preclínicos, el paso siguiente es demostrar la equivalencia en ensayos clínicos en estudios farmacocinéticos así como de seguridad y eficacia.
Demostramos la bioequivalencia de YLB113 y Enbrel en estudios farmacocinéticos con voluntarios sanos, y tenemos pensado demostrar la biosimilitud en el estudio de fase III con pacientes que sufren AR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 23/12/2015. FECHA DICTAMEN 15/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 22/01/2016. FECHA INICIO REAL 11/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 11/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 02/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 23/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR YL Biologics Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2-31-1, Nihonbashi Hamacho, Chuo-ku 103-007 Tokyo. PERSONA DE CONTACTO YL Biologics Ltd - Head - Regulatory. TELÉFONO 91 20 66549816. FAX . FINANCIADOR YL Biologics Ltd. PAIS Japón.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO YLB113. CÓDIGO YLB113. DETALLE 50 mg per dose, per week, for upto a maximum duration of 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Enbrel. NOMBRE CIENTÍFICO Enbrel. CÓDIGO Enbrel. DETALLE 50 mg per dose, per week, for upto a maximum duration of 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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