Estudio para comparar la seguridad y eficacia de masitinib frente a placebo en el tratamiento de trastornos de estado de ánimo en pacientes con depresión mayor resistente a los antidepresivos o en pacientes con trastornos distímicos.

Fecha: 2013-06. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-022744-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la seguridad y eficacia de masitinib frente a placebo en el tratamiento de trastornos de estado de ánimo en pacientes con depresión mayor resistente a los antidepresivos o en pacientes con trastornos distímicos.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase II, piloto, prospectivo, randomizado, doble ciego, de 12 semanas de duración para comparar la eficacia y seguridad de masitinib frente a placebo en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo en pacientes con depresión mayor resistente a los antidepresivos o en pacientes con trastornos distímicos.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastornos del ánimo en pacientes con depresión.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trastornos del estado de ánimo en pacientes con depresión mayor resistente a los antidepresivos o en pacientes con trastornos distímicos.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser considerados elegibles, los pacientes deben reunir los siguientes criterios de inclusión:
1. Pacientes con trastorno distímico.
? Según el DSM-IV-TR (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición,
revisión del texto), al menos 2 años de estado de ánimo depresivo "más días con que sin? y al menos 2
de los 6 ítems sintomáticos del criterio B (poco apetito o comer en exceso, insomnio o hipersomnia,
poca energía o fatiga, baja autoestima, poca concentración o dificultad para tomar decisiones,
sentimiento de desesperanza);
? y una punt. en la visita basal ?12 puntos en la escala de MADRS;
? y una punt. ?17 puntos en la Escala Hamilton de la depresión (HAMD-17).
O pacientes con un diagnóstico de episodio inicial de depresión mayor,
? según el DSM-IV-TR;
? confirmado por MINI (Breve entrevista internacional neuropsiquiátrica);
? con un episodio de moderado a grave definido con unas puntuaciones en la visita basal ? 26 en
MADRS, ? 4 en CGI-S y ?17 puntos en la Escala Hamilton de la depresión (HAMD-17).
2.Pacientes que presentan resistencia al tratamiento en el grupo de depresión mayor. Se considera que un
paciente presenta resistencia al tratamiento cuando el tratamiento consecutivo con 2 fármacos, usados
durante un periodo de tiempo adecuado (durante ? 6 semanas consecutivas) y en dosis adecuadas, no
consigue producir un efecto aceptable o pacientes con trastorno distímico que ya han sido tratados sin éxito con fármacos o se consideran candidatos.
3. Pacientes con una actividad orgánica adecuada:
- Recuento absoluto de neutrófilos ? 2,0 x 109/l
- Hemoglobina ? 10 g/dl
- Plaquetas ? 100 x 109/l
- AST/ALT ? 3 x LSN
- Bilirrubina ? 1,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina > 60ml/min.
- Albuminemia ? 1 x LIN
- Proteinuria < 30mg/dl (1+) en tira reactiva. Si proteinuria ? 1+ en tira de orina, la proteinuria de 24
horas debe ser < 1,5 g/24 horas.
- Concentración normal de TSH. Los pacientes diagnosticados previamente de hipertiroidismo o hipotiroidismo tratados con dosis estables de complemento para la tiroides durante al menos los últimos 6 meses, con una concentración de TSH normal y eutiroidismo son aptos para participar.
4.Pacientes, hombres y mujeres, de edades entre 18y 75 años, con un peso > 50kg o un IMC entre 18 y 35kg/m2
5.Pacientes que sean mujeres en edad fértil (incluidas en el estudio después de un periodo menstrual y con prueba de embarazo negativa), que se comprometen a usar dos métodos altamente eficaces (uno para la paciente, otro para su pareja) de anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables:
La colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y
el uso de un método de barrera
Ligadura de trompas documentada. Además, debe usarse método de barrera
Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo;
Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa de fallo documentada de < 1 % al año;
Abstinencia
6. Los pacientes hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico, si su pareja está embarazada, desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta tres meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen:
Preservativo
Si ha sido sometido a esterilización quirúrgica también puede usarse un preservativo
Los pacientes que sean hombres deben usar dos métodos anticonceptivos de alta eficacia (uno para el
paciente, otro para la pareja) aceptables desde el punto de vista médico, durante el estudio y durante 3
meses después de la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos:
Preservativo o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida;
Esterilización quirúrgica y un método de barrera
Su pareja femenina utilice anticonceptivos orales, inyecciones de progesterona o implantes subdérmicos y un método de barrera;
Parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito por el médico y un método de barrera;
Su pareja se ha sometido a la ligadura de trompas documentada. Además, debe usarse un método de barrera;
Su pareja se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino y se usa un método de barrera
7.Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en visita de selección y basal.
8.Pacientes capaces de entender, y dispuestos a firmar y fechar el impreso de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo.
9.Pacientes capaces de entender y dispuestos a seguir los procedimientos mencionados en la tarjeta del
paciente en caso de observar signos o síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa, durante los primeros 2 meses de tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un paciente no debe reclutarse si cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Pacientes con trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos de personalidad, distintos a la depresión
mayor o al trastorno distímico.
2. Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
3. Pacientes con obesidad mórbida descrita como IMC > 35.
4. Pacientes con antecedentes de intentos de suicidio en los 12 meses anteriores.
5. Pacientes con riesgo grave de intento de suicidio en la visita de selección, la visita basal o durante el estudio, puesto en evidencia por una puntuación ? 3 en el ítem de suicidio de la Escala Hamilton de valoración de la depresión.
6. Ausencia de episodios depresivos inmediatamente antes o durante el trastorno distímico.
7. Pacientes con afecciones cardíacas definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
- Síndrome coronario agudo;
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA);
- Arritmia ventricular importante (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular,
muerte súbita reanimada).
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA.
? Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación
cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
? Síncope sin etiología conocida en los 3 meses previos.
? Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.
8. Pacientes que presentan una de las siguientes afecciones:
- Esperanza de vida < 6 meses.
- Pacientes con antecedentes de tumor maligno primario < 5 años, excepto carcinoma basocelular o
carcinoma cervicouterino localizado tratados.
- Pacientes con una enfermedad grave y/o no controlada.
- Pacientes con un diagnóstico conocido de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), infección por el virus de la hepatitis C, infección por el virus de la hepatitis B tuberculosis
activa?
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Pacientes con antecedentes de pobre cumplimiento o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de
bebidas alcohólicas o drogas que pudiera interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o
para dar su consentimiento informado.
11. Pacientes que han iniciado un tratamiento de psicoterapia en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o que tienen previsto finalizar el tratamiento de psicoterapia en curso antes de finalizar el estudio.
12. Pacientes tratados con cualquier psicotrópico (antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores anímicos y
estimulantes), excepto si el tratamiento finalizó como mínimo 4 semanas antes de la visita basal (6 semanas
para la fluoxetina). De la misma forma, pacientes tratados con algún fármaco en fase de investigación, salvo
si el tratamiento finalizó como mínimo 4 semanas antes de la visita basal.
13. Pacientes tratados con ansiolíticos o hipnóticos, excepto si el tratamiento finalizó más de 4 semanas antes de la visita basal o si el tratamiento se ha tomado con dosis estables durante 2 meses como mínimo en el caso de los ansiolíticos y 1 mes como mínimo para los hipnóticos.

VARIABLES PRINCIPALES ? Porcentaje de respondedores en las semanas 6, 8 y 12.
La respuesta se define como:
- 50% de mejoría en la Escala Hamilton de 17 ítems sobre depresión (HAMD-17);
- y un valor máximo de 17 (correspondiente a depresión leve) en la escala HAMD-17;
- y la Escala de impresión clínica global de mejoría (CGI-I) con una evaluación de 1 (?marcada mejoría?)
o 2 (?moderada mejoría?).

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de respondedores antes de las semanas 4, 6, 8.
? Puntuación de la escala HAMD-17 todas las semanas hasta la semana 4 y posteriormente cada dos semanas
hasta la semana 12.
? Porcentaje de remisión en las semanas 4, 8 y 12.
Remisión definida como:
- 50% de mejoría en la Escala Hamilton de 17 ítems sobre depresión (HAMD-17);
- y un valor máximo de 7 (correspondiente a sin depresión) en la escala HAMD-17
- y la Escala de impresión clínica global de mejoría (CGI-I) con una evaluación de 1 (?marcada mejoría?)
o 2 (?moderada mejoría?).
? Puntuación de la Escala de evaluación de Montgomery y Asberg sobre la depresión (MADRS) en las
semanas 4, 8 y 12.
? Puntuación de la Escala de impresión clínica global de mejoría (CGI-I) todas las semanas hasta la semana 4
y posteriormente cada dos semanas hasta la semana 12.
? Puntuación de la Escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S) todas las semanas hasta la semana
4 y posteriormente cada dos semanas hasta la semana 12.
? Puntuación del Cuestionario Leeds de evaluación del sueño (LESQ) en las semanas 4, 8 y 12.
? Puntuación de la Escala Beck de depresión (BDI) en las semanas 4, 8 y 12.
? Escala de Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS) todas las semanas hasta la semana 4 y
posteriormente cada dos semanas hasta la semana 12.
Seguridad:
? Acontecimientos adversos,
? Pruebas analíticas, constantes vitales y exploración física, incluido electrocardiograma (ECG).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio es comparar la eficacia y seguridad de 4,5 mg/kg/día de masitinib con placebo en el
tratamiento de dos patrones distintos de trastorno del estado de ánimo: la depresión mayor resistente a los
antidepresivos y el trastorno distímico.

Criterio principal de valoración:
? Porcentaje de respondedores en las semanas 6, 8 y 12.
La respuesta se define como:
- 50% de mejoría en la Escala Hamilton de 17 ítems sobre depresión (HAMD-17);
- y un valor máximo de 17 (correspondiente a depresión leve) en la escala HAMD-17;
- y la Escala de impresión clínica global de mejoría (CGI-I) con una evaluación de 1 (?marcada mejoría?)
o 2 (?moderada mejoría?).

OBJETIVO SECUNDARIO Porcentaje de respondedores antes de las s4,6,8.
Puntuación de la escala HAMD-17 todas las semanas hasta la s4 y posteriormente cada 2semanas hasta la s12
Porcentaje de remisión en las s4,8,12
Remisión definida:
50% de mejoría en la E. Hamilton de 17 ítems sobre depresión; y un valor máximo de 7 en escala HAMD-17;y la E. de impresión clínica global de mejoría con una evaluación de 1 o 2
Puntuación de la Escala de evaluación de Montgomery y Asberg sobre la depresión en las s4,8,12
Punt.de la E. de impresión clínica global de mejoría todas las semanas hasta la s4 y posteriormente cada 2semanas hasta la s12
Punt.de la E. de impresión clínica global de gravedad todas las semanas hasta la s4 y posteriormente cada 2semanas hasta la s12
Punt.del Cuestionario Leeds de evaluación del sueño en las s4,8,12
Punt.de la E. Beck de depresión en las s4,8,12
E.de Columbia para evaluar el riesgo de suicidio todas las semanas hasta la s4 y posteriormente cada 2 semanas hasta la s12

Seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semana 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/06/2013. FECHA DICTAMEN 08/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2012. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3, Avenue George V 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO AB Science - CEO. TELÉFONO 33 (0)1 47 20 00 14. FAX 33 (0)1 47 20 24 11. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 2: HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE CONXO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PSIQUIÁTRICO DE CONXO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE 12 weeks + possibility of extension phase. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE 12 semanas + posibilidad de fase de extensión. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.