Estudio para comparar la eficacia y seguridad de Obinituzumab + GDC-0199 versus Obinituzumab + Clorambucil en pacientes con Leucemia Linfocitica crónica.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001810-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia y seguridad de Obinituzumab + GDC-0199 versus Obinituzumab + Clorambucil en pacientes con Leucemia Linfocitica crónica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO EN FASE III ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, PROSPECTIVO PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE UN RÉGIMEN COMBINADO DE OBINUTUZUMAB Y GDC-0199 CON OBINUTUZUMAB Y CLORAMBUCIL EN PACIENTES PREVIAMENTE NO TRATADOS CON CLL CON CONDICIONES MÉDICAS COEXISTENTES.

INDICACIÓN PÚBLICA leucemia linfocítica crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA leucemia linfocítica crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Tener CLL documentada no tratada previamente, conforme a los criterios IWCLL
-CLL que requiere tratamiento conforme a los criterios IWCLL.
- Puntuación CIRS total >6
- Función medular adecuada, con independencia del apoyo con factores de crecimiento o transfusiones en las 2 semanas anteriores a la selección, salvo que la citopenia se deba a afectación medular de la CLL.
- Función hepática adecuada.
- Esperanza de vida >6 meses.
- Aceptación de utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos según protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Transformación de CLL a LNH de gran malignidad (transformación de Richter o leucemia prolinfocítica).
- Afectación conocida del sistema nervioso central.
- Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
-Una puntuación de 4 en la afectación de aparatos, órganos o sistemas individuales evaluada mediante la definición de la escala CIRS que limita la capacidad de recibir el régimen de tratamiento de este ensayo con la excepción de ojos, oídos, nariz y garganta.
-Pacientes con anemia hemolítica autoinmunitaria o trombocitopenia inmunitaria no controladas.
-Función renal inadecuada.
- Antecedentes de neoplasia maligna anterior, salvo las condiciones señaladas en el protocolo, si los pacientes se han recuperado de los efectos secundarios tras dosis únicas provocados por un tratamiento anterior.
- Pacientes con infección bacteriana, vírica o micótica activa que requiere tratamiento sistémico en los dos meses anteriores al reclutamiento.
- Antecedentes de reacciones anafilácticas o alérgicas graves a los anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad o alergia conocidas a los productos murinos.
- Hipersensibilidad a clorambucil, obinutuzumab, o Venetoclax o a cualquiera de sus excipientes.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Resultados positivos en los análisis de la infección crónica por el VHB (definido como serología positiva para el HBsAg) y Resultado positivo en el análisis de la hepatitis C (análisis de serología del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [VHC]).
- Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la leucemia de linfocitos T humana tipo I (HTLV-1).
- Requiere el uso de warfarina, marcumar o fenprocumón.
- Administración de los fármacos CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio GDC-0199.

VARIABLES PRINCIPALES SSP, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, recidiva o muerte por cualquier causa, según la evaluación del investigador. Los investigadores evaluarán la progresión de la enfermedad por medio de los criterios IWCLL.

VARIABLES SECUNDARIAS - SSP basada basada en las evaluaciones del comité de revisión independiente (CRI) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, recidiva o muerte por cualquier causa,
- Tasa de respuesta clínica, (TRG) definida en cuanto a RC ( respuesta completa), RCi respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea o RP ( respuesta parcial), determinada por el investigador conforme a las directrices del IWCLL.
- Tasa de enfermedad residual mínima ERM medida mediante reacción en cadena de la polimerasa basada en la hibridación de oligonucleótidos específicos de alelo (ASO-PCR).
- Tasa de respuesta clínica (TRG) en la evaluación de la respuesta al finalizar el tratamiento combinado.
- Tasa de ERM como medida mediante ( ASO-PCR) en la evaluación de la respuesta al finalizar el tratamiento combinado.
- Supervivencia completa.
- Duración del objetivo de respuesta.
- Mejor respuesta conseguida ( RC, RCi, RP, enfermedad estable, or progresion de la enfermedad.
- Supervivencia libre de Acontecimiento.
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento anti leucémico.
- Incidencia de acontecimientos adversos, clasificados, según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional contra el Cáncer de los EE. UU. [CTCAE del NCI] version 4.0
- Incidencia de acontecimientos adversos graves
- Incidencia de acontencimientos adversos de especial interés.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia mediante la SSP evaluada por el investigador de un régimen combinado de obinutuzumab + GDC-0199 en comparación con GClb en pacientes no tratados previamente con CLL y que presentan condiciones médicas coexistentes.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia, evaluada mediante criterios de valoración adicionales que incluyen la SSP evaluada por un comité de revisión independiente [CRI], la respuesta global y la tasa de respuesta de la ERM determinada mediante reacción en cadena de la polimerasa basada en la hibridación de oligonucleótidos específicos de alelo [ASO-PCR].

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En basal, día 1 del cliclo 7 y 9, día 1 del ciclo 4, día 28 despues de la terminación del tratamiento o finalización anticipada, durante el seguiento eje: 3 meses después de la terminación del tratamiento o finalización y entonces regularmente hasta 5 años desde el último paciente randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 5 años después de la aleatorización del último paciente.

JUSTIFICACION A pesar de los avances en el tratamiento de los pacientes con CLL, un número significativo de pacientes padece recidivas de la enfermedad asociadas a duraciones progresivamente más cortas de la respuesta al tratamiento. La única estrategia potencialmente curativa para la CLL es un trasplante alogénico de hemocitoblastos para el que la mayoría de los pacientes con CLL no son aptos debido a su edad o a condiciones médicas coexistentes. Como resultado, una cura para los pacientes con CLL necesita fármacos más eficaces que también tengan un perfil de seguridad adecuado para pacientes de edad avanzada y con un estado físico deficiente. Un régimen sin quimioterapia podría cumplir estas expectativas. Los datos preliminares de estudios clínicos con GDC-0199 demuestran su gran actividad en pacientes con CLL. Con fecha 9 de abril de 2014 y 17 de enero de 2014, se dispuso de resultados preliminares de estudios de la eficacia para pacientes con CLL/linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP).Obinutuzumab fue aprobado el 1 de noviembre de 2013 por la FDA para el tratamiento de pacientes con CLL no tratada previamente. Se prevé que, dado que obinutuzumab y GDC-0199 muestran mecanismos de acción distintos, una combinación de ambos fármacos podría mejorar la respuesta tumoral y retrasar la progresión de la enfermedad o evitar por completo la aparición de resistencia. Los perfiles de seguridad de ambos fármacos parecen ser compatibles, especialmente en un contexto sin quimioterapia. La fase de preinclusión del estudio proporcionará datos iniciales de la seguridad de la combinación de obinutuzumab y GDC-0199. El diseño comparativo directo del estudio, las medidas de seguridad de precaución y la supervisión regular de la seguridad por parte de un comité de supervisión de los datos independiente y el promotor permiten la pronta identificación de las señales de la seguridad en el estudio y minimizan el riesgo para los pacientes incluidos en él.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 432.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2015. FECHA DICTAMEN 17/02/2016. FECHA INICIO REAL 12/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A, en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrassen 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Venetoclax

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO RO553-7382/F05-01. DETALLE Patients should receive a maximum of 12 cycles of Venetoclax, each cycle with a duration of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Obinutuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. NOMBRE CIENTÍFICO Obinutuzumab. CÓDIGO RO5072759/F06-01. DETALLE Patients should receive a maximum of 6 cycles of obinutuzumab, each cycle with a duration of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Obinutuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: CHLORAMBUCIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Chlorambucil. NOMBRE CIENTÍFICO Chlorambucil. CÓDIGO RO0059978. DETALLE Days 1 and 15 of 12 cycles, each cycle 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CHLORAMBUCIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Venetoclax

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax GDC-0199. CÓDIGO RO553-7382/F01-01. DETALLE Patients should receive a maximum of 12 cycles of Venetoclax, each cycle with a duration of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: Venetoclax

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax (GDC-0199). CÓDIGO RO553-7382/F04-01. DETALLE Patients should receive a maximum of 12 cycles of Venetoclax, each cycle with a duration of 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.