Estudio para comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento de sustitución enzimática de neoGAA (GZ402666) y alglucosidasa alfa administrado bisemanal en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío sin tratamiento previo.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000942-77.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento de sustitución enzimática de neoGAA (GZ402666) y alglucosidasa alfa administrado bisemanal en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío sin tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico, multinacional y doble ciego que compara la eficacia y la seguridad de infusiones bisemanales de neoGAA (GZ402666) y alglucosidasa alfa en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA El tratamiento de la deficiencia de la enzima en el almacenamiento de glucógeno tipo II de la enfermedad (enfermedad de Pompe).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Pompe (deficiencia en ácido alglucosidasa alfa).

CRITERIOS INCLUSIÓN -El paciente tiene deficiencia confirmada de la enzima GAA en cualquier tejido y/o 2 mutaciones confirmadas en el gen de GAA.
-El paciente y / o su padre / tutor legal esté dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, y el paciente, si <18 años de edad, esté dispuesto a dar el asentimiento si se considera en condiciones de hacerlo.
-El paciente (y el tutor legal del paciente si el paciente es <18 años de edad) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo del ensayo clínico.
-El paciente, si es mujer y en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa (betahuman gonadotropina coriónica) al inicio del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -El paciente tiene <3 años
-El paciente tiene hipertrofia cardiaca específica de Pompe conocida
-El paciente depende de una silla de ruedas
-El paciente no es capaz de deambular 40 metros sin parar y sin un dispositivo de ayuda,
-El paciente necesita ventilación invasiva (se permite la ventilación no invasiva),
-El paciente no es capaz de realizar correctamente mediciones repetidas de la CVF en posición erguida de 40% del valor previsto y de 85% del
valor previsto,
-El paciente ha recibido tratamiento previo con alglucosidasa alfa, o cualquier tratamiento en investigación para la enfermedad de Pompe.
-El paciente ha recibido previa o actualmente terapia de inducción de tolerancia inmune.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde el momento basal en el % del valor previsto de CVF en posición erguida.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio del valor inicial de la presión inspiratoria máxima en posición vertical

Cambio del valor inicial de la presión espiratoria máxima en posición vertical

El cambio en resultados desde la línea base de las pruebas de caminata de seis minutos

Cambio del valor inicial en la medición del dinamómetro de mano

El cambio en resultados desde la línea base de los exámenes de la función motora rápida

Cambio en la puntuaciones desde el inicio en el cuestionario de 12 puntos de salud.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar el efecto del tratamiento con neoGAA sobre la fuerza muscular respiratoria determinada por el % del valor previsto de Capacidad Vital Forzada (CVF) en posición erguida, frente a alglucosidasa alfa.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la seguridad y el efecto del tratamiento con neoGAA sobre la fuerza muscular inspiratoria (presión inspiratoria máxima [PIM]), la fuerza muscular espiratoria (presión espiratoria máxima [PEM]), la resistencia funcional (prueba de marcha de 6 minutos [PM6M]), la fuerza muscular de las extremidades inferiores (dinamometría manual [DM]), la función motora (Prueba Rápida de la Función Motora [Quick Motor Function Test, QMFT]), y la calidad de vida relacionada con la salud (formulario abreviado-12 [Short Form-12, SF-12]).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la basal hasta los 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde la basal hasta los 12 meses.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio fase III es determinar el efecto del tratamiento con neoGAA sobre la fuerza muscular respiratoria determinada por el porcentaje del valor previsto de Capacidad Vital Forzada en posición erguida, frente a alglucosidasa alfa. Se espera que aproximadamente 96 pacientes participen. La duración máxima del estudio por paciente será de hasta 3 años, incluyendo: un periodo de selección, uno de tratamiento ciego, uno de tratamiento abierto y un periodo de observación postratamiento. Los pacientes de 3 o más años de edad sin tratamiento previo con diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe de inicio tardío (EPIT) que cumplan los criterios de eligibilidad, serán randomizados en proporción 1:1 a neoGAA o alglucosidasa alfa. Durante la fase de 12 meses de tratamiento ciego, los pacientes recibirán una infusión intravenosa (i.v.) de 20 mg/kg de neoGAA o alglucosidasa alfa cada dos semanas, en un total de 25 dosis. Tras este periodo, los pacientes continuarán en la fase abierta del estudio, en la que recibirán una infusión i.v. de 20 mg/kg de neoGAA cada dos semanas durante un periodo de seguimiento a largo plazo, en un total de 48 dosis. Una proporción de pacientes con EPIT demuestran respuestas subóptimas al tratamiento en la función respiratoria, y pueden beneficiarse de un potencial tratamiento más potente (neoGAA), una terapia de sustitución enzimática de segunda generación. La eficacia y seguridad de neoGAA en pacientes EPIT sin tratamiento previo no ha sido evaluada en un estudio controlado. El propósito general del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de neoGAA frente a alglucosidasa alfa en estos pacientes. Como no hay información sobre la seguridad y eficacia de neoGAA en pacientes con EPIT sin historia de tratamiento a partir de 3 años de edad, este estudio será desarrollado para evaluar la respuesta al tratamiento incluyendo el amplio espectro de la enfermedad de Pompe, en ambos tipos de pacientes pediátricos y adultos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2016. FECHA DICTAMEN 06/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/08/2016. FECHA INICIO REAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genzyme Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 500 Kendall Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Genzyme Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de neurología, patología neuromuscular.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de neurología, patología neuromuscular.

CENTRO 3: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de neurología, patología neuromuscular.

CENTRO 4: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de neurología, patología neuromuscular.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NeoGAA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO neoGAA. CÓDIGO GZ402666. DETALLE Up to 149 weeks

Number of doses administered :
1) blinded phase is 25 doses of neoGAA
2) open phase for all participating patients is 48 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS NeoGAA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: ALGLUCOSIDASE ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MYOZYME®. NOMBRE CIENTÍFICO Myozyme®. DETALLE Up to 149 weeks

Total number of doses administered :
Blinded phase is 25 doses of Myozyme (no myozyme in open label phase). PRINCIPIOS ACTIVOS ALGLUCOSIDASE ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.