Estudio de fase 3, doble ciego y aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de luspatercept (ACE-536) frente a placebo en el tratamiento de anemia debida a síndromes mielodisplásicos con riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el sistema IPSS-R en sujetos con sideroblastos en anillo que necesitan transfusiones de eritrocitos.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003454-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia y la seguridad de luspatercept (ACE-536) frente a placebo en sujetos con anemia (falta de globulos rojos en sangre) debida a síndromes mielodisplásicos con sideroblastos en anillo que necesitan transfusiones.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, doble ciego y aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de luspatercept (ACE-536) frente a placebo en el tratamiento de anemia debida a síndromes mielodisplásicos con riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el sistema IPSS-R en sujetos con sideroblastos en anillo que necesitan transfusiones de eritrocitos.

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos que necesitan transfusiones regulares de globulos rojos al tener un nº de globulos rojos en sangre es mas bajo de lo normal al estar dañada la formación de celulas sanguineas en médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con sideroblastos en anillo que necesitan transfusiones de eritrocitos debido a anemia debida a síndromes mielodisplásicos (SMD).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el impreso de consentimiento informado (ICI).
2. Comprender y firmar voluntariamente el ICI antes de que se realice cualquier valoración o procedimiento relacionado con el estudio.
3. Diagnóstico documentado de SMD según la clasificación de 2008 de la OMS (apéndice B) que cumpla los criterios de la clasificación del IPSS-R ((Greenberg, 2012; apéndice D) de enfermedad con riesgo muy bajo, bajo o intermedio, y: Sideroblastos en anillo mayor o igual a 15% de los precursores eritroides en la médula ósea. Menor de
5% de blastos en la médula ósea
4. Resistencia o intolerancia al tratamiento previo con FEE o inelegibilidad para recibirlo, definidas como sigue:
-Resistencia a tratamiento previo con FEE: documentación de falta de respuesta o de mantenimiento de la respuesta a un régimen previo que contenía FEE en monoterapia o en combinación (p. ej., con G-CSF); el régimen de FEE debe haber sido:
- eritropoyetina humana recombinante (EPOHur), mayor o igual a 40.000 UI/semana durante al menos 8 dosis o su equivalente;
O
- darbepoetina alfa mayor o igual a 500 µg C3S durante al menos 4 dosis o su equivalente;
? Intolerancia a tratamiento previo con FEE: documentación de la interrupción de un régimen previo que contenía FEE, en monoterapia o en combinación (p. ej., con G CSF), en cualquier momento tras la introducción debido a intolerancia o a un acontecimiento adverso
? Inelegibilidad para FEE: probabilidad baja de respuesta a los FEE basándose en un nivel sérico de eritropoyetina endógena mayor a 200 U/l en sujetos no tratados previamente con FEE
5. En caso de tratamiento previo con FEE, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), deberá haberse interrumpido más o igual a 6 semanas antes de la fecha de aleatorización.
6. Necesidad de transfusiones de eritrocitos, documentada por los criterios siguientes:
? necesidad media de transfusiones de mayor o igual a 2 unidades/8 semanas de concentrados de eritrocitos confirmada durante un mínimo de 16 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
? ningún período de 56 días consecutivos sin transfusión de eritrocitos durante las 16 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización
7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ó 2 (apéndice G).
8. Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán:
a) Tener dos pruebas de embarazo negativas comprobadas por el investigador antes del inicio del tratamiento del estudio. Deberán aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Se hará así aunque las mujeres practiquen abstinencia completa* de las relaciones heterosexuales.
b) Comprometerse a la abstinencia completa* de relaciones heterosexuales (que deberá revisarse antes de cada administración de PI o mensualmente [p. ej., si hay aplazamientos de dosis] y consignarse documentalmente) o aceptar (y ser capaz de cumplir) el uso de un método anticonceptivo eficaz sin interrupción 5 semanas antes del inicio del producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las suspensiones de dosis) y en las 12 semanas tras la interrupción del tratamiento del estudio.
9. Los varones deberán: Practicar la abstinencia completa* (que deberá revisarse antes de cada administración de PI o mensualmente [p. ej., si hay aplazamientos de dosis] o aceptar usar preservativos durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o en edad fértil mientras participen en el estudio, durante las suspensiones de la dosis y durante al menos 12 semanas tras la interrupción del producto en investigación, aunque se haya sometido a vasectomía con éxito.
10. Estar dispuestos a seguir el programa de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo y ser capaces de hacerlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con fármacos modificadores de la enfermedad o fármacos experimentales para el SMD subyacente
2. Tratamiento previo con luspatercept (ACE-536) o sotatercept (ACE-011)
3. SMD asociado con la anomalía citogenética del 5q
4. SMD secundario, es decir, SMD que se sabe que ha surgido a consecuencia de una lesión química o de tratamiento con quimioterapia o radioterapia por otras enfermedades
5. Anemia de importancia clínica conocida debida a déficit de hierro, vitamina B12 o folato, anemia hemolítica autoinmunitaria o hereditaria o hemorragia digestiva
6. Alo o autotrasplante de células madre previo
7. Antecedente conocido de diagnóstico de LMA
8. Uso de cualquiera de los siguientes en las 5 semanas previas a la aleatorización:
? fármaco quimioterapéutico o tratamiento citotóxico contra el cáncer
? corticosteroides, excepto en los sujetos tratados con una dosis estable o descendente durante mayor o igual a 1 semana antes de la aleatorización por procesos médicos distintos del SMD
? quelantes del hierro, excepto en los sujetos tratados con una dosis estable o descendente durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización
? otros factores de crecimiento hematopoyéticos de eritrocitos (p. ej., interleucina 3)
9. Hipertensión incontrolada, definida como elevaciones repetidas de la presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 100 mm Hg a pesar de tratamiento adecuado.
10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor a 500/?l (0,5 x 109/l)
11. Recuento de plaquetas menor a 50.000/µl (50 x 109/l)
12. Filtración glomerular estimada (FGe) o aclaramiento de creatinina menor a 40 ml/min
13. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutamicooxaloacética sérica (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa/transaminasa glutamicopirúvica sérica (ALT/SGPT) maior or equal to 3,0 x límite superior normal (LSN)
14. Bilirrubina maior or equal to 2,0 x LSN.
? son aceptables concentraciones más altas si pueden atribuirse a destrucción activa de precursores de eritrocitos dentro de la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz)
? se excluirá a los sujetos si hay indicios de anemia hemolítica autoinmunitaria manifestada como un recuento de reticulocitos corregido mayor a 2% con una prueba de Coombs positiva o una bilirrubina indirecta superior al 50%
15. Antecedentes de procesos malignos distintos del SMD, a menos que el sujeto lleve más o igual a 5 años sin la enfermedad. Sin embargo, puede incluirse a los sujetos con los antecedentes y los procesos concomitantes siguientes:
? Carcinoma basocelular o espinocelular de la piel
? Carcinoma in situ del cuello uterino
? Carcinoma in situ de la mama
? Hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (T1a o T1b según el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis])
16. Operación quirúrgica importante en las 8 semanas previas a la aleatorización. Los sujetos deberán haberse recuperado totalmente de cualquier intervención previa a la aleatorización
17. Antecedentes de ictus, trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar o arterial en los 6 meses previos a la aleatorización
18. Embarazo o lactancia materna
19. Infarto de miocardio, angina no controlada, insuficiencia cardíaca no controlada o arritmia cardíaca no controlada determinadas por el investigador en los 6 meses previos a la aleatorización
20. Infección micótica, bacteriana o vírica sistémica no controlada (definida como signos y síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar del tratamiento apropiado con antibióticos o antivíricos o cualquier otro tratamiento), infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o infección con el virus de la hepatitis C (VHC) conocidas.
21. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas intensas o hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes o excipientes del producto en investigación (véase el Manual del investigador).
22. Cualquier proceso médico, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica importante que impida al sujeto participar en el estudio.
23. Cualquier circunstancia, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe un riesgo inaceptable para el sujeto si participa en el estudio.
24. Cualquier circunstancia o medicación concomitante que altere la capacidad de interpretar los datos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Independencia de las transfusiones de eritrocitos (ITE) mayor o igual a 8 semanas -Proporción de sujetos sin transfusiones de eritrocitos durante cualquier período de 56 días consecutivos.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoracion secundarios:
1. ITE mayor o igual a 12 semanas -Proporción de sujetos sin transfusiones de eritrocitos durante cualquier período de 84 días consecutivos
2. ITE mayor o igual a 8 semanas -Proporción de sujetos sin transfusiones de eritrocitos durante cualquier período de 56 días consecutivos
3. Reducción de las unidades de eritrocitos transfundidas durante 16 semanas - cambio medio de las unidades totales de eritrocitos transfundidas durante un período fijo de 16 semanas
4. Mejoría hematológica - eritroide modificada (MH-Em) según el IWG -Proporción de sujetos que consiguen MH-E modificada durante cualquier período de 56 días consecutivos
5. Aumento medio de la hemoglobina mayor o igual a 1,0 g/dl -Proporción de sujetos que consiguen un aumento de la hemoglobina mayor o igual a 1,0 g/dl respecto a la basal durante cualquier período de 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de eritrocitos
6. Duracion de la ITE -Duración máxima de la independencia de transfusiones de eritrocitos en los sujetos que consiguen ITE mayor o igual a 8 semanas
7. Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) - Cambio de la puntuación del QLQ-C30 de la EORTC
8. Mejoría hematológica - neutrófilos (MH-N)/ plaquetas (MH-P) según el IWG -Proporción de sujetos que consiguen MH-N/ MH-P modificada durante cualquier período de 56 días consecutivos
9. Descenso medio de la ferritina sérica - cambio de la ferritina sérica
10. Descenso medio del uso de tratamiento quelante del hierro (TQH) -cambio de la dosis media de TQH
11. Tiempo hasta la ITE - Tiempo desde la primera dosis hasta el comienzo de independencia de las transfusiones mayor o igual a 8 semanas
12. Progresión a LMA - Número y porcentaje de sujetos con progresión a LMA; tiempo hasta la progresión a LMA
13. Supervivencia global - Tiempo desde la aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa.
14. Seguridad - Tipo, frecuencia e intensidad de los AA, y su relación con luspatercept o placebo
15. Un modelo de FC poblacional - Un modelo de FC poblacional que describa los datos de exposición FC del luspatercept y la variabilidad asociada.
16. Relación exposición-respuesta - Relación exposición-respuesta del criterio de valoración de la eficacia principal, los AA de interés y criterios de valoración secundarios seleccionados
17. Anticuerpos antifármaco (AAF)- Frecuencia de anticuerpos antifármaco y efectos en la eficacia, la seguridad o la FC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la independencia de las transfusiones de eritrocitos (ITE) del luspatercept comparado con un placebo en el tratamiento de la anemia debida a SMD con riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el IPSS-R en sujetos con sideroblastos en anillo (? 15%) que precisan transfusiones de eritrocitos.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Valorar la seguridad y la tolerabilidad del luspatercept comparado con un placebo
2. Evaluar el efecto del luspatercept en la reducción de las transfusiones de eritrocitos, el aumento de la hemoglobina, la duración de la ITE, la mejoría de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) (es decir, el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea de Investigación y Tratamiento del Cáncer [QLQ-C30 de la EORTC]), el aumento de los neutrófilos, el aumento de las plaquetas, el descenso de la ferritina sérica, el descenso del uso de tratamiento quelante del hierro y el tiempo hasta la ITE en comparación con un placebo
3. Evaluar la farmacocinética poblacional y las relaciones exposición-respuesta del luspatercept en sujetos con SMD.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 1 a semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 1 a semana 24; Semana 1 a semana 48
2. Semana 1 a semana 48
3. Semana 9 a semana 24; Semana 32 a semana 48
4 + 5. Semana 1 a semana 24; Semana 1 a semana 48
6. Semana 1 a semana 24; Semana 1 al final de tto
7. Semana 1 a semana 24;mto basal a final de tto
8. Semana 1 a semana 24; Semana 1 a semana 48
9 + 10. Semana 9 a semana 24; Semana 32 a semana 48
11. Semana 1 a semana 24; Semana 1 a semana 48
12 + 13. Desde aleatorización hasta al menos 2 años tras ultima dosis. Semana 1 a semana 48 .
14. Desde selección a 42 días tras la última dosis; Semana 1 a semana 48
15 + 16. Desde aleatorización a fin de tto
17. Desde la aleatorización hasta el final del tratto; si son +, cada 12 semanas durante un máximo de 1 año o hasta la vuelta al estado basal, lo que antes ocurra.

JUSTIFICACION El ACE-536-MDS-001 es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Celgene Corporation ( el Promotor) están llevando a cabo este ensayo clínico para investigar un medicamento experimental llamado luspatercept, que se está desarrollando para tratar varios de los trastorno, como la anemia, debidos al síndrome mielodisplásico (SMD), un trastorno de la médula ósea que le produce anemia (disminución de los glóbulos rojos que puede ocasionar fatiga y cansancio) y que le los pacientes en la actualidad son tratados con transfusiones de sangre. La finalidad principal de este estudio es ver si las personas con anemia debida al SMD necesitan menos transfusiones periódicas de sangre en caso de recibir luspatercept. En este estudio se evalúa también la seguridad del luspatercept.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2016. FECHA DICTAMEN 07/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2016. FECHA INICIO REAL 23/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/01/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 03/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 NJ. PERSONA DE CONTACTO PPD - PPD Project Manager. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 01/07/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2016.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología Clínica. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/06/2016.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 22/07/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Luspatercept. CÓDIGO ACE-536. DETALLE approx. 3 years (24 weeks double blind period & extension phase double blind treatment to end of Study). PRINCIPIOS ACTIVOS Luspatercept. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.