Estudio para comparar Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/25 una vez al día y Propionato de Fluticasona/Salmeteroal 250/50 dos veces al día, en adultos y adolescentes con asma persistente.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002253-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/25 una vez al día y Propionato de Fluticasona/Salmeteroal 250/50 dos veces al día, en adultos y adolescentes con asma persistente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulado, de grupos paralelos con Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/25 mcg en polvo para inhalación una vez al día, Propionato de Fluticasona /Salmeterol 250/50 mcg en polvo para inhalación dos veces al día y Propionato de Fluticasona 250 mcg en polvo para inhalación dos veces al día, para el tratamiento del asma persistente en adultos y adolescentes que ya están controlados adecuadamente con un tratamiento inhalado de corticoide y agonista beta2 de acción prolongada dos veces al día.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un sujeto será elegible para ser incluido en el estudio solo si cumple todos los criterios siguientes en la selección (visita 1):
1. Consentimiento informado: los sujetos deben otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, para participar antes de comenzar cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Tipo de sujeto: Los sujetos deben ser pacientes ambulatorios de >=12 años de edad en la visita 1, con un diagnóstico de asma según la definición del "National Institutes of Health" [NIH, 2007] desde al menos 12 semanas antes de la visita 1 (Nota: en los países cuya normativa local prohíba la participación de adolescentes, se incluirá solo a sujetos >= 18 años).
3. Sexo: Los sujetos pueden ser varones o mujeres elegibles.
Una mujer elegible se define como una mujer que no está en edad fértil o bien como una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y que acepta usar un método anticonceptivo aceptable de forma sistemática y correcta. A continuación se presenta una lista de GSK de métodos anticonceptivos aceptables y muy eficaces, con una tasa de fallos inferior al 1% anual:
a. Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer [Hatcher, 2007a]
b. Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo [Hatcher, 2007a.]
c. Progesterona inyectable [Hatcher, 2007a]
d. Implantes de etonogestrel o levonorgestrel [Hatcher, 2007a]
e. Anillo vaginal de estrógenos [Hatcher, 2007a]
f. Parches anticonceptivos percutáneos [Hatcher, 2007a]
g. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumpla los criterios de eficacia de los PNT según se describe en la ficha técnica [Hatcher, 2007a]
h. Esterilización del compañero varón (vasectomía con azoospermia documentada) antes de la inclusión de la mujer en el estudio, si dicho varón es la única pareja de la mujer [Hatcher, 2007a]. En esta definición, "documentada" se refiere al resultado de la exploración médica del sujeto por el investigador o la persona designada o de la revisión de los antecedentes médicos del sujeto para su elegibilidad, obtenidos mediante una entrevista verbal con el sujeto o de su historia clínica.
i. Preservativo masculino combinado con diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) [Hatcher, 2007b].
Nota: Se realizará una prueba de embarazo en orina en la selección, en la aleatorización, al final del tratamiento y la sujeto en su casa como parte del contacto telefónico de seguimiento.
4. Gravedad de la enfermedad: El mejor valor de FEV1 después de la administración del broncodilatador deberá ser >=80% del valor normal predicho, confirmado por la revisión central de los resultados de espirometría. Los valores predichos se basarán en las ecuaciones de referencia de la Iniciativa Mundial para la Función Pulmonar (GLI; Global Lung Function Initiative) [Quanjer, 2012].
5. Tratamiento del asma antes de la visita 1: Los sujetos serán elegibles si han recibido dosis medias de ICS más LABA (equivalente a PF/salmeterol 250/50 dos veces al día o una combinación equivalente con dos inhaladores por separado) durante al menos las 12 semanas previas a la visita 1.
6. Agonistas beta 2 de acción corta (SABA): Todos los sujetos deberán poder cambiar su actual tratamiento de SABA por un inhalador de aerosol de albuterol/salbutamol en la visita 1 para su uso a demanda durante el curso del estudio. Los sujetos deberán poder dejar de tomar albuterol/salbutamol durante al menos 6 horas antes de las visitas del estudio.
7. En opinión del investigador, el asma del sujeto está bien controlado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un sujeto no será elegible para ser incluido en el estudio si cumple alguno de los criterios siguientes en la selección (visita 1):
1. Antecedentes de asma con riesgo para la vida: A efectos de este protocolo, se definen como episodios de asma que precisaron intubación o asociados a hipercapnia, a parada respiratoria o a convulsiones hipóxicas en los 5 años previos.
2. Infección respiratoria: Infección bacteriana o vírica, sospechada o confirmada por un cultivo, de las vías respiratorias altas o bajas, los senos o el oído medio que a) no se ha resuelto en las 4 semanas previas a la visita 1 y motiva un cambio del tratamiento del asma o, b) en opinión del investigador, afectará previsiblemente al estado de asma del sujeto o a la capacidad de éste para participar en el estudio.
3. Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que a) precise corticosteroides orales en las 12 semanas previas a la visita 1 o b) motive una hospitalización durante 1 noche con tratamiento adicional para el asma en los 6 meses previos a la visita 1.
4. Enfermedad respiratoria concurrente: El sujeto no debe tener signos actuales de
a. Atelectasia
b. Displasia broncopulmonar
c. Bronquitis crónica
d. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
e. Neumonía
f. Neumotórax
g. Enfermedad pulmonar intersticial
h. O cualquier signo de enfermedad respiratoria intercurrente diferente del asma
5. Otras enfermedades/trastornos intercurrentes: El sujeto no puede tener ningún trastorno o enfermedad no controlada y clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto al participar en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados si empeorase durante el estudio.
Para ver la lista de enfermedades/trastornos intercurrentes excluidos ver tabla en el Apartado 5.1.2 del Protocolo
6. Medicamentos en investigación: El sujeto no puede haber usado ningún medicamento en investigación en los 30 días previos a la visita 1 o en las 5 semividas previas (t½) a la visita 1, lo que suponga más tiempo.
7. Alergias:
a. Alergia a medicamentos: Cualquier reacción adversa, incluida hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta 2, simpaticomimético o corticosteroide intranasal, inhalado o sistémico. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes de RELVAR ELLIPTA, SERETIDE ACCUHALER/DISKUS o PF 250 (es decir, principio activo, lactosa o estearato de magnesio).
b. Alergia a las proteínas de la leche: Antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche.
8. Medicación concomitante: Administración de medicamentos de venta con receta o de venta libre que afectarían significativamente al curso del asma o interactuarían con el fármaco del estudio (sección 6.10).
9. Medicamentos inmunodepresores: El sujeto no debe usar ni necesitar medicamentos inmunodepresores durante el estudio.
10. Cumplimiento: El sujeto no será elegible si él o su padre o tutor tiene una discapacidad o enfermedad o se encuentra en una localización geográfica que pueda (en opinión del investigador) afectar al cumplimiento de cualquier aspecto del protocolo del estudio, incluyendo el calendario de visitas y la cumplimentación del diario.
11. Uso de tabaco/marihuana: Fumador actual o antecedentes de consumo de tabaco de 10 paquetes año (20 cigarrillos al día durante 10 años). El sujeto no podrá haber usado productos de tabaco inhalados ni marihuana inhalada durante los 3 meses previos (p. ej., cigarrillos, puros, cigarrillo electrónico o tabaco de pipa).
12. Relación con el centro de investigación: El sujeto no será elegible para el estudio si es un familiar próximo del investigador, subinvestigador o coordinador del estudio, o si es un empleado del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Variación con respecto al valor basal del FEV1 vespertino (PM) (antes del broncodilatador y del fármaco del estudio) al final del período de tratamiento de 24 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio con respecto a la situación basal en el porcentaje de períodos de 24 horas sin medicación de rescate durante el período de tratamiento de 24 semanas.
2. Cambio con respecto a la situación basal en el porcentaje de períodos de 24 horas sin síntomas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
3. Cambio con respecto al basal del promedio del FEM AM durante el período de tratamiento de 24 semanas.
4. Porcentaje de sujetos controlados, definido como una puntuación en el cuestionario de control del asma (ACT) >= 20 al final del período de tratamiento de 24 semanas.
5. Cambio con respecto al basal del promedio del FEM PM durante el período de tratamiento de 24 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar la no inferioridad de RELVAR ELLIPTA 100/25 una vez al día frente a SERETIDE ACCUHALER/DISKUS 250/50 2 veces al día en adultos y adolescentes de 12 años de edad o más con asma bronquial persistente ya controlados adecuadamente con ICS/LABA 2 veces al día.

OBJETIVO SECUNDARIO Ninguno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del período de tratamiento de 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para las variables secundarias 1 y 2: durante el período de tratamiento de 24 semanas.
Para las variables secundarias 3 y 5: promedio sobre el periodo de tratamiento de 24 semanas.
Para la variable secundaria 4: al final del período de tratamiento de 24 semanas.

JUSTIFICACION RELVAR ELLIPTA? (furoato de fluticasona/vilanterol polvo para inhalación, en adelante denominado FF/VI) es una combinación de corticosteroide inhalado (ICS)/agonista beta 2 de acción prolongada (LABA) para inhalación oral, administrado mediante un inhalador de polvo seco, aprobado en diferentes países, incluida la Unión Europea (UE noviembre de 2013), para el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En varios países, incluidos los de la UE, la indicación de asma se limita a pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y agonistas beta 2 inhalados de acción corta administrados ?a demanda?. Esta indicación no incluye actualmente a pacientes que ya están controlados adecuadamente con ICS y LABA (lo que se conoce como indicación de sustitución). La obtención de una indicación de sustitución permitiría a los pacientes controlados con ICS/LABA dos veces al día (como producto combinado o con inhaladores por separado) cambiar a RELVAR ELLIPTA una vez al día, lo que simplificaría su pauta de tratamiento y favorecería su cumplimiento terapéutico. Además, ello equipararía la indicación de asma de RELVAR aprobada en la UE y en algunos otros países con las de otras combinaciones de ICS/LABA aprobadas en dichos países. Con el fin de respaldar la indicación de sustitución, en este estudio se determinará si RELVAR ELLIPTA 100/25 una vez al día es no inferior a SERETIDE ACCUHALER/DISKUS? (propionato de fluticasona/salmeterol) 250/50 2 veces al día en adultos y adolescentes asmáticos que ya están controlados adecuadamente con ICS/LABA 2 veces al día. Para dotar de sensibilidad al análisis, se ha incluido propionato de fluticasona (PF) 250 como comparador activo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1461.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 14/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 13/02/2015. FECHA INICIO REAL 15/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 10/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 902202700. FAX 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICAS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO DE CIENCIAS MÉDICAS. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Innovadora.

CENTRO 4: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 6: CENTRE INTEGRAL DE SALUT COTXERES

NOMBRE CENTRO CENTRE INTEGRAL DE SALUT COTXERES. LOCALIDAD CENTRO CENTRE INTEGRAL DE SALUT COTXERES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Alérgicas de Pacientes Adultos.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 11: BENIDORM - RINCÓN DE LOIX

NOMBRE CENTRO BENIDORM - RINCÓN DE LOIX. LOCALIDAD CENTRO BENIDORM - RINCÓN DE LOIX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VILANTEROL , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Relvar Ellipta 92 microgramos/22 microgramos polvo para inhalación (unidosis). DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SALMETEROL , FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SERETIDE ACCUHALER 50 microgramos/250 microgramos/INHALACION, POLVO PARA INHALACION. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SALMETEROL , FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Flixotide Accuhaler. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.