Estudio fase 1, aleatorizado, doble ciego, paralelo, para comparar la farmacocinética de BMSCHO1-nivolumab de proceso D con la de nivolumab de proceso C después de la resección completa de melanoma en estadio IIIa/b/c/d o en estadio IV.

Fecha: 2019-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002993-38.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar el nivolumab obtenido mediante el proceso D de fabricación, con nivolumab obtenido mediante el proceso C en participantes con melanoma en estadio IIIa/b/c/d o estadio IV después de resección completa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1, aleatorizado, doble ciego, paralelo, para comparar la farmacocinética de BMSCHO1-nivolumab de proceso D con la de nivolumab de proceso C después de la resección completa de melanoma en estadio IIIa/b/c/d o en estadio IV.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Todos los pacientes deben tener estadio IIIa/b/c/d o estadio IV del American Joint Cancer Committee (AJCC; Estadificación del cáncer, 8ª edición) y tener melanoma confirmado histológicamente que se haya resecado quirúrgicamente para ser elegibles. Son elegibles todos los melanomas, excepto melanoma ocular/uveal, independientemente de la localización primaria de la enfermedad; son elegibles los pacientes con melanomas de las mucosas. Los pacientes deben haber quedado quirúrgicamente libres de enfermedad con márgenes negativos en las piezas resecadas.
- Resección completa de enfermedad en estadio III que se haya documentado en los informes quirúrgicos y de anatomía patológica o resección completa de enfermedad en estadio IV con márgenes negativos para la enfermedad que esté documentada en el informe de anatomía patológica.
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento oncológico (por ejemplo, entre otros, tratamiento sistémico, local, radioterapia o radiofármacos) para su melanoma, excepto: Cirugía para la(s) lesión(es) del melanoma, Radioterapia adyuvante después de resección neuroquirúrgica en lesiones del SNC, Interferón adyuvante previo si se termina >= 6 meses antes de la aleatorización.
- Los estudios de imagen deben incluir tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tórax, abdomen, pelvis y todas las localizaciones conocidas de enfermedad resecada en el contexto de enfermedad en estadio IIIa/b/c/d o estadio IV y RM o TC cerebral (se permite TC cerebral si la RM está contraindicada o si no hay antecedentes conocidos de lesiones cerebrales resecadas). Los pacientes con ganglios linfáticos dudosos >= 10 mm y < 15 mm en un eje corto pueden ser elegibles si se dispone de la confirmación con histología/citología. Si el riesgo de biopsia es demasiado alto o la biopsia no es factible, debe disponerse de 2 estudios de imagen de TC o RM secuenciales y no deben mostrar enfermedad progresiva o medible o bien una tomografía por emisión de positrones/TC que no demuestre captación de fluorodesoxiglucosa. El segundo estudio de imagen debe producirse al menos 4 semanas después del estudio de imagen inicial. Los ganglios linfáticos >= 15 mm en un eje corto se definen como patológicos. Se exige disección completa de los ganglios linfáticos centinela (GLC) si hay ganglios linfáticos positivos (se han encontrado células malignas durante la biopsia del GLC) incluso si no hay ganglios clínicamente detectables en las pruebas de imagen.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Los pacientes no deben tener antecedentes de melanoma ocular/uveal.
- Los pacientes no deben tener enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o de sospecha. Se permite incluir a pacientes con diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que solo precise sustitución hormonal, trastornos cutáneos (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no precisan tratamiento sistémico o problemas que no se espere que recidiven en ausencia de un desencadenante externo.
- Los pacientes no deben haber tenido una neoplasia maligna previa activa dentro de los 3 años previos, excepto cánceres curables localmente que han sido curados, aparentemente, como cáncer de piel basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cérvix o mama.
- Los pacientes no deben tener una enfermedad que precise tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona diaria o equivalente) u otras medicaciones inmunodepresoras dentro del plazo de 14 días antes de la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de sustitución suprarrenal > 10 mg de prednisona al día o equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmunitaria activa.
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo para melanoma excepto cirugía para la(s) lesión(es) de melanoma y/o excepto radioterapia adyuvante después de resección neuroquirúrgica por lesiones del SNC y excepto tratamiento adyuvante previo con interferón (véase el cualificador a continuación). En concreto, no son elegibles los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con interferón, anti-proteína 1 de muerte celular programada, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-grupo de diferenciación 137 o anticuerpo anti-proteína 4 asociada a los linfocitos T (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación o del punto de control de los linfocitos T). Se permite tratamiento previo con interferón adyuvante si se terminó ¿ 6 meses antes de la aleatorización.
- Tratamiento dirigido contra el melanoma resecado (p. ej., quimioterapia, agentes dirigidos, bioterapia o perfusión del miembro) que se administra después de la resección completa que no sea la radioterapia adyuvante después de resección neuroquirúrgica.

VARIABLES PRINCIPALES Área bajo la curva concentración-tiempo en un intervalo de dosis (336 h).

VARIABLES SECUNDARIAS 1/ Concentración sérica máxima observada (Cmax)
2/ Concentración sérica valle observada (Cvalle)
3/ Volumen de distribución
4/ Aclaramiento corporal total
5/ Número de pacientes con anticuerpos antifármaco positivos (ADAs) y anticuerpos neutralizantes (NAbs)
6/ Número de pacientes con acontecimientos adversos graves (AAG) y muertes
7/ Número de pacientes con acontecimientos adversos que conducen a la suspensión
8/ Número de pacientes con acontecimientos adversos (AAs)
9/ Número de pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la FC del proceso D en relación con el Proceso C.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar la FC del Proceso D y del Proceso C.
Evaluar la inmunogenicidad del Proceso D y el Proceso C.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del Proceso D y el Proceso C.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Predosis (0 horas), 0,5 y 4 horas después de la dosis el Día 1 de la Semana 1 y el Día 1 de la Semana 17.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/ Predosis (0 horas), 0,5 y 4 horas después de la dosis el Día 1 de la Semana 1 y el Día 1 de la Semana 17
2/ Predosis (0 horas), 0,5 y 4 horas después de la dosis el Día 1 de la Semana 1 y el Día 1 de la Semana 17
3/ Predosis (0 horas), 0,5 y 4 horas después de la dosis el Día 1 de la Semana 1 y el Día 1 de la Semana 17
4/ En la Semana 17
5/ Predosis (0 horas), el Día 1 de la Semana 1, 3, 17, 19, 35, y 51
6/ Hasta la Semana 51
7/ Hasta la Semana 51
8/ Hasta la Semana 51
9/ Hasta la Semana 51.

JUSTIFICACION Bristol-Myers Squibb (BMS) está siguiendo un trabajo de desarrollo para establecer un nuevo banco de células maestras (BCM) monoclonales a partir de una línea celular huésped de ovario de hámster chino (CHO) recombinante, BMSCHO1, para la fabricación comercial a largo plazo de nivolumab (BMSCHO1-nivolumab, también conocido en este protocolo como Proceso D). El producto fabricado con el proceso D no se ha usado en ningún estudio clínico. La línea celular BMSCHO1 y la línea celular original del BCM aprobada actualmente comparten la misma genealogía. Además, la secuencia génica empleada para la generación de BMSCHO1-nivolumab es un 100% homóloga a la secuencia de las regiones de codificación de los genes de la cadena pesada y la cadena ligera del anticuerpo en comparación con el BCM aprobado actualmente. El proceso D es comparable al del producto aprobado actualmente (Proceso C) de acuerdo con las pruebas analíticas. Los datos de farmacocinética (FC), inmunogenicidad y seguridad de este estudio clínico respaldarían la comparabilidad del producto generado con BMSCHO1-nivolumab (Proceso D) con el del Proceso C (el producto comercializado actualmente).
Los datos farmacocinéticos para el análisis de FC de poblaciones, la recogida de muestras para inmunogenicidad y los datos de seguridad están avalados y se consideran necesarios para asegurar la coherencia entre las exposiciones alcanzadas con la nueva línea celular de BMSCHO1-nivolumab y las alcanzadas con el Proceso C. En conjunto, el estudio de biocomparabilidad propuesto sirve como compromiso clínico para establecer el BCM monoclonal usando la línea celular de BMSCHO1-nivolumab; sirviendo, por tanto, como base para apoyar el cambio de proceso en el suministro de nivolumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/07/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2019. FECHA DICTAMEN 04/06/2019. FECHA INICIO PREVISTA 05/08/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de La Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - Head of the GCT-SU. TELÉFONO (+) 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Serv Oncologia Medica 2 planta. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/07/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/07/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/07/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DEL H.U.R. DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U.R. DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/07/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/07/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/07/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo (100 mg/10 ml). NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB - 10ml vial - COMMERCIAL (Process C). CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 3 mg/kg IV every 2 weeks (Q2W) Week 1 to Week 17 followed by 480 mg IV every 4 weeks (Q4W) for Week 19 to Week 51. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB - 10ml vial - CLINICAL (Process D). CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 3 mg/kg IV every 2 weeks (Q2W) Week 1 to Week 17 followed by 480 mg IV every 4 weeks (Q4W) for Week 19 to Week 51. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

Fuente de datos: REEC.

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